全基因组外显子测序捕获黏多糖贮积症Ⅶ型的致病基因GUSB

目的鉴定黏多糖贮积症Ⅶ型患者的致病基因,为产前诊断提供新的方法。方法应用全基因外显子组技术捕获该患者致病基因,结合现代生物信息学方法,采用Sanger测序验证基因突变位点是否存在该患者家系成员和健康人基因组内。结果发现该患者基因β-葡萄糖醛酸酶(GUSB)(g.65444706GA)突变,健康人未见该突变,该碱基的突变导致苏氨酸变成丝氨酸,从而导致GUSB活性缺乏或GUSB量的不足。结论基因GUSB(g.65444706GA)突变是该患者的致病基因,全基因组外显子测序能解决传统定位克隆技术常常面临该病家系患者太少、病例散发、基因位点的异质性、外显不全及候选基因太多等难题,为该病产前诊断提供了新的途径。     

肾氨基酸代谢与蛋白质的动力学控制

成人机体内肾脏蛋白质的含量和肾脏大小保持着十分恒定的状态 ,表明肾内蛋白质的合成与分解受到严格的调控。但有关人体肾脏蛋白质的调控机制尚未完全清楚。肾脏内蛋白质的代谢可受多种因素的影响 ,如肾氨基酸的来源、激素或生长因子、酸碱平衡、肾功能改变以及出现伴随进行性肾单位减少的肾损伤。氨基酸合成肾蛋白质的来源有多个方面。一方面 ,氨基酸可由动脉血进入肾细胞 ;另一方面 ,也可以来自经肾小球滤过和重吸收的低分子量蛋白质的降解。因此肾的质量不仅取决于从血中所获得的游离氨基酸 ,还取决于经肾脏滤过及降解的蛋白质。人体的肾…     

MMP2、TIMP2与胃癌临床病理学关系

目的:探讨MMP2和TIMP2的表达与胃癌侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化方法检测48例胃癌患者患者胃粘膜标本中MMP2、TIMP2的表达情况。结果:MMP2、TIMP2的表达在不同TNM的分期组、有无浆膜浸润组及有无淋巴结转移组中均有差异。结论:MMP2表达与胃癌侵袭、转移正相关,其表达增     

胃癌术后吻合口瘘的研究进展

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,病例确诊时已为进展期[1],手术切除是治愈胃癌的唯一有效方法[2],成功的胃肠道肿瘤手术由：完整的病灶切除和彻底的淋巴结清扫及安全有效的消化道重建构成。关系到肿瘤根治的效果,及患者能否在术后平稳恢复和良好的生活质量[3],吻合口瘘则是威胁消化道重建安全乃至患者生命的重要因素,死亡率高达50%[4]。发生吻合口瘘的原因是多方面的,现就病因、诊断治疗及预防等方面予以综述。     

微阵列比较基因组杂交技术及其在遗传性疾病中的应用

拷贝数变化(copy number alterations,CNVs)是指患者与健康对照之间基因组DNA拷贝数的差异,以及导致微缺失或微复制综合征的基因组不平衡,如缺失、重复、扩增和非整倍体等.基因组CNVs通过基因缺失(或)重复、基因断裂、位置效应、后生效应或上位效应等方式可导致各种人类疾病或功能障碍.最近研究发现,CNVs是许多遗传病的细胞遗传基础,根据特征性的CNVs,可对遗传病进行准确诊断.     

FISH技术检测桂林地区妇女宫颈脱落细胞hTERC基因扩增及其临床意义

目的探讨妇女宫颈上皮脱落细胞hTERC基因扩增情况和临床意义。方法采用荧光原位杂交技术(FISH)检测20例健康人及100例妇科疾病患者宫颈上皮脱落细胞hTERC基因扩增情况,确定hTERC基因扩增阳性阈值,研究临床病理诊断与hTERC基因扩增的关系。结果 FISH检测hTERC基因扩增阳性阈值为3.4%,CIN1患者FISH检测阳性率为8.8%(3/34例),CIN2患者为35.7%(5/14例),CIN3患者为77.8%(7/9例)以及宫颈癌患者为83.7%(36/43例)。健康对照组及CIN1者hTERC扩增发生机率显著低于CIN2及以上者(P<0.01)。结论 FISH可以成功地应用于妇女宫颈上皮脱落细胞hTERC基因扩增情况的研究;hTERC基因扩增与临床病理诊断密切相关。     

中国汉族人群17个心血管疾病易感基因位点基因型和基因频率分析

目的:调查中国汉族人群中17个心血管疾病易感基因位点的基因型和基因频率.方法: 运用基因芯片技术同时检测138例来自中国大部分省市的汉族人的13个心血管易感基因的17个SNPs.结果: 国内未曾见报道的4个基因位点基因型频率分别为: ET-2985 AA∶AG∶GG为2.2% (3)∶22.2% (30)∶75.6% (102);NPRC(-55) AA∶AC∶CC为8.1% (11)∶23.0% (31)∶68.9% (93);KCNQ1140则只发现了SS基因型;CYP46rs754203 CC∶CT∶TT为55.0%(66)∶20.0%(24)∶25.0%(30).ApoBMsp1 ∶-为92%(232)∶8%(20),而Hapmap公布的则为100%(90)∶0%(0),两者比较,差异有统计学意义(χ2=7.587,P=0.000).MTHFR677 C∶T为70%(168)∶30%(72),与Hapmap中中国北京汉族人(CHB)公布的结果48.9%(44)∶51.1%(46),以及ALFRED中公布的中国香港汉族(SA0008510)77.8%(322)∶22.2%(92)比较,差异具有统计学意义(χ2和P分别为12.70,0.000;4.89, 0.027).其他位点的调查结果与Hapmap计划中CHB(ANP2238, ApoBXbaⅠ, NOS3298, ApoBEcorⅠ和ApoE112)和ALFRED网站的SA0008510的基因频率(AGT235, ACEAlu, ApoCⅢ3175, ApoCⅢ3206, ApoE158和SerpinA3rs4934)有较好的吻合.结论:SNPs频率分布具有种族和地区差异,中国汉族人群中ANP2238 C, ApoBEcorⅠ(-)和KCNQ1140 G, 是少见的等位基因(《5%),可能不是心血管疾病的主要原因.用基因芯片检测多个心血管疾病易感基因SNPs结果可靠.     

应用hMeDIP-chip技术分析尿毒症患者基因组5-羟甲基胞嘧啶状态

目的 通过hMeDIP-chip技术,在全基因组范围内分析尿毒症患者的5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)状态.方法 采用hMeDIP-chip技术筛选出5-hmC水平差异显著的目的基因,并用QRT-PCR验证hMeDIP-chip结果可靠性.结果 实验筛选得到3个目的基因:HMGCR、THBD、STAT3,其结果与hMeDIP-chip结果相符,证明hMeDIP-chip结果可靠.结论 尿毒症患者DNA 5-hmC状态有很大变化,这些变化或许可以进一步揭示尿毒症的发病机制,5-hmC或可作为尿毒症的潜在生物标志物和治疗靶点.     

肾脏疾病的干细胞疗法

本文以急性肾功能衰竭(ARF)和慢性肾功能衰竭(CRF)为临床模型,对不同来源干细胞的分化潜能进行分析和对比;同时鉴定了用于治疗肾脏疾病的潜在安全风险,特别是分化异常和致肿瘤性.     

临床肾脏学中表观遗传学的研究

表观遗传学(Epigenetios)是研究不涉及DNA序列变化,表型却发生可遗传改变的一门不同于遗传学的新学科,其研究内容包括DNA甲基化和组蛋白修饰等几个方面,任何一方面的异常都可能影响染色质的结构与基因表达.慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)是一种复杂性综合疾病,它受到遗传因素和表观遗传修饰的双重影响.尿毒症患者炎症、血脂异常、高同型半胱氨酸血症、氧化应激水平都可能导致整体DNA甲基化异常.目前,对于CKD的研究尚处于初期,本文就CKD相关的表观遗传学研究作一综述.