栀灯注射液中栀子苷、灯盏花素的大鼠药代动力学初步研究

目的建立大鼠血浆样品中栀子苷和灯盏花素的高效液相色谱检测方法,并研究栀灯注射液在大鼠体内的药代动力学特征,为其剂量设置提供依据。方法大鼠尾静脉注射栀灯注射液高、中、低3个剂量后检测不同时间血浆中栀子苷和灯盏花素的浓度,并估算药代动力学参数。结果所建立的测定方法对灯盏花素的线性范围为0.2~40μg/mL,对栀子苷的线性范围为0.5~200μg/mL,回收率大于85%,日内及日间RSD均小于10%。静注给予栀灯注射液后,灯盏花素和栀子苷的平均消除半衰期分别为21.6和72.6 min,分布容积分别为0.23~1.24和0.37~1.05 L/kg。结论建立的大鼠血浆中灯盏花素和栀子苷HPLC测定方法适合于药代动力学研究。     

关附庚素对麻醉大鼠血流动力学的影响

研究了关附庚素（２．５，５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）对麻醉大鼠血流动力学的影响，并与心律平（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）的作用相比较。关附庚素（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）与心律平（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）均可显著延长Ｐ－Ｐ间期，Ｐ－Ｒ间期，ＱＲＳ波以及Ｑ－Ｔ间期，但关附庚素的作用更持久。关附庚素２．５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可显著降低ＨＲ，并一过性抑制ＳＡＰ，ＤＡＰ以及＋ｄｐ／ｄｔ（ｍａｘ），但不影响ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ（ｄｐ／ｄｔ）·以及ＬＶＥＤＰ。关附庚素５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ和心律平５ｍｇ·ｋｇｉｖ可显著降低ＳＡＰ、ＤＡＰ同时伴有ＬＶＳＰ，±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，（ｄｐ／ｄｔ）·以及ＨＲ的降低；但关附庚素对ＨＲ和（ｄｐ／ｄｔ）·的作用持续更久。而心律平对ＳＡＰ、ＤＡＰ以及ＬＶＳＰ的影响较关附庚素更显著和持久。上述结果提示，关附庚素对血流动力学的影响是剂量依赖性的，关附庚素较之心律平抑制心内冲动传导作用更持久，而对动脉血压影响较小。     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明IGFAH(50　g/ml)对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用,IGFAH3、6、12mg/kgiv能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值,IGPAH13.4,16.8,21.0mg/kgiv能明显对抗Cal₂-Ach液诱发小鼠房扑(颤),其ED₂为12.4±1.5mg/kg。IGFAH10,25,40mg/kgiv对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。IGFAH小鼠iv的LD₅₀为163.9mg/kg,其96%可信限为151.9—176.7mg/kg。     

Effects of Guan-fu base A on the kinetics of use- dependent decrease in maximum rate of depolarization in guinea pig papillary muscles

AIM: To study further the class Ⅰ anti-arrhythmic effect of Guan-fu base A (GFA). METHODS: The onset and offset kinetics of use-dependent V_(max) block was analyzed using standard microelectrode techniques with computerization. RESULTS: GFA, like quinidine and lorcainide did not pro     

一种简便的抗心肌缺氧药物筛选方法

<正> 心肌缺氧是心血管疾病中主要病因之一,为了加快寻找新的抗心肌缺氧药,建立简便易行的筛选方法十分必要。目前,抗心肌缺氧药物的筛选方法虽有多种,但有些方法特异性不高,有些方法要求较高的实验条件及操作技术,耗资较大,不宜于大量药物的筛选。本文报道一种操作简便、特异性高、耗资较少的筛选方法。 材料 动物:本校动物房自行繁殖的小鼠。 药物:心得安注射液 北京制药厂 批号 780606 潘生丁注射液 南京药学院制药厂 批     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明ＩＧＦＡＨ（５０　ｇ／ｍｌ）对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用，ＩＧＦＡＨ３、６、１２ｍｇ／ｋｇｉｖ能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值，ＩＧＰＡＨ１３．４，１６．８，２１．０ｍｇ／ｋｇｉｖ能明显对抗Ｃａｌ２－Ａｃｈ液诱发小鼠房扑（颤），其ＥＤ５０为１２．４±１．５ｍｇ／ｋｇ。ＩＧＦＡＨ１０，２５，４０ｍｇ／ｋｇｉｖ对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。ＩＧＦＡＨ小鼠ｉｖ的ＬＤ５０为１６３．９ｍｇ／ｋｇ，其９６％可信限为１５１．９—１７６．７ｍｇ／ｋｇ。     

加替沙星犬静脉给药的长期毒性研究

观察了加替沙星连续静脉注射（ｉｖ）给药１３周对Ｂｅａｇｌｅ犬所发生的各种反应,评价加替沙星的安全性。加替沙星以０,８,１６,３２ｍｇ／ｋｇ每天给药一次,每周６天。结果表明,ｉｖ加替沙星后,犬出现恶心、呕吐、排便、皮肤潮红、眼睑红肿、流涎、活动减少等现象。所有症状在给药后２ｈ均可恢复。动物可见食欲不振,第３周恢复正常。对犬的血常规、血清生化、血清离子、尿、粪常规、体重增长、心电图等均示发现明显的异常     

栀子西红花总甙对神经、心血管及呼吸系统的影响

栀子西红花总甙（７．５,１５及３０ｍｇ／ｋｇ,ｉｖ）对麻醉犬颈动脉收缩压（ＳＡＰ）,舒张压（ＤＡＰ）,平均压（ＭＡＰ）,心率（ＨＲ）,心电图各参数（Ｐ－Ｒ间期、ＱＲＳ波、Ｑ－Ｔ间期、Ｔ波）,呼吸频率及呼吸幅度无明显影响;栀子西红花总甙（３５ｍｇ／ｋｇ,ｉｖ）对小鼠自发活动和机能协调功能无明显影响,与阈下戊巴比妥钠也无明显协同作用;栀子西红花总甙（７０ｍｇ／ｋｇ,ｉｖ）可明显减少小鼠自发活动,但对小鼠机能协调功能无显著影响,与阈下戊巴比妥钠也无明显协同作用;栀子西红花总甙（１４０ｍｇ／ｋｇ）不仅明显减少小鼠自发活动,而且显著影响小鼠机能协调功能,与阈下戊巴比妥钠有明显协同作用。     

无钾、低钠溶液诱发的豚鼠乳头肌触发活动及维拉帕米和蝙蝠葛苏林碱的抑制效应

延迟后除极引起的触发活动是心律失常发生的细胞机制之一。触发活动是由于心肌细胞 [Ca2 ] i升高并使之发生振荡所致。本实验应用标准微电极技术 ,观察了豚鼠乳头肌标本用含四乙基胺的无钾、低钠溶液灌流后 ,诱导触发活动的情况。结果表明 ,上述溶液可诱导出较稳定且可逆的触发活动。维拉帕米 ( 11μm ol/L )和蝙蝠葛苏林碱 ( 50 μm ol/L)对触发活动均有一定的抑制作用 ,但不能完全消除电位振荡。这种触发活动模型有助于研究抗心律失常药对心肌电活动的作用机制。     

大黄素对小鼠急性脂肪肝的改善作用

探讨大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素分别诱导的小鼠急性脂肪肝的改善作用及机制。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药熊去氧胆酸共7 d,第7天给予DL-乙硫氨酸,建立DL-乙硫氨酸脂肪肝模型。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药东宝甘泰、鸡骨草总黄酮碳苷共7 d,在给药第4天起每天给予四环素,建立四环素脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理改变;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)和肝TG、总胆固醇(TC)水平。Western blot测定肝磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、SREBP1和脂肪酸合酶(FAS)蛋白的表达。RT-PCR测定肝脏脂肪酸转位酶(CD36)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和微粒体三酰甘油转运蛋白(MTTP)基因的表达。与模型组相比,大黄素能改善DL-乙硫氨酸和四环素引起的肝细胞肿大及小泡型肝脂肪变性;显著降低血清TG、AST、ALT和肝脏TG、TC的水平;抑制DL-乙硫氨酸引起的肝脏脂肪酸合成相关蛋白表达的增加;减少肝脏脂肪酸的摄取、增加脂肪酸的氧化及分泌。结果表明,大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素引起的脂肪肝具有改善作用。