梓醇通过骨骼肌PGC1α在1型糖尿病大鼠中降血糖作用的研究

目的 探讨梓醇对一型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)的作用及机制。方法 采用尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)的方法对SD大鼠构建T1DM模型，然后检测灌胃给予梓醇(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)对STZ造模大鼠及正常大鼠5 d、10 d、15 d血糖的影响以及梓醇对STZ造模大鼠及正常大鼠给药15 d后甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)的影响；利用RT-PCR检测梓醇对STZ造模大鼠及正常大鼠PGC1α及其上下游基因如线粒体生物发生，脂肪酸氧化和葡萄糖转运体相关基因的影响。结果 梓醇能够显著改善STZ造模大鼠给药10 d及15 d的血糖水平及给药15 d后的TC、TG水平、能够显著上调STZ造模大鼠肌肉组织PGC1α及其上下游基因的表达。结论 研究表明，梓醇可能通过激活PGC-1α信号通路降低STZ诱导的糖尿病大鼠的血糖水平。     

细胞色素P450靶向抗肿瘤药物研发进展

细胞色素P450酶能催化各种内源性及外源性化合物的代谢,与多种肿瘤的发生发展有着密切关系,因此细胞色素P450酶靶向药物的研制已成为肿瘤治疗的新的研究方向之一,其中肿瘤特异性表达细胞色素P450酶成为研究热点。综述细胞色素P450酶靶向抗肿瘤药物研发进展,并介绍细胞色素P450 2W1及其靶向药物的研究近况。     

头孢氨苄生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的：制备头孢氨苄生物黏附缓释片,并对其体外黏附性能及释药特性进行评价。方法：以单因素考察法确定制备头孢氨苄生物黏附缓释片的最优处方,以自制黏附力测定装置测定优化处方所制缓释片的黏附力,以转篮法（转速100r·min^-1）测定其在1、2、4、8小时时的释放度,并对其释药过程进行动力学方程拟合以判断释药机制。结果：最优处方采用羟丙甲纤维素（HPMC K15M,6mg）为骨架材料,卡波姆（CP971P,20mg）为黏附材料,乳糖（18mg）为填充剂,头孢氨苄和硬脂酸镁分别为52.6mg和0.5mg。按优化处方所制的缓释片的黏附力为54.7g;在0.1mol·L^-1的盐酸溶液中1、2、4、8小时的释放度分别为30%、50%、70%和90%以上;体外释药符合Higuchi方程,释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论：该头孢氨苄生物黏附缓释片的处方工艺基本满足设计要求。     

干扰素导致抑郁症的潜在机制和临床干预

综述有关干扰素导致抑郁症的潜在机制及预防与治疗的研究现状。干扰素是一组具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物活性的细胞因子,临床应用广泛,但其导致神经损伤、精神异常尤其是抑郁症的报道也不断增多,已引起研究者们的极大关注。     

荧光共振能量转移电压敏感探针在钾通道抑制剂高通量筛选中的应用

目的：建立以荧光共振能量转移（FRET）电压敏感探针为染料的钾通道抑制剂高通量筛选模型。方法：分别用电压敏感探针的能量供体CC2-DMPE与能量受体DiSBAC2（3）先后负载RBL-2H3细胞，测量细胞去极化前后460nm和570nm的荧光变化。根据荧光的变化反映细胞膜电压的变化。结果：本筛选方法稳定可靠，系统Z’因子达到0．60以上。日筛选通量能够达到10000药次。对102个定向合成的化合物进行筛选，有11个化合物的荧光信号变化率有较好的剂量效应关系。结论：此模型具有良好的稳定性和特异性，FRET电压敏感探针是钾通道抑制剂高通量筛选的理想染料。     

苦参素胃内滞留缓释片的研制及犬体内生物利用度研究

目的:制备苦参素胃内滞留缓释片,考察其体外释放度和体内血药浓度.方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,十六醇作为助漂剂,碱式碳酸镁作为产气剂,制备了一天给药2次的苦参素缓释片,考察其在0.1 mol·L-1盐酸溶液中的释放度.建立HPLC法测定血浆中的药物浓度,采用BAPP2.0程序估算beagle犬服用市售苦参素普通胶囊(参比制剂)和受试制剂后的各个药动学参数,进行统计学分析,并采用Loo-Riegelman法考察体内外相关性.结果:所得胃内滞留缓释片体外释放度良好,在犬体内与市售胶囊相比有缓释效果,相对生物利用度为110.5%.结论:苦参素制成胃内滞留缓释片缓释效果明显,与受试制剂相比有显著差异,体内外相关性良好.     

过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂安全性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPAR）是调控能量代谢、炎症反应、细胞发育和分化相关基因表达的重要核受体。其激动剂已被开发用于治疗糖尿病,血脂异常和动脉粥样硬化等代谢性疾病。PPAR激动剂的不良反应限制了其在临床上的使用以及新型PPAR激动剂的开发。本文对特异性PPAR激动剂相关的毒性类型和毒性机制进行了归纳整理,并介绍了临床试验中双重PPAR激动剂和泛PPAR激动剂的不良反应报道,以期更好地了解PPAR激动剂毒性作用,为设计出安全性更高的PPAR激动剂提供参考。     

常用免疫抑制剂致肝损伤的研究进展

免疫抑制剂在临床上多用于防治免疫异常所致的疾病,如抗器官移植排斥反应和自身免疫性疾病。然而,免疫抑制剂在临床应用中具有明显的肝脏不良反应,临床上多采用高效低毒的新型免疫抑制剂、免疫抑制剂间联合用药和联合保肝药等方式,以减少其肝脏不良反应。对糖皮质激素、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、环磷酰胺、雷公藤多苷和来氟米特等常用的免疫抑制剂所致肝损伤的研究进展进行综述,以期为免疫抑制剂在临床上的安全用药提供参考依据。     

两种八角属木兰科植物提取物抗炎镇痛作用的比较

目的：由于狭叶茴香属于我国的濒危野生物种之一,寻找狭叶茴香的理想替代药材非常必要。本研究的目的是比较狭叶茴香和假地枫皮这两种八角属植物的根皮提取物注射液的抗炎镇痛作用。方法：本实验采用大鼠角叉菜胶足跖肿胀模型,小鼠耳廓二甲苯致炎模型以及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性模型评价这两种注射液的抗炎活性。小鼠热板致痛模型和小鼠醋酸致痛模型评价这两种注射液的镇痛活性。结果：这两种注射液均表现出显著的抗炎镇痛作用。实验结果中没有出现显著性差异。结论：假地枫皮的根皮提取物注射液的抗炎镇痛作用与狭叶茴香的相当。实验结果显示,假地枫皮有可能成为狭叶茴香的理想替代药材。