白花丹对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的: 观察白花丹含药血清对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡细胞周期的影响,探讨白花丹抗肝纤维化的作用及其机制.方法: SD大鼠用白花丹水煎液灌胃(大、中、小剂量),取得含药血清.含药血清按不同浓度(50、100、200 mL/L)分组与大鼠HSC-T6孵育.设立空白对照组,并以秋水仙碱和复方鳖甲软肝片含药血清为阳性对照组.孵育后各组采用MTT比色法检测各组HSC-T6的增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡及各细胞周期DNA含量的百分比.结果: HSC-T6白花丹含药血清各组与空白组比较,增殖抑制率和细胞凋亡率明显增高,有显著性差异( P＜0.01);并且含药血清浓度增高时,HSC-T6的抑制率、凋亡率也逐渐增强;血清高浓度组的增殖抑制率和细胞凋亡率明显高于秋水仙碱组( P＜0.01),与复方鳖甲软肝片组相当;各组的G2/M期细胞百分比无明显变化.HSC-T6白花丹含药血清各组与空白组比较,G0/G1期的细胞百分比明显增高(55.23%±2.83%,52.60%±2.26%,48.75%±1.37%vs 44.08%±1.41%,均P＜0.01)、S期细胞百分比明显降低(31.47%±1.26%,34.14%±1.17%,40.28%±1.62% vs 47.36%±1.35%,均P＜0.01).并且含药血清浓度下降时,G0/G1期的细胞百分比逐渐下降,S期细胞百分比逐渐增高.同一血清浓度下,与秋水仙碱组比较,白花丹组的G0/G1期细胞百分比明显较高( P＜0.01),S期细胞百分比明显较低;而与复方鳖甲软肝片组无显著性差异.结论: 白花丹含药血清可以抑制HSC-T6增殖,诱导其凋亡,且作用具有剂量依赖性.白花丹含药血清抑制HSC-T6增殖的机制可能是使HSC-T6细胞周期停滞于G0/G1期,阻止其通过G1/S关卡.     

吉非替尼对比培美曲塞联合顺铂治疗术后EGFR突变阳性Ⅱ~ⅢA期肺腺癌的临床分析

目的 对照分析吉非替尼与培美曲塞联合顺铂治疗术后Ⅱ~ⅢA期肺腺癌的临床疗效及安全性,为术后肺腺癌辅助治疗方案的选择提供参考。 方法 回顾性选取2013年1月至2017年4月术后病理分期为Ⅱ~ⅢA期并存在表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的103例肺腺癌患者,根据治疗方案,分为培美曲塞+顺铂(PC)组与吉非替尼(GE)组。所有事件均终止于疾病出现进展、患者死亡或出现难以耐受的不良反应。采用Kaplan-Meier法和COX回归分析评估影响患者生存的因素。 结果 PC组与GE组的中位随访时间分别为32.3个月和37.0个月,PC组患者的中位无病生存期(DFS)为21.0个月,明显低于GE组34.9个月,差异有统计学意义(P=0.002);两组间总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.182)。PC组患者最常见的不良反应为中性粒细胞减少(58.8%)、恶心呕吐(56.9%)、贫血(45.1%);GE组最常见的不良反应为皮疹(76.9%)、转氨酶升高(48.1%)、腹泻(42.3%)。PC组患者血液学毒性(中性粒细胞减少等)、消化道毒性(恶心呕吐等)、秃头症的发生率明显高于GE组,差异有统计学意义(P=0.001; P<0.001; P=0.020);GE组1例患者在服用药物后的3个月确诊为间质性肺炎(ILD)。GE组患者3级以上不良反应的发生率低于PC组(13.5% vs 33.3%),差异有统计学意义(P=0.020)。 结论 对于术后Ⅱ~ⅢA期且存在EGFR突变阳性的肺腺癌患者,相对于培美曲塞联合顺铂辅助化疗,行吉非替尼治疗有更长的DFS及更轻微的不良反应,可作为术后辅助治疗的优先选择。     

白花丹醌对瘦素刺激人肝星状细胞转化生长因子-β_1表达的影响

目的研究白花丹醌对瘦素刺激体外培养人HSC-LX2TGF-β1 mRNA和蛋白表达的影响。方法体外培养HSC-LX2,瘦素(leptin)刺激24h,各药物与细胞共孵育24h后,采用荧光PCR检测各组TGF-β1 mRNA的表达和免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达情况。结果与leptin组比较,白花丹醌各剂量组作用24h后,HSC-LX2细胞中TGF-β1 mRNA的水平明显降低,尤以中、高剂量组明显(P<0.01);免疫组化结果显示白花丹醌各剂量组对HSC-LX2细胞TGF-β1蛋白表达有一定的抑制作用,且作用呈剂量依赖性。结论白花丹醌抗肝纤维化作用机制之一是从mRNA和蛋白水平抑制TGF-β1表达,从而抑制HSCECM的合成,发挥抗肝纤维化作用。     

白花丹醌的研究进展

近年来天然药物及其提取物在预防和治疗方面的作用引起了医学界研究者的广泛关注,白花丹的提取物——白花丹醌在治疗肝纤维化方面及其他领域成为研究者的首选之一。最近的研究表明白花丹醌在癌症治疗方面是理想的重药,鉴于其用途极大,为了进一步临床前制剂开发研究,就白花丹醌的提取、药理作用以及综合利用作如下述说。     

解剖性部分肺叶切除术及围术期加速康复外科的临床综合应用

目的: 总结分析解剖性部分肺叶切除术(APL)以及围术期加速康复外科(ERAS)的统筹应用经验,以期为肺癌外科微创治疗的综合管理提供临床参考与理论支持。方法: 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院胸外科肺癌数据库2013年11月1日至2021年10月31日接受APL手术的6 449例患者的临床病理学资料以及围手术期数据,包括性别、年龄、吸烟史、手术方式、病理、术后住院日等指标。以2014—2018年作为经验积累阶段,2019—2021年作为技术成熟阶段。比较两阶段在手术量、良性结节占比、术后平均住院日、术后住院日超7 d的差异。结果: 纳入患者6 449例,其中男2 094例,女4 355例。分期完成两侧肺部手术88台,同期完成双侧手术8台,共完成APL手术6 493台。技术成熟阶段较经验积累阶段的年度月均手术量增加、良性结节占比减少、术后平均住院日缩短、术后住院日超7 d占比减少(P＜0.05)。通过结合ERAS理念优化本中心APL围术期管理细节,成功使得患者术后平均住院日从6.98 d显著降至3.96 d。术后住院日超7 d患者占比由23.80%降至2.87%,多因素Logistic回归分析结果显示性别、年龄、手术术式、手术阶段是APL术后住院日超7 d的独立危险因素。结论: ERAS能够优化APL围术期管理流程,加速患者术后康复。而APL手术可以在保证肿瘤学原则的前提下,为患者保留更多的健康肺组织,实现手术切除范围、手术创伤的最小化,为ERAS理念能够更好地在肺癌根治手术中应用推广提供了必要的临床实践基础。     

一种小鼠尾静脉注射的新方法

尾静脉注射是药理、毒理实验中常用的注射方法,要求注射时速度快、进针准确无误.由于小鼠体型小,生长繁殖快,成本低,易于控制,因此常被用作医学实验动物.但小鼠尾静脉较细,造成穿刺难度较大,因此很大程度上制约了实验的成功与否.笔者在小鼠尾静脉注射的实验当中,总结了一种新的注射方法,具体方法介绍如下.     

肝纤维化血瘀证研究及动物模型构建的思考

血瘀证是大部分肝纤维化疾病的基本病理改变、是其本质之一,可从血瘀证的角度出发研究肝纤维化的形成和逆转机制。要进行中西医结合的肝纤维化血瘀证研究,应在中医血瘀证的理论的指导下,改良造模方法构建新型的血瘀型肝纤维化动物模型。该模型应在复制人类肝纤维化疾病的同时,具有血瘀证的病变特点和病机特色。     

白花丹醌对人肝星状细胞的增殖抑制、凋亡及细胞外基质分泌功能的影响

目的：研究白花丹醌对人肝星状细胞株（HSC-LX2）的作用,观察该药对细胞的增殖抑制率、细胞凋亡、分泌细胞外基质和金属蛋白酶功能的影响。方法：HSC-LX2与药物孵育48 h,以MTT法检测细 胞增殖抑制率;以流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫组化法观察Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白,MMP-1和MMP-13表达的部位和面积。结果：白花丹醌低、中、高浓度均可抑制HSC-LX2细胞增殖,诱导细胞发生凋亡,降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原分泌水平,并增加其分泌MMP-1及MMP-13的能力。以上作用具有剂量依赖性,有统计学差异（P<0.05）;中、高剂量组上述的作用比秋水仙碱强。结论：白花丹醌具有抑制HSC-LX2细胞增殖、诱导细胞发生凋亡、降低细胞外基质的分泌,并增加纤维蛋白降解酶分泌水平的能力,而对肝纤维化进程有干预作用;上述能力均有剂量依赖性;且中、高剂量组的干预能力强于秋水仙碱。     

珍珠水解液对肝窦内皮细胞活力及肝窦毛细血管化的干预作用

目的 探讨珍珠水解液对肝纤维化时肝窦毛细血管化病变的干预作用及机制。方法 合浦珍珠水解液与肝窦内皮细胞(HSEC)和肝星状细胞(HSC-LX2)共同孵育，采用MTT比色法测定HSEC和HSC-LX2的细胞增殖抑制率，流式细胞术测定HSC-LX2的细胞周期及细胞凋亡情况，透射电镜观察HSEC的窗孔及基底膜等微结构的变化情况。结果 瘦素激活后，HSC-LX2细胞活性显著增高(P=0.041),HSEC则出现细胞活性显著降低(P=0.004)、窗孔数量减少、窗孔直径下降、连续基底膜形成等肝窦毛细血管化现象。瘦素干预后给予低、中、高不同浓度珍珠水解液治疗，各浓度组均可使缩小及消失了的HSEC窗孔发生增多和扩大(低浓度组：P=0.020;中浓度组：P=0.028;高浓度组：P=0.032),使HSEC外成片的基膜变得稀薄甚至消失(低浓度组：P=0.020;中浓度组：P=0.028;高浓度组：P=0.032);使活化的HSC-LX2活力下降(低浓度组：P=0.018;中浓度组：P=0.013;高浓度组：P=0.009),并诱导其发生细胞凋亡(低浓度组：P=0.012;中浓度组：P=0.006;高浓...