儿童用药物非临床安全性评价

目前,主要是由成年动物和成人研究的安 全性资料支持儿童用药,但这并不足以能评估药物 对儿童人群特定发育过程中可能存在的影响,而且 有些影响难以在临床试验中或通过常规的上市后监 督来发现,因而需要进行幼年动物的非临床安全性 评价。本文参考FDA的相关指导原则,对幼年动物 安全性评价的一般性考虑、与临床研究对应的幼年 动物研究的时间安排、试验设计和评价等方面进行 讨论,以期为我国儿童用药物非临床安全性研究与 评价提供参考,为将来制定我国的相关指导原则积 累经验。     

腹部外科围手术期并存肾功能不全的处理

肾功能不全是一种严重危害人们健康的常见病,常可诱发和加重外科病情.据统计,在腹部外科围手术期合并肾功能不全的危险主要源于病情控制不佳和电解质失衡、血压异常、感染和伤口愈合不良,其慢性并发症,如心血管疾病、神经和肾脏并发症又会增加手术的病残、病死率,尤其处理不当时,手术风险增高,在这方面可借鉴的文献和经验甚少,应慎重处理.     

TMEFF2基因对SH-SY5Y细胞增殖的影响

目的探讨TMEFF2基因过表达对体外培养SH-SY5Y细胞增殖的影响。方法克隆全长的TMEFF2基因,连接入pEGFP-N2载体。以脂质体包裹重组质粒转染SH-SY5Y细胞。在细胞中可表达生成TMEFF2-EGFP融合蛋白。经G418筛选,建立TMEFF2过表达细胞株,同时筛选作为对照的pEGFP-N2稳定转染细胞株。MTT法测定TMEFF2过表达细胞株和pEGFP-N2稳定转染细胞株以及SH-SY5Y细胞增殖。结果成功构建真核表达质粒pEGFP-TMEFF2,并筛选得到稳定表达细胞株。在细胞接种密度较高时,TMEFF2过表达细胞株的增殖较pEGFP-N2稳定转染细胞株以及SH-SY5Y细胞株均明显降低。结论TMEFF2基因可以抑制SH-SY5Y细胞的增殖,且抑制作用具有明显密度依赖性。     

P-选择素基因多态性与可溶性P选择素浓度、心房颤动血栓栓塞的相关性研究

目的:探讨P选择素(P-selectin,PS)基因在2123 C/G、1817T/C、Thr715Pro位点多态性与可溶性P选择素(souble P-selectin,sPs)血清水平和心房颤动(房颤)血栓栓塞形成的相关性.方法:采用ELISA法对116例非瓣膜性房颤并发血栓栓塞患者(病例组)及129例非瓣膜性房颤患者(对照组)血浆sPs水平进行测定,并采用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性,进行PS基因2123 C/G、1817T/C、Thr715Pro位点多态性分析.结果:病例组sPs血清水平与对照组差异存在显著性[(42.4±8.2)μg/mL vs (36.3±8.4)μg/mL,P<0.001].病例和对照组PS基因2123C/G位点基因型和等位基因分布差异均有显著性(P=0.007,P=0.009),1817T/C位点基因型和等位基因分布差异无显著性(P=0.384,P=0.169).sPS血清水平与2123C/G基因多态性有明显相关性,GG基因型者的sPs血清水平显著高于GC+CC基因型(P<0.05),与1817T/C位点差异无显著性(P>0.05),未检测出Thr715Pro基因多态性.结论:PS基因多态性与循环sPs水平或血栓形成存在一定的关系,非瓣膜性房颤患者并发血栓形成可能存在遗传易感性.     

非心脏病住院患者Brugada心电图征发生率的初步调查

目的　通过大量住院的非心脏病患者心电图资料的回顾、分析 ,初步了解特发性Brugada心电图征 (idiopathicBrugadaelectrocardiogrampattern)的发生率 ,获取有关中国人Brugada综合征流行病学的信息。方法　制定严格的筛选标准 ,调查了 2 30 82份近年住院的非心脏病患者的心电图资料 ,筛选出具有Brugada心电图征特征的心电图 ,并对部分患者进行随访跟踪。 结果　共获 31份具有Brugada心电图征特征的心电图 ,占总数的 1 34‰ ,其中男性 30例 ,女性 1例。初步随访了 6例患者 ,发现其中 3例的家系成员中有晕厥史或Brugada心电图征。结论　特发性Brugada心电图征在中国人中并非罕见 ,且男性远比女性多 ,其临床及遗传学意义有待进一步研究。     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与慢性心力衰竭的关系

 [目的]探讨中国南方汉族人群中,血管紧张素转换酶（ACE）及血管紧张素原（AGT）双基因多态性与慢性心力衰竭发病的关系.[方法]用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术检测111例慢性心力衰竭患者和110例健康者的ACE基因I/D及AGT基因M235T的多态性.[结果]①慢性心力衰竭组DD基因型与D等位基因的频率均高于对照组.DD基因型0.468比0.227,P＜0.01;D等位基因0.667比0.436,P＜0.01.②AGT基因M235T多态性在慢性心力衰竭组及对照组的分布无统计学差异.③ACE及AGT双位点多态性联合分析显示慢性心力衰竭组DD＋TT基因型频率显著高于对照组（0.351比0.117,P＜0.01）,与Ⅱ＋MM型者相比,具有该联合基因型者发生慢性心力衰竭的风险优势比（OR）为6.799,高于单基因分析的ACE-DD型者（OR=3.948）.[结论]ACE基因I/D多态性与中国南方汉族人群慢性心力衰竭的发生有关,ACE基因DD型可能是该地区慢性心力衰竭发病的遗传危险因素;单独AGT基因M235T多态性与慢性心力衰竭的发生似无明显关系,但AGT及ACE基因在慢性心力衰竭的发生中具有交互作用,DD型者若同时携带TT基因型,发生慢性心力衰竭的危险性增高.     

尼尔雌醇皮埋剂保护去卵巢大鼠的骨量

目的：探讨尼尔雌醇（NYL）皮埋剂对卵巢切除（OVX）大鼠骨量的影响。为长期雌激素替代治疗提供一种新的选择。方法：用DEXA分别测定假手术（Sham）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加左炔诺孕酮皮埋剂（LNG）组、卵巢切除加LNG皮埋剂和NYL皮埋剂（LNG＋NYL）组及OVX加NYL皮埋剂（NYL）组大鼠的活体和离体骨密度（BMD），并对血清碱性磷酸酶（ALP）和尿吡啶啉／肌酐（Pyr/Cr)进行检测。结果：与Shasm组比较，OVX组和LNG组大鼠全身，腰椎活性BMD和腰椎，股骨整体及各兴趣区（除第3兴趣区）、胫骨整体及干骺端第1兴趣区离体BMD均显著下降（P＜0．05－P＜0．01），而血清ALP和尿Pyr/Cr增高，后者差异有显著性（P＜0．05）。LNG＋NYL皮埋剂组和NYL皮埋剂组BMD较OVX组增加，在许多部位差异有显著性（P＜0．05－P＜0．01），BMD与Sham组接近，而它们的血清ALP和尿Pyr/Cr较OVX组下降（P＜0．05－P＜0．01）。结论：LNG皮埋剂不能阻止OVX导致的骨丢失，NYL皮埋剂有保护OVX大鼠骨量的作用。     

经自然腔道取标本完全腹腔镜下结直肠癌根治术的研究*

目的通过观察经自然腔道(NOSE)取标本完全腹腔镜下结直肠癌根治术术中和术后生活质量情况,探讨该技术的可行性及临床疗效。方法纳入2015年4月-2017年6月符合NOSE法条件的40例结直肠癌患者,随机分为对照组(传统腹腔镜)和NOSE组,每组20例。观察分析两组患者的术中情况和术后生活质量。结果所有患者均按照预期目标完成手术,无中转其他手术方式者。两组患者均无术后并发症发生。两组患者的手术时间和术中出血量差异有统计学意义(P0.05),住院时间差异无统计学意义(P0.05),NOSE组术后生活质量评分(SF-36量表)在躯体功能、疼痛、角色、认知情况及整体健康状况5个维度上优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NOSE法完全腹腔镜下结直肠癌根治术具有整体健康状况好、日常工作和生活受限少、躯体功能和角色功能恢复快等优点,因而对符合条件的患者可推广应用。     

油桐花水提物对大鼠烫伤创面的促愈作用研究

目的 观察油桐花水提物对烫伤大鼠创面愈合及体重的影响.方法 建立大鼠深Ⅱ度烫伤模型,成模后分组,除正常组和模型组外,其余各组给予对应的药物治疗.每周用相机拍摄各组患处并测量面积和称体重,21 d后取材用HE染色观察创面形态学变化.结果 给药21 d后,阳性组和油桐花各组比模型组创面明显减小,愈合率明显增高,体重明显增加...     

血管紧张素原基因多态性与慢性心力衰竭的相关性研究

目的探讨血管紧张素原基因(AGT)多态性与慢性心力衰竭(CHF)发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测2004年4月至2005年12月珠海市3家医院的111例CHF患者和110名健康对照者的AGT基因M235T多态性并进行统计学比较。结果共检测出3种AGT基因型,分别为MM型、MT型和TT型。CHF患者TT基因型频率高于对照组,在老年病例与对照组间,差异具有统计学意义(P=0.042)。与非TT型者相比,老年TT型者发生CHF的相对风险率为3.367。结论AGT基因M235T多态性与CHF的发生相关,TT基因型可能是该地区老年人群CHF发病的遗传危险因素。