急性髓系白血病免疫治疗最新研究进展

目前通过运用传统化疗药物治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)已经取得了显著疗效,改善了患者的远期预后,提高了患者的生存质量,但在提高初治AML患者的完全缓解率、克服缓解后复发及对化疗药物原发及继发耐药等方面仍存在一定的局限性。为了改善患者的远期预后,免疫治疗将成为这部分患者的最佳选择。本文总结了目前国内外AML免疫治疗主要方法:抗体药物偶联(antibody-drug conjugate,ADC);双特异性T细胞单链抗体(bispecific T cell engager, BiTE);嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)疗法;免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors);树突状细胞疫苗和多肽疫苗(fendritic cell vaccination and peptide vaccines);自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)治疗等,重点探讨针对初治AML及复发难治性AML的免疫治疗。     

不同实验室方法在肺结核辅助诊断中的应用评价

目的评价不同实验室方法在肺结核(PTB)诊断中的应用效能,为PTB的早期诊断提供数据参考。方法 2016年1月至2018年12月在上海市同仁医院肺科门诊诊治的298例疑似PTB患者,依照临床诊断,分为活动性肺结核组138例、非活动性肺结核组43例、非肺结核组117例。对其痰标本分别采用痰涂片快速抗酸染色、MGIT培养、Xpert MTB/RIF分子检测,采用卡方检验比较其敏感性、特异性。结果 3种方法在区分活动性肺结核组与非活动性肺结核合并非肺结核组上具有一定的意义(χ~2值分别为89.08,138.94,137.12,P均0.01),非活动性肺结核组与非肺结核组的阳性率之间差异无统计学意义。痰涂片、MGIT培养、Xpert MTB/RIF和3种方法联合检测诊断活动性肺结核的敏感性分别为45.7%(63/138)、63.8%(88/138)、65.4%(87/133)和78.2%(104/133),MGIT培养和Xpert MTB/RIF敏感性高于痰涂片(χ~2值分别为35.79和11.26,P均0.01),MGIT培养和Xpert MTB/RIF的敏感性差异无统计学意义(χ~2=29.87,P0.05),联合检测敏感性高于3种方法单独检测(χ~2值分别为30.84,64.62,70.14,P均0.01);诊断特异性分别为99.1%(116/117)、98.3%(115/116)、99.1%(113/114)和97.3%(110/113),3种方法的特异性差异无统计学意义。结论 MGIT培养与Xpert MTB/RIF对PTB检测具有较高的敏感性,3种方法联合检测可提高敏感性。     

颞浅动脉-大脑中动脉吻合术结合脑-硬脑膜-肌肉血管融合术治疗烟雾病

目的探讨颞浅动脉-大脑中动脉吻合结合脑-硬膜-肌肉血管融合术治疗烟雾病的临床疗效。方法选择27例烟雾病患者。采用Matsushima(1990)的分型标准,27例患者中6例为第3期,11例为第4期,7例为第5期,3例为第6期;以缺血首发21例,出血首发6例。27例均行颞浅动脉-大脑中动脉分支吻合与脑-硬脑膜-肌肉血管融合术相结合的手术治疗,其中3例行同侧颞浅动脉2个分支吻合,1例行双侧手术。术中采用多普勒超声,术后采用CTA、DSA观察吻合血管通畅情况,并采用TCD、CT灌注评价脑血流改善情况。结果①吻合口通畅情况:27例患者吻合口全部通畅。7例DSA复查显示,与间接手术相关的脑膜动脉和颞中深动脉均与皮质动脉之间形成新生血管吻合。②脑血流改善情况:26例术后1周内复查CT灌注成像,显示吻合侧血流量、血容量及血流峰值时间明显优于对侧。③临床症状改善情况:缺血患者术后TIA未再发作,原有缺血症状改善或消失;6例出血患者随访至今,未再有出血。④并发症:1例Ⅳ型患者术后第3天CT复查显示,距吻合口约3~4cm的前方左侧额叶出现新发小片梗死灶。全部患者未出现由于破坏原有自发血管吻合、颞肌占位效应及过度灌注等并发症。结论颞浅动脉-大脑中动脉分支直接吻合术结合脑-硬脑膜-肌肉血管融合术对脑烟雾病患者具有较好的疗效。     

人促血液血管细胞生成素的高效表达和快速纯化

目的 构建人促血液血管细胞生成素（HAPO）的表达载体，获得纯化的HAPO蛋白并研究其生物学功能。方法 通过PCR方法扩增人HAPO基因，克隆于不同的原核表达载体，ITPG诱导融合蛋白表达。NTA层析柱纯化融合蛋白，再经肠激酶裂解融合蛋白，阳离子交换层析纯化，得到纯化的重组蛋白。用培养的MO7e和ECV-304细胞检测蛋白活性。结果 HAPO可在pET32C中，获得稳定高效的可溶性表达。在Ecoli BL21（DE3）中，HAPO表达量可占菌体总蛋白的10％左右。重组蛋白80％是以可溶性蛋白形式存在。NTA层析柱纯化得到的HAPO融合蛋白，再经肠激酶裂解，阳离子交换层析纯化，得到90％以上纯度的重组HAPO蛋白，并且具有良好的生物学活性。结论 得到具有90％以上纯度的重组HAPO蛋白，而且，对MO7e和ECV-304细胞具有促增殖的作用。我们获得了纯化的人重组HAPO蛋白，为进一步研究其功能及临床应用打下基础。     

实验性阻塞型睡眠呼吸暂停综合征小型猪的血浆同型半胱氨酸水平

目的利用动物模型观察实验型阻塞型睡眠呼吸暂停综合征小型猪的血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,以探讨睡眠呼吸暂停致动脉粥样硬化的可能机制。方法中国小型猪16头,分为阻塞型睡眠呼吸暂停组(OSA组)和对照组,每组8头。OSA组用凝胶注射法制作动物模型。分别于制作模型前及12周后取实验动物静脉血检测血浆Hcy、叶酸及维生素B12水平。结果(1)造模后,OSA组Hcy水平明显升高,前后分别为(8.94±2.43)和(12.25±1.44)μmol/L,两者相比差异有统计学意义(P≤0.05),对照组Hcy水平无明显变化。造模后OSA组与对照组Hcy值相比差异有统计学意义(P<0.05)。(2)两组动物叶酸及维生素B12水平实验后与实验前相比无明显变化。结论实验性OSA使机体血浆中Hcy水平异常升高,促进机体动脉粥样硬化的发生和发展。     

看国外如何治理雾霾

近年来,“雾霾”在国内遍地开花,引起了普通大众前所未有的关注。其实,发达国家在其经济高速增长阶段,也曾因对环境污染认识不足,经历过不同程度的空气污染。如上世纪四五十年代,美国“钢都”匹兹堡等几个工业大城市冬天就终日浓烟笼罩,污染程度比目前的北京还要厉害。“雾都”伦敦1952年的“烟雾事件”,造成了数千人死亡,更是历史上最惨痛的时刻。     

2008～2013年潍坊市水痘流行病学特征分析

目的了解潍坊市2008～2013年水痘的疫情及流行病学特征,为控制水痘暴发和流行提供流行病学依据。方法对中国疾病控制信息系统中,2008～2013年潍坊市的水痘个案病例及爆发疫情信息采用描述流行病学方法分析流行病学特征。结果 2008～2013年潍坊市共报告水痘病例2 598例,年均发病率为4.84/10万,不同年份呈现上升趋势（P〈0.01）。11月至次年2月及4～6月为发病高峰;病例中男女性别比为1.58∶1;4～9岁和10～24岁为发病高峰,发病率分别为34.34%、8.80%;发病人群主要以学生、散居儿童和托幼儿童为主,分别占总病例数的53.58%、18.36%、14.70%;发生爆发疫情14起,主要发生在学校和托幼机构。结论学生、散居儿童和托幼儿童为高发人群,今后应做好适龄儿童和重点人群水痘疫苗的查漏补种工作,加强入托、入学预防接种证查验和疫苗补种工作,降低水痘发病率。     

趋化素样因子超家族成员6 在胶质瘤中的表达及临床意义

目的:探究趋化素样因子超家族成员6(CMTM6)在胶质瘤中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化、免疫荧光、Western blot和qRT-PCR检测CMTM6在胶质瘤组织和细胞系中的表达。结果:CMTM6表达于神经胶质细胞的胞质和胞膜;在胶质瘤组织和胶质母细胞瘤细胞系(U87、U251)中CMTM6的表达均高于正常脑组织和人脑正常胶质细胞系(HEB);高级别组阳性表达率高于低级别组;CMTM6高表达患者的总生存期和无病生存期均比低表达患者明显缩短;年龄、病理分级和CMTM6的表达水平均是评判胶质瘤预后的独立危险因素。结论:CMTM6在胶质瘤中高表达,可作为胶质瘤患者预后评判的独立危险因子。     

自体单束前交叉韧带移植重建不同股骨隧道位置对髌股关节的影响

背景:研究显示,关节镜下膝关节单束前交叉韧带重建可以恢复膝关节的前向稳定性,但膝关节旋转稳定性及髌股关节匹配程度却受股骨及胫骨隧道中心位置的影响。目的:分析青壮年前交叉韧带重建不同股骨隧道中心点位置与髌股关节软骨情况及髌骨倾斜的关系,同时对患者研究因素进行相关性分析,从而进一步探讨对髌股关节软骨及髌骨位置影响最小的股骨隧道位置的选择。方法:将70例经过术前磁共振检查、查体及术中关节镜探查明确诊断为前交叉韧带断裂的患者,根据随机数字的奇偶将所有患者分为类等长组(使用股骨定位器定位于髁间窝外侧壁过顶点远端7 mm打入克氏针)和类解剖组(于髁间窝外侧壁、原前交叉韧带足印中心方向打入克氏针)。采用标准化网格系统上的近-远-前-后平面对股骨隧道中心坐标进行评估;前-后-内-外平面对胫骨隧道中心坐标进行评估,标记为象限Y%和象限X%。比较两组患者基线数据、髌股外侧角的差值、软骨定量T2值有无差异以及各研究因素之间相关性。研究方案的实施符合安徽医科大学第一附属医院的相关伦理要求,参与试验的患者均签署了"知情同意书"。结果与结论:①类解剖与类等长两组之间基线数据之间无显著性差异;髌股外侧角差值类解剖组(0.57±0.33)°<类等长组(1.55±0.36)°(P<0.001);②类解剖组髌骨内侧、髌骨外侧、滑车软骨T2值均小于类等长对应值;③象限X%与髌股外侧角差值具有显著负相关性(R=-0.664,P<0.01);象限Y%与髌股外侧角差值呈正相关(R=0.804,P<0.01);髌股外侧角差值与滑车及髌骨外软骨T2值明显正相关(R=0.651,0.655,P<0.01);滑车及髌骨外侧软骨T2值与术后Lysholm评分呈负相关(R=-0.505,-0.529,P<0.01);象限Y%与髌骨外侧T2值高度相关(R=0.825,P<0.01),与滑车软骨T2值显著相关(R=0.798,P<0.01);象限X%与髌骨外侧及滑车软骨T2值呈显著负相关(R=-0.639,-0.657,P<0.01);④结果说明,通过对单束前交叉韧带重建术后早期髌股关节改变的研究,发现类解剖重建相对于类等长重建后,髌股关节软骨退变程度和髌骨倾斜角度更小,要求手术者尽可能将股骨隧道中心点位置放置于类解剖位置,从而最大限度的减少髌股关节的退变。