基于脑内海马区SIRT1表达的变化研究交泰丸对CUMS抑郁模型小鼠的影响

研究交泰丸对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用及机制.建立CUMS抑郁模型小鼠,通过糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验及强迫游泳实验评价小鼠的抑郁行为;运用分子对接技术探究交泰丸中主要活性成分与SIRT1相互作用模式;免疫组织化学染色法...     

大黄蛰虫丸对AOM/DSS诱导结肠炎相关 结直肠癌小鼠的抑制作用

目的:研究大黄蛰虫丸(DZP)对结肠炎相关结直肠癌(CAC)的影响及其可能机制。方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,随机分为对照组、模型组,DZP低(2 g·kg^-1)、高剂量组(4 g·kg^-1)。除对照组外,其余各组采用AOM/DSS诱导小鼠CAC模型,并于造模中各组给予相应的药物灌胃干预。实验结束,比较各组小鼠死亡率,并以ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18水平;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织损伤情况;免疫荧光染色分析小鼠结肠Occludin和ZO-1的表达;免疫组化染色分析小鼠结肠ATG5、IL-1β和IL-18的表达水平;蛋白印迹检测小鼠结肠中LC3BⅠ/Ⅱ、SQSTM1及ATG5的蛋白表达水平。结果:经8周灌胃给药,对照组、模型组,DZP低、高剂量组的死亡率分别为0%、40.00%、20.00%、6.67%。与模型组相比,DZP能显著降低血清IL-1β和IL-18水平,提高小鼠肠道组织中Occludin和ZO-1的表达水平。同时,DZP能显著降低模型小鼠结肠组织中IL-1β、IL-18及SQSTM1的表达水平,提高模型小鼠肠道组织中的LC3BⅠ/Ⅱ和ATG5的蛋白表达水平。结论:DZP能显著降低CAC模型小鼠的炎症和死亡率;其作用机制可能与促进CAC模型小鼠肠道自噬改善肠道紧密连接相关。     

平衡透析法测定人体外血浆中原花青素B2、表儿茶素蛋白结合率

目的 建立检测原花青素B2、表儿茶素在血浆中药物浓度的方法,并测定其体外血浆蛋白结合率.方法 采用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,建立HPLC法测定各成分的血药浓度及游离药物浓度,生物样本用乙酸乙酯溶液提取的方法.结果 在低、中、高3种浓度下,原花青素B2和表儿茶素在人体外血浆中的蛋白结合率分别为(44.21±2.80)%,(52.60±1.92)%,(48.11±3.09)%和(47.12±2.85)%,(55.03±2.47)%,(43.69±1.53)%.结论 采用HPLC法对原花青素B2、表儿茶素进行分离,方法简便、可靠、稳定.体外实验中原花青素B2和表儿茶素与人血浆属中等结合型药物,且蛋白结合率随着药物浓度的增加无明显的浓度依赖性.     

达沙替尼与槲皮素在大鼠体内药动学相互作用特征

目的:探讨达沙替尼与槲皮素联用后在大鼠体内药动学相互作用特征。方法:将大鼠随机分为3组,分别灌胃给药达沙替尼3.5 mg·kg^-1、槲皮素35 mg·kg^-1、达沙替尼3.5 mg·kg^-1+槲皮素35 mg·kg^-1,连续给药14 d,于第15天给药后不同时间点眼眶采血,离心获取上层血浆。采用酶解法处理血浆样品,建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测血浆中的达沙替尼与槲皮素,描绘平均血药浓度-时间曲线,通过DAS 3.2.2软件对药动学参数进行分析。结果:达沙替尼单用与联用状态下主要药动学参数如下,AUC_0-t:(0.28±0.035),(0.49±0.051)μg·h·mL^-1;AUC_0-∞:(0.29±0.035),(0.51±0.047)μg·h·mL^-1;MRT_0-t:(7.74±0.31),(7.44±0.25) h; MRT_0-∞:(8...     

基于临床统计丹红注射液常见联合用药的药物相互作用文献研究

目的:基于临床数据统计丹红注射液常见临床联用药物,并针对联用组合进行药物相互作用文献研究,为进一步开展药物相互作用实验评价,完善联合用药方案奠定基础。方法:采用回顾性研究方法,基于南京中医药大学附属医院信息系统(HIS)选取2014年1月-12月使用丹红注射液的2673例患者医嘱信息,运用基本统计和关联分析方法整理联合用药信息,并针对联用频率排序前5位的药物组合,通过CNKI、Pubmed、Web of Science与Cochrane Library检索2000年1月-2016年1月的药物相互作用文献进行研究。结果:丹红注射液临床常与抗血小板药、调血脂药和脑血管病药物联用,单项合并用药联用频次排序前5为阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和美托洛尔。多项关联分析置信度最高为丹红注射液+氯吡格雷+阿托伐他汀,其次为丹红注射液+阿司匹林+阿托伐他汀。文献检索发现丹红注射液与这些药物联用的临床效益较好,但仍潜在风险。结论:丹红注射液联合用药复杂,常与功效相近的西药联用,且文献研究表明联合用药研究以协同增效为主,为保证临床用药安全和效益,需进行系统的药物相互作用实验研究,完善联合用药方案,为中药注射剂联合用药提供示范性研究。     

HPLC法测定糖痹通络颗粒中原儿茶酸、羟基红花黄色素A、对香豆酸、阿魏酸、β-蜕皮激素和络石苷

目的 建立HPLC法同时测定糖痹通络颗粒中原儿茶酸、羟基红花黄色素A、对香豆酸、阿魏酸、β-蜕皮激素、络石苷。方法 采用ACE 5 C₁₈-AR色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相乙腈–0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;检测波长260 nm（原儿茶酸、β-蜕皮激素）、280 nm（对香豆酸、阿魏酸、络石苷）、360 nm（羟基红花黄色素A）;体积流量1 mL/min;柱温40 ℃;进样量5 μL。结果 原儿茶酸、羟基红花黄色素A、对香豆酸、阿魏酸、β-蜕皮激素、络石苷在各自线性范围内线性关系良好（r≥0.999 5）,平均加样回收率分别为103.63%、96.93%、103.18%、97.09%、102.38%、100.08%,RSD值分别为1.01%、0.88%、1.27%、0.90%、1.35%、1.05%。结论 该方法简单准确、稳定可靠、重复性好,可用于糖痹通络颗粒的质量控制。     

黄芪总黄酮对高血压大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的：研究黄芪总黄酮对自发性高血压大鼠肾脏的影响以及其可能的机制。方法：原发性高血压大鼠20只,随机均分为模型组和黄芪总黄酮治疗组,10只正常SD大鼠为正常对照组。取正常大鼠、原发性高血压大鼠及黄芪总黄酮治疗后的原发性高血压大鼠的肾脏,进行免疫组织化学染色和蛋白印迹实验,观察黄芪总黄酮对高血压大鼠TGF-β1、Smad2/3、Smad7的影响。结果：模型组与正常组比较,大鼠肾脏免疫组织化学染色及蛋白印迹显示TGF-β1、Smad2/3的表达显著升高（P<0.01）,Smad7的表达显著降低（P<0.01）;黄芪总黄酮治疗组与模型组比较, TGF-β1、Smad2/3的表达显著降低（P<0.01）,Smad7的表达显著升高（P<0.01）。结论：黄芪总黄酮对高血压大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号通路有显著影响,黄芪总黄酮可能通过调节TGF-β1/Smad信号通路产生了对高血压大鼠肾脏的保护作用。     

清热养心颗粒对大鼠灌服环孢素药动学影响

目的:研究清热养心颗粒(QG)对环孢素(cyclosporine A,CsA)的药代动力学的影响。方法:超高效液相串联质谱测定大鼠全血中CsA浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独灌胃给予Cs A,实验组灌胃给予清热养心颗粒及CsA。DAS 3.0药动学软件计算药动学参数。结果:CsA单独给药、CsA-清热养心颗粒联合给药,Cs A在体内代谢动力学模型均为一室开放模型,联合给药后,CsA的t1/2显著延长,AUC显著增大。结论:清热养心颗粒可减慢CsA在体内的代谢过程。     

高效液相-四级杆-飞行时间质谱法定性与定量分析麻黄附子细辛汤成分

目的:采用高效液相-四级杆-飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)技术定性分析麻黄附子细辛汤化学成分,以及采用HPLC-VWD法定量分析麻黄附子细辛汤中的6种成分.方法:采用HPLC-Q-TOF-MS技术,使用PeakView软件、参考相关标准品及文献对麻黄附子细辛汤中的化学成分进行鉴定分析.同时,采用HPLC-V...