帕金森病大鼠模型的改进及神经前体细胞移植治疗的行为学研究

目的探讨提高6-羟多巴胺(6-OHDA)帕金森病大鼠模型成功率的技术改进方法,并对改进模型进行行为学评价.观察神经前体细胞定点移植对改进型PD大鼠模型行为学的影响.方法 6-OHDA双点微量注射于大鼠左侧大脑制备PD大鼠模型并观察其行为学变化.小鼠胚胎干细胞的培养和无血清神经诱导,神经前体细胞脑内移植,移植后PD大鼠行为变化.结果改进注射方法后PD大鼠模型制备成功率为73.3%,较常规制备方法明显提高;神经前体细胞脑内移植后的PD大鼠的旋转次数明显减少;结论使用6-OHDA双点注射选择性破坏大鼠多巴胺能神经元,可建立较稳定的且成功率较高的PD模型.小鼠ES细胞诱导的神经前体细胞脑内移植后PD大鼠旋转次数明显减少.     

胰岛素分泌细胞的干细胞来源及其移植后命运

目的:干细胞诱导分化成的胰岛素分泌细胞移植是治疗糖尿病的方法之一,但因其诱导方法尚未完善及植入体内后的存活分化命运不清等问题而未应用于临床。文章就胰岛素分泌细胞的干细胞来源及其植入体内的命运加以综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1998-01/2007-03期间的相关文章,检索词为“insulin producing cell,cell transplantation,survival”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1996-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“胰岛素分泌细胞,胚胎干细胞,成体干细胞”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与胰岛素分泌细胞的干细胞来源或其植入体内后的存活分化相关。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到264篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的234篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及诱导为胰岛素分泌细胞的干细胞来源、胰岛素分泌细胞移植后的有效性、安全性、解决方法等内容。资料综合:糖尿病是由于胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗造成糖代谢紊乱影响人类健康的主要疾病。不管是采用胰腺移植还是胰岛移植都因各种原因而限制了其在临床的应用,因此焦点放在了胰岛素分泌细胞上,包括其来源及移植后的命运。胰岛素分泌细胞来源于胚胎干细胞和成体干细胞,干细胞是一种具有自我更新,能够持续分裂而保持未分化状态,从而诱导分化为各种类型的细胞,因此有“种子细胞”之称。随着研究的深入,发现胰岛素分泌细胞的来源并不是问题,而问题的关键在于如何提高分化率及其移植后的命运,包括有效性、安全性以及解决方法。诱导产生的胰岛素分泌细胞表达活性低下、移植后其再生增殖能力差及容易被诱导凋亡等问题成为有效性最大的威胁,移植后的细胞易受免疫攻击和致瘤等问题也不容忽视。目前已开始着手以基因手段,从信号转导水平对其进行研究解决。结论:由胚胎干细胞和成体干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞,植入体内后有可能通过导入基因GLP-1,用表达B7-H4蛋白的质粒转染293T细胞和激活胰岛素/胰岛素样生长因子1等信号转导途径来解决有效性问题,但仍存在着安全性隐患,无法排除免疫抑制和致瘤的可能性。     

阿尔茨海默氏病内嗅区病变研究进展

内嗅区(entorhinalarea)为梨状叶的一个分区,在海马旁回前部,相当于Brodmann的28区。在 阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sDisease,AD)发生的过程中,内嗅区的病变往往早于新皮质的变化。鉴于基底 前脑、海马以及内嗅区的纤维联系,基底前脑 海马 内嗅区环路在AD发病中可能起重要作用;在内嗅区中存 在雌激素β受体(ERβ)的表达,是雌激素用于AD的早期治疗的机制。而对于AD的早期诊断,则有望通过 对内嗅区的新陈代谢和嗅觉变化的研究得以实现。     

小鼠胚胎干细胞诱导的神经前体细胞纹状体移植对PD大鼠的治疗作用

目的 观察来源于小鼠胚胎干细胞的神经前体细胞移植PD大鼠纹状体后的存活、分化以及细胞移植对PD大鼠的治疗作用。方法 采用无血清方法将小鼠胚胎干细胞定向诱导为神经前体细胞，免疫组化技术观察移植细胞的存活、分化。结果 胚胎体在N2选择性培养基选择生长5d后，85％以上的小鼠胚胎干细胞分化为nestin阳性的神经前体细胞。移植到PD大鼠纹状体后大部分神经前体细胞存活良好，移植细胞分别保持为未分化的nestin阳性的神经前体细胞和TH阳性的神经元。移植后3周，PD大鼠的旋转次数明显减少。结论 胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植PD大鼠纹状体后能分化为TH阳性的神经细胞，对PD有治疗作用。     

生理学自行实验设计对提高七年制医学生科研能力的作用

本文简要介绍了当前七年制医学生生理学实验教学中存在的问题,阐述了采用生理学自行实验设计的可行性、教学实施方法和效果评估,为生理学机能实验改革和素质教育提供一些经验和借鉴.     

长期注射叠氮钠对大鼠学习记忆和海马内褪黑素受体表达的作用

目的 观察长期皮下注射叠氨氮内所致的AD大鼠氧化应激模型学习记忆和海马内褪黑素受体表达的变化。方法 采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆。原位杂交技术检测大鼠海马内黑素受体Mel la和Mel lb的表达。结果 皮下间断注射NaN3后1－4周，大鼠Morris水迷宫测试潜伏期延长，以注射叠氮钠4周组大鼠的潜伏期升高最为明显。大鼠海马Mel 1a受体表达在注射叠氮钠后1周上调，在2周和3周组仍过度表达，在4周组达峰值。而Mel 1b受体表达无明显变化。结论 大鼠长期皮下注射叠氮钠导致学习记忆障碍，可作为AD模型，AD大型海马内褪黑素受体Mel 1a的过表达可能是对MT水平下降和氧化应激的代偿反应。     

以突触传递为主线讲好神经系统活动基本规律的体会

在生理学神经系统这一章节的授课中,以突触传递为主线,采用神经系统的结构图谱,演示动态生理过程的多媒体课件和操作式多媒体课件等多种手段,将抽象复杂的突触传递过程讲得比较透彻和直观,有助于学生对重点内容的理解,提高了授课效果。     

海人酸诱导大鼠海马nestin的表达

为了探讨海人酸(kainicacid,KA)侧脑室注射后大鼠海马内nestin的表达变化,本文选用成年雄性SD大鼠,并随机分成实验组和对照组。实验组大鼠侧脑室注射1μl(0.5μg/μl)KA,分别于术后1、3、7、14、30、60、90d处死动物,并应用免疫荧光方法观察神经前体细胞标记物nestin、神经元特异烯醇化酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。实验组大鼠海马的nestin阳性细胞在KA注射后3d开始出现于齿状回、CA3和CA1区,到7d达到高峰,然后逐渐减少。注射侧的nestin阳性细胞数均较非注射侧多(P<0.01);对照组仅有散在阳性细胞。本结果提示,海人酸可诱导和增强大鼠海马nestin的表达,而这些表达nestin的细胞主要为星形胶质细胞。     

Development of neural precursor cells from mouse embryonic stem cells

Embryonicstemcells(EScells)arederivedfromtotipotentcellsofearlyembryoandpossessunlimited,undifferentiatedproliferationinvitro[1].EScellshavetheinherentcapacityofdifferentiatingintoallcelltypesofthenervoussystemasdemonstratedbytheex-perimentthatchimericmicewereformedfromem-bryosinwhichEScellsaretransplantedintotheinnercellmass[2].ThesuccessfulestablishmentofhumanEScelllineindicatedprofoundimplicationthatEScellsmayprovideavirtuallyunlimiteddonorsourcefortransplantation[3]. Threepaperspublish…     

阿尔茨海默病转基因小鼠的研究现状与展望

目前主要的阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）动物模型，诸如损伤模型、铝模型、D-半乳糖模型、AB模型、叠氮钠模型等。这些模型尽管可以存在部分特征病理改变，但是均不能模拟人类疾病渐进性的退行性改变。日趋成熟的转基因动物（transgenie animal）技术可以在活体上研究某一特定致病基因的作用，是研究AD独特而重要的模型，目前多选用转基因小鼠。现有多种转基因小鼠（transgenic mice，Tg mice）町表达与AD病变有关的基因如APP、APP的C末端片段,tau、PSI,ApoE等，但这些基因突变导致的病例数仅占AD总病例数1％左右。下面本文就近年来AD转基因小鼠模型的基因类型、病理特征、行为学特点、成功模型的鉴定等研究进展作一介绍。