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991.
992.
目的盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride,PCH)是我所合成的中枢性抗胆碱能药物,用于晕动病的治疗,具有疗效强,中枢不良反应少的特点。由于其分子结构中存在一个手性碳原子,苯环壬酯具有R(-)和S( )2种不同构象。不同旋光异构体的药理毒理效应是否存在差异,目前尚不清楚。本研究比较盐酸苯环壬酯左旋体(R(-)-PCH)与右旋体(S( )-PCH)以及消旋体(PCH)对动物中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。方法中枢神经系统实验采用自发活动视频分析系统,每个活动室内一次放1只动物,记录给药后2h内动物自发活动情况。以10min内指标的平均值进行组间比较。心血管系统、呼吸系统的检测使用BIOPACMP150数据采集系统。动物麻醉后分离左侧股总动脉作动脉插管,记录血压(收缩压、舒张压和平均动脉压);并以针状电极,记录Ⅱ导联心电图;气管插管连接呼吸流量传感器,描记呼吸波形、记录呼吸频率及潮气量。以每个时间点60s内平均值作为评价指标。结果R(-)-PCH和PCH能够减少小鼠活动次数,但R(-)-PCH作用程度稍弱于PCH。S( )-PCH对小鼠自发活动无影响。R(-)-PCH、PCH、S( )-PCH各剂量组对大鼠呼吸频率和潮气量均无明显影响,但三者在一定剂量范围内对血压有降低的趋势。结论在本实验条件下R(-)PCH、S( )PCH和PCH消旋体对小鼠自发活动、大鼠呼吸频率、潮气量和心率无明显影响,不同旋光异构体对血压均有降低趋势,但剂量效应关系不明显。 相似文献
993.
目的探讨氯化钆(Gadolinium Chloride,GdCl3)在细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的肝脏损伤中的作用及其机制。方法将MT基因敲除小鼠(MT-/-)及与之对应的野生型小鼠(MT / )各分为4组:生理盐水对照组、LPS染毒组、GdCl3组、GdCl3预处理 LPS染毒组。动物腹腔注射LPS(10mg/kg)或生理盐水(NS),此前24h给予GdCl3(10mg/kg,i.v.)或NS预处理。注射LPS后24h测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力以及一氧化氮(NO)含量,镉饱和法测定肝脏金属硫蛋白(MT)含量,进行肝组织病理学检查,判定不同处理对MT-/-小鼠及MT / 小鼠肝脏的影响的差异。结果注射LPS后,MT-/-小鼠及MT / 小鼠血ALT,AST活力,血NO含量均较对照组升高,2种小鼠肝组织均出现大量炎性细胞浸润、肝细胞浊肿、空泡变性、灶性液化坏死、星状细胞增生。LPS致MT-/-小鼠肝组织损伤程度较MT / 小鼠更为严重。氯化钆、LPS均可以诱导MT / 小鼠肝脏MT生成。GdCl3预处理可以降低LPS对MT-/-小鼠及MT / 小鼠血ALT,AST活力,血NO含量的影响,可以减轻LPS对2种小鼠肝组织病理学损伤。结论GdCl3预处理可以有效减轻LPS对MT-/-小鼠及MT / 小鼠引起的肝脏损伤,其可能机制与其对肝脏Kupffer细胞抑制作用有关。 相似文献
994.
目的盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride,PCH)是我所研发的国家一类新药,由于分子结构中存在手性碳原子,PCH具有R(-)PCH、S( )PCH2种构象。本研究观察PCH不同旋光异构体异构体对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)神经毒性的保护作用。方法昆明小鼠随机分为对照组,NMDA组,PCH、R(-)PCH及S( )PCH预处理组,各预处理组又分别设4个剂量组(3、6、12和24mg/kg),每组9只,分别腹腔注射不同剂量的PCH或其异构体,30min后全部给予致死剂量的NMDA,观察2h内小鼠存活状况。采用NGF诱导分化后的PC12细胞,分别设不同药物预处理组、NMDA组及对照组,预处理组分别给予MK-801或PCH不同旋光异构体,10min后给予损伤剂量的NMDA(3mmol/L),作用24h后分别行细胞存活率,LDH漏出率,凋亡率(Hoechst33258荧光染色)及胞内Ca2 超载(Fluo-3/AM荧光染色)等检测。结果PCH不同旋光异构体在体内体外均能对抗NMDA的神经毒性作用。动物实验显示PCH不同旋光异构体在一定范围内呈剂量依赖的提高小鼠对NMDA的耐受性。R(-)-PCH在6mg/kg时发挥最大保护效应,小鼠存活率提高到55.6%(P<0.05,与NMDA组相比),保护效应优于S( )-PCH;PCH消旋体的最佳保护效应与R(-)-PCH相当,但所需剂量高于R(-)-PCH。3mmol/LNMDA作用24h使细胞存活率降至对照组的63.5%,LDH漏出增加到对照组的2倍,R(-)-PCH可以显著提高NMDA损伤作用后的细胞存活率,5μmol/LR(-)-PCH作用使细胞存活率提高到对照组的80.5%(P<0.05,与对照组相比)并有效抑制NMDA所致的细胞LDH漏出增加,保护效应与NMDA非竞争性拮抗剂MK-801的效应相当;S( )-PCH对细胞存活率无明显影响,但可以有效抑制LDH的漏出;PCH消旋体的保护作用介于二者之间。PCH不同旋光异构体对NMDA所致的PC12细胞凋亡、胞内Ca2 超载均有对抗作用。R(-)-PCH显示出比S( )-PCH更强的保护效应,与NMDA受体非特异性拮抗剂MK-801作用相当;PCH消旋体作用介于2种旋光异构体之间。结论PCH不同旋光异构体在体内外均能对抗NMDA的神经毒性作用。R(-)-PCH的保护效应优于S( )-PCH,保护作用与MK-801相当,PCH消旋体的作用介于2个旋光异构体之间。 相似文献
995.
五倍子鞣酸的体外杀精和抑菌作用研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:研究五倍子鞣酸的杀精和抑菌作用。方法:按照WHO标准方法,对20例人精液进行体外杀精试验,并观察了五倍子鞣酸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),并将其效果与壬苯醇醚-9(NR-9)作比较。结果:五倍子鞣酸与人精液作用20s最低有效杀精浓度为20mg.mL-1。鞣酸对大肠杆菌(3株)MIC为0.195~0.390mg.mL-1,MBC为0.390~0.780mg.mL-1;对金黄色葡萄球菌(2株)MIC为0.049~0.098mg.mL-1,MBC为0.195~0.390mg.mL-1。而在鞣酸MIC、MBL浓度范围内NP-9无抑菌杀菌作用。结论:五倍子鞣酸具有极强的精液蛋白凝固作用和很好的杀精抑菌效果,可望成为一种安全、有效的阴道杀精抑菌剂,值得进一步研究。 相似文献
996.
目的构建THY1基因真核表达载体,并转染卵巢癌细胞株SKOV3,观察重组载体在体内和体外对SKOV3生长的影响。方法本研究于2005年3月至2007年3月通过目的基因克隆、载体构建技术构建重组载体pcDNA3.1(+)-THY1,转染SKOV3(SKOV3-THY1组),同时设空载体转染组(SKOV3-Null组)和空白对照组(SKOV3组),甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)测定法及流式细胞术检测细胞生长及细胞周期变化;并建立雌性裸鼠异体移植卵巢癌模型,观察瘤体生长速率。结果PCR、酶切及DNA测序证实,THY1基因正确插入真核表达载体pcDNA3.1(+),RT—PCR和蛋白质斑迹法(Westernblot)证实重组载体已整合于SKOV3;SKOV3-THY1组细胞抑制率明显高于SKOV3-Null组(P〈0.05);建立裸鼠致瘤模型4周后,SKOV3-THY1组瘤体体积较SKOV3-Null组和SKOV3组显著降低(P〈0.05)。结论THY1真核表达载体能抑制SKOV3的恶性增殖,THY1基因可能在上皮性卵巢癌发生发展中起重要作用。 相似文献
997.
目的 原核表达尘螨主要变应原DerP 2。方法分离屋尘螨总RNA,根据GenBank已公布的DerP2核酸序列设计引物用RT-PcR扩增DerP2编码基因,克隆至pMD19-T载体、亚克隆至表达载体pET28a(+),将表达质粒转化至Escherichia coliBL21(DE3)并用IFFG诱导表达,并对表达产物进行免疫印迹鉴定。结果成功构建了表达质粒pET28a(+)-DerP2,SDS-PAGE和Western blotting显示原核表达获得成功。序列分析表明所获得的DerP2编码基因与参考序列同源性达99.54%,推测其编码氨基酸130个,相对分子质量约为14348.5。结论尘螨变应原DerP2原核表达获得成功,为进一步生产重组变应原奠定了基础。 相似文献
998.
999.
1000.
目的:本研究采用流式细胞技术动态检测卵巢上皮性肿瘤患者在手术前后细胞免疫状态的变化情况,以得出患者机体免疫功能的变化规律,为适时给予肿瘤生物治疗提供依据。研究方法:检测18例健康妇女的外周血及华西二院和江西省肿瘤医院26例卵巢上皮性肿瘤患者在手术前2天、术后7天的外周血标本,用流式细胞仪检测标本中CD3、CD4、CD8、CD16+56的百分比值。结果:与正常妇女相比,卵巢上皮性肿瘤患者在手术前后的CD3、CD4、NK细胞数及CD4/CD8比值均下降,且差异有统计学意义;CD8细胞数较正常妇女有高有低,差异无统计学意义;与术前相比,术后的CD3、CD4、CD4/CD8及NK细胞数降低,且有统计学意义;术后CD8细胞数降低,但无统计学意义。结论:卵巢上皮性肿瘤患者的细胞免疫功能低下;经缩瘤术治疗后,短期内细胞免疫功能进一步受到损害;可在术后早期对卵巢上皮性肿瘤患者给予免疫调节剂,使机体尽快恢复细胞免疫功能。 相似文献