疟疾防治药物的研究——Ⅵ.2,4-二氨基-6-取代氨基-磺酰基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟作用

磺胺是对氨基苯甲酸拮抗剂,有较强的广谱抗菌作用,细菌代谢与疟原虫代谢有许多相似之处,早在1937年Hill等就用百浪多息(Prontosil,Ⅰ)治疗疟疾病人,以后发现多种磺胺可以抑制疟原虫的生长与繁殖。2,4-二氨基-6-取代氨基喹唑啉衍生物(Ⅱ)对伯氏鼠疟原     

疟疾防治药物的研究——Ⅳ.5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐抗疟作用的实验观察

自五十年代初期磷酸伯氨喹啉开始用于治疗疟疾以来,至今仍是唯一有效的根治药,但由于其疗程过长、毒性较大,不适于防治的需要。为此,一直在改造它的化学结构,以寻求高效低毒的根治新药。Chen等(1977)报告用5-对氟苯氧基-6甲氧基-8-(-1-甲基-4-氨基丁基)氨基喹啉0.5mg/kg×8天对食蟹猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)子     

食蟹猴疟原虫——斯氏按蚊系统猴疟模型的一些生物学特性和对常用抗疟药物的生物效应

本文证明在一定条件下,斯氏按蚊对食蟹猴疟原虫的感染率为77±0.15％;恒河猴易感性强,对照组的感染率非常稳定,用10~5个以上子孢子静脉接种恒河猴可100％获得感染。在食蟹猴疟原虫—斯氏按蚊系统猴疟模型上,常用抗疟药如乙胺嘧啶、伯喹显示有病因性预防作用。伯喹剂量达到2.5mg(基质)/kg×5天,合并氯喹20mg(基质)/kg×3天显示有权治作用,氯喹20mg(基质)kg×3天则仅能显示抑制性治疗作用。     

疟疾防治药物的研究——ⅩⅤ.双-(2,4-二氨基喹唑啉-6-取代氨甲基)芳香类化合物的合成及其抗疟作用

A series of bis(2,4-diamino-quinazol-6-yl-substituted aminomethyl) aromatic derivatives were synthesized. Compounds Ⅱ_1～5 were synthesized by two ways. In the first, 2,4,6-triaminoquinazoline was condensed with the corresponding aryl dialdehydes to form Schiff bases which were reduced with sodium borohydride; the second used a new method in which 2,4,6-triaminoquinazoline was directly condensed with the corresponding aralkyl dihalides to afford the same products. The derivatives Ⅱ_6～16 were prepared by formylation, nitrosation or methylation respectively.The inhibition activities of the title compounds on dihydrofolate reductase in rat liver were assayed. The activities of formylated or nitrosated products were 6-9 times, and of methylated products were twofold as active as that of the parent compounds. Ⅱ₆, Ⅱ₉, Ⅱ₁₀ and Ⅱ₁₄ were nearly as potent as pyrimethamine. Primary antimalarial screening in mice showed that no one possessed significant activity.     

几种新抗疟药联合应用治疗海南省恶性疟的效果观察

1985～1987年6～10月连续3年在海南省三亚市和乐东县抗氯喹恶性疟流行区用喹哌750mg 硝喹25mg联合用药治疗33例恶性疟患者,其平均退热时数为39h;原虫无性体平均转阴为49h。服药后28d的复燃率在不同地区为0～47％。 用咯萘啶600mg 硝喹25mg治疗11例;咯萘啶800mg 硝喹40mg治疗43例;咯萘啶800mg 硝喹80mg治疗31例,其退热时数为31～35h,原虫无性体平均转阴为46～53h,服药后28d的复燃率在13～18％之间,与对照组单服咯萘啶1200mg治疗42例的平均退热时数33h,平均原虫无性体转阴时数48h和28d复燃率12％无显著性差别。各组服药前后曾抽样进行了血、尿常规、肝功能等检查,结果都在正常范围之内,证明联合用药是安全的。     

食蟹猴疟原虫B株——斯氏按蚊——恒河猴猴疟模型在国内的建立

我们于1985年引进食蟹猴疟原虫B株,观察其生物学特性,建成食蟹猴疟原虫B株——斯氏按蚊——恒河猴猴疟模型。B株原虫对斯氏按蚊感染性强,斯氏按蚊叮咬输血感染后7～11d的猴,其卵囊阳性率可达80～100％:第8d卵囊成熟,第10d子孢子进腺率平均52.7％.猴感染后第7d肝切片中红外期原虫不分叶,无空泡,内含无数排列整齐而粗大的核。用5×10~5个以上子孢子接种健康恒河猴的虫现前期为9～10d.本模型已初步应用于抗疟药复筛和疟疾免疫研究.     

伯氏疟原虫ANKA株模型的建立及其在抗疟药筛选中的应用

本文报告伯氏疟原虫ANKA株—斯氏按蚊—小鼠(C₅₇BL或ICR/JCL)模型。实验证明,国内常用的6个品系(C₅₇BL,ICR/JCL,615,SMMC/B,SMMC/C和昆明系)小鼠对伯氏疟原虫ANKA株输血感染都很敏感;在一定条件下,42批斯氏按蚊对伯氏疟原虫ANKA株的腺感染率为38.0±4.8%。子孢子腹腔接种后,以C₅₇BL和ICR/JCL小鼠最为敏感,且感染后小鼠平均存活20天左右。这一虫株对氯喹、甲氟喹、伯喹、乙胺嘧啶等都敏感,能正确反映常用抗疟药物的病因性预防作用和红细胞内持效作用。     

伯喹和氯喹对体外培养的伯氏疟原虫红外期的抑制作用

抗疟药的抑制作用是药物直接作用于红细胞内期或红细胞外期或同时作用于两者。此种作用,过去在禽类中以后在啮齿类动物中测定。红细胞内期原虫体外培养的成功,为测试药物的抗红内期原虫的作用提供了新方法。但抗红外期原虫的作用只能进行体内测     

伯氏疟原虫:含有感染性红外期裂殖体的大鼠肝细胞悬液的制备

1977年,作者曾用于孢子接种大鼠后的肝碎片腹腔接种给小鼠、大鼠和仓鼠,接种后二周内观察有无原虫血症出现的方法,来测定肝脏红外期裂殖体(HEX)的感染力。实验证明,肝碎片之所以有感染力,是由于有HEX的存在。作者通过进一步试验指出;用机械的方法捣碎有感染力的肝组织,会损害HEX的感染力,如果将有感染力的肝组织强行通过钢筛,会失去大量有感染性的HEX,如果将有感染力的肝组织匀浆化,则     

伯氏疟原虫:大鼠肝脏细胞初步单层培养中的有感染性的红外期裂殖体

作者用体重为35～70克的雌性大鼠,静脉接种伯氏鼠疟原虫NK-65株子孢子1～3×10~6个,于3～10、18～28及29～36小时后,取其肝,以胶原酶法制成含肝脏红外期裂殖体(HEX)的肝细胞悬液。在培养前后,均计数悬液中的肝细胞;以台盼蓝排除试验(trypan blue exclusion)测定肝细胞活力;以腹腔接种大鼠,接种后2～3周内检查有无原虫血症,判定悬液中是否有感染性HEX存在。