新型L-精氨酸衍生物的设计、合成及其生物活性研究

目的设计合成L-精氨酸衍生物类氨肽酶N(APN)抑制剂,并通过活性研究寻找先导化合物。方法以L-精氨酸为原料,经胍基保护、缩合、异羟肟酸化等步骤合成目标化合物,通过体外抑酶实验和抗肿瘤细胞增殖实验测定目标化合物的活性。结果合成了16个未见文献报道的L-精氨酸衍生物,结构经核磁共振氢谱及质谱确证。其中,化合物5e、5h、11e、11g、11h的体外抑酶活性较好,化合物5f抗肿瘤细胞活性最好,能抑制4种高表达APN的肿瘤细胞HL-60、A549、ES-2、PLC的增殖。结论目标化合物有较好的APN抑制活性和抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物5f可作为先导化合物展开进一步研究。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计策略及研究进展

流感对人类的健康构成很大威胁,尤其在流感暴发期,能够造成大量人员死亡。神经氨酸酶（NA）为流感病毒表面蛋白,在病毒的生命过程中起着重要作用,是抗流感药物设计的重要靶点。自从1983年NA结构被解析出来后,基于结构的药物设计以及计算化学的运用极大地促进了NA抑制剂（NAI）的发展,到目前为止,已有两种抗流感药物上市——扎那米韦和奥司他韦。本文将以这两种药物的开发为例,简要介绍NAI的设计策略及最近几年的研究进展。     

以氨肽酶 N为靶点的N-取代-2，5-吡咯烷二酮类肽的设计合成及活性研究

目的 寻找具有氨肽酶N(APN,CD13)抑制活性的新型化合物并测定其抑制氨肽酶N的活性;考察目标化合物与APN活性位点的结合,研究目标化合物与酶的相互作用关系。方法 以光学纯的天冬酰胺为原料,经Boc保护、环合、酯化、脱Boc保护、酰化、氢化还原、羟肟酸化等反应合成目标化合物。借助FlexX对接软件,研究目标化合物与APN活性位点的结合情况;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性。结果 合成了14个未见文献报道的 N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽类APN抑制剂,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。结论 目标化合物均对APN/CD13具有一定的抑制活性,其中,化合物7h的活性较好,与计算机对接结果一致。     

盐酸普罗帕酮缓释片的研制

目的：制备盐酸普罗帕酮缓释片。方法：采用羟丙甲纤维素(Hydroxypropylmethylcellose,HPMC)为缓释材料制备盐酸普罗帕酮缓释片并进行处方筛选。结果：体外释放试验表明，与普通盐酸普罗帕酮片比较，本品体外有很好的缓释效果，其体外释放行为24h内符合Higuchi方程，12h内则表现出零级释药的特征。结论：处方3为优良缓释片处方。     

N，N′-双取代-L-谷氨酰胺类肽化合物的合成与抑瘤活性研究

设计合成了7个谷氨酰胺小分子类肽化合物。对肺腺癌细胞体外初步抑瘤活性实验表明,化合物1b、1g在160 μg/ml的剂量下,抑制率高于对照品抗瘤酮A10。     

酶抑制剂类抗病毒药物的研究进展

介绍了HIV逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂、DNA聚合酶抑制剂、肌苷单磷酸(IMP)脱氢酶抑制剂、S-腺苷高半胱氨酸(SAH)水解酶抑制剂以及胞嘧啶三磷酸核苷酸(CTP)合成酶抑制剂的研究进展,并图解说明了这几种抑制剂的作用机制.     

美他多辛的HPLC测定

采用HPLC法测定美他多辛的含量。色谱柱为Luna C18(2)柱，流动想为乙腈—0．2％磷酸(1：99)，检测波长205nm，平均回收率为99．8％，及RSD为0．77％。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂的活性测定方法

基质金属蛋白酶在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中起重要作用，并与一系列的病理过程紧密相关。在体外测定基质金属蛋白酶的活性水平，对恶性肿瘤的诊断和预防具有重要意义，同时为小分子基质金属蛋白酶抑制剂的活性筛选提供有益的依据。主要的活性测定方法有化学法、酶谱法、免疫分析法、荧光底物法、高通量筛选法。对这些测定方法的原理、操作及优缺点进行了介绍及比较。     

丙帕锗中含锗量测定及无机锗的检查

将丙帕锗消化破坏后用UV法测定含锗(Ⅳ)量.方法线性范围为0.12～0.36μg/ml[以锗(Ⅳ)计](r=0.9994).同时用纸色谱法检查丙帕锗中无机锗限量,检测限为0.02(u)g.     

核苷类抗癌、抗病毒靶向制剂的研究进展

目的 综述核苷类靶向制剂研究进展.方法 在查阅国内外文献的基础上,从靶向制剂(主动靶向、被动靶向、物理化学靶向)3方面进行探讨.结果与结论 核苷类靶向制剂市场潜力巨大,有很好的应用和开发价值.