溶酶体cathepsin B参与大黄素诱导HK-2细胞凋亡

目的:研究大黄素对人肾小管上皮HK-2细胞的细胞毒性及其机制。方法:用MTT法检测经0～100μmol·L-1浓度大黄素作用后HK-2细胞的活力,透射电镜观察细胞核形态的改变,流式细胞仪检测亚二倍体细胞比例,用特异性的底物分别测定caspase 3和cathepsin B的活性。结果:大黄素可引起HK-2细胞死亡,并伴有亚二倍体细胞比例的增加和核浓缩、染色体边集等形态的改变,在引起HK-2细胞凋亡的浓度下caspase 3活性增加,而用caspase 3特异性抑制剂Ac-DEVD-CHO可抑制上述改变。在诱导HK-2细胞凋亡的剂量下大黄素使cathepsin B表达及其活性升高,cathepsin B特异性抑制剂CA-074能拮抗大黄素诱导的caspase 3活性升高,恢复HK-2的细胞活力。结论:大黄素在体外主要以caspase 3依赖方式引起HK-2细胞凋亡,cathepsin B参与了此过程。     

薄膜包衣对头孢氨苄胃内漂浮片的影响

目的：考察薄膜包衣对头孢氨苄胃内漂浮片释药特性和起漂性能的影响。方法：采用3种不同型号欧巴代（Opadry、Omdry Ⅱ和OpadryAMB）膜材和3种渗透性的丙烯酸树脂[Eudragit RL 30D、RS 30D和RL 30D／RS 30D（1：1）]对头孢氨苄胃内漂浮片包衣，分别以Oparary和Eudragit RL 30D／RS 30D（1：1）对4，6，9，12kg硬度的片剂包衣，增重1％-3％，考察上述包衣条件对头孢氨苄胃内漂浮片释放特性和起漂性能的影响。结果：3种不同型号欧巴代包衣、不同包衣增重及4种硬度片芯包衣的片剂与未包衣片相比，释放特性无明显变化，起漂时间均大于15min，比未包衣前显著延长；6—9kg硬度片芯以渗透性适宜的Eudragit RL 30D／RS 30D（1：1）包衣，增重1％-2％均能保证15min内起漂，释药特性与未包衣前无明显变化。结论：对水具有渗透性、能束缚二氧化碳气体并具有一定抗张强度的衣材是胃内漂浮片优选的包衣材料.     

内质网应激与动脉粥样硬化

在动脉粥样硬化的病理机制的研究中,内质网应激的作用越来越受到关注。本文拟就内质网应激与动脉粥样硬化的关系作一综述。内质网应激通过在炎症反应、脂质代谢异常、细胞凋亡中起的潜在作用,可能参与动脉粥样硬化发生和发展的机理。同时,血浆高半胱氨酸、高血糖等独立危险因子与内质网应激过程相互作用而诱导动脉粥样硬化。     

无钾,低钠溶液诱发的豚鼠乳头肌触发活动及维拉帕米和蝙？…

延迟后除极引起的触发活动是心律失常发生的细胞机制之一。触发发活动是由于心肌细胞〖Ｃａ＾２＋〗ｉ升高并使之发生振荡所致。本实验应用标准微电极技术,观察耻豚鼠乳头肌标本用含四乙基胺的无钾、低钠溶液灌流后,诱导触发活动的情况。结果表明,上述溶液可诱导出较稳定且可逆的触发活动。维拉帕米（１１μｍｏｌ／Ｌ）和蝙蝠葛苏林碱（５０μｍｏｌ／Ｌ）对触发活动均有一定的抑制作用,但不能完全消除电位振荡。这种触发活动模     

氨甾酮及其五种衍生物的药理研究

氨甾酮(Org6001或Amafalone)于1968年合成,为一抗心律失常药,无激素样副作用。对动物多种实验性心律失常都有治疗和预防作用,如对乌头碱引起大鼠的室性心律失常具有良好的作用,对哇巴因、结扎冠脉所引起的狗室性心律失常也     

脂毒性与非酒精性脂肪肝的研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的病理与脂毒性密切相关.血中游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平过高,瘦素代偿调节脂质氧化功能失调,造成FFA沉积在肝脏,导致肝细胞脂毒性,发生脂性凋亡.其凋亡机制主要与线粒体、溶酶体、Fas及内质网应激有关.降低血中FFA浓度,减少FFA在肝细胞的沉积,增加FFA的氧化能防止脂毒性的发生.开发改变脂肪酸代谢,降低脂毒性的药物将有很大的应用前景.     

糖原磷酸化酶抑制剂积雪草酸对糖代谢的影响

目的:研究积雪草酸(AA)对糖原磷酸化酶的抑制作用及其对HepG2细胞的葡萄糖消耗作用,最后研究其对小鼠糖代谢的影响,初步探讨其降糖机制。方法:体外检测AA对糖原磷酸化酶抑制作用和对HepG2细胞培养基中的葡萄糖消耗水平的影响。体内小鼠实验,采用灌胃AA7 d,以皮下注射肾上腺素造成高血糖模型,并与正常组一起测定静脉血糖和肝糖原含量。结果:AA具有抑制糖原磷酸化酶活性,其IC50为12.1μmol/L,AA能增加HepG2细胞对培养基中葡萄糖的消耗,并且可显著拮抗肾上腺素引起的血糖升高,对抗肾上腺素引起的肝糖原降解。结论:AA具有降血糖作用,机制与其抑制肝糖原分解有关。     

雷公藤甲素对人肝细胞L-02肝药酶活性的影响

目的:研究雷公藤甲素对正常人肝细胞株L-02细胞的损伤作用及其对肝CYP3A及CYP2E1蛋白表达量的影响。方法:体外培养L-02细胞,MTT法检测雷公藤甲素对L-02细胞的损伤,试剂盒测定培养基上清液中AST、ALT及AKP活性,Western-blot测定细胞中CYP3A及CYP2E1蛋白的含量。结果:雷公藤甲素对L-02细胞有损伤作用,且随雷公藤甲素浓度的增加或孵育时间的延长,其损伤作用增强,同时,培养基中AST、ALT及AKP的活性增强;雷公藤甲素诱导细胞中CYP3A蛋白表达减弱,CYP2E1蛋白表达增强。结论:雷公藤甲素体外对人正常肝细胞L-02细胞有损伤作用,且能影响肝CYP450酶系的表达。     

雷公藤甲素毒性及减毒的研究进展

雷公藤甲素是从传统中药雷公藤中提取出来的环氧二萜内酯类化合物,是雷公藤的主要有效成分之一。具有免疫调节、抗炎、抗生育及抗肿瘤等多种生物活性,临床使用广泛,但具有严重的不良反应。大量的研究发现,雷公藤甲素对机体的消化系统、循环系统、泌尿系统、生殖系统及免疫系统等都有比较严重的毒性。总结近几年雷公藤甲素的研究,对其临床前研究中的常见毒性及相应毒性机制做一综述,并列举其增效减毒的方法,为临床上更好的用药提供参考。     

雷公藤甲素对人肝细胞L-02氧化损伤的初步研究

目的 研究雷公藤甲素对正常人肝细胞株L-02细胞凋亡和活性氧生成的影响.方法 体外培养L-02细胞,MTT法检测雷公藤甲素对L-02细胞的毒性作用,H2DCFH-DA探针流式细胞仪检测细胞中ROS生成量,并测定细胞SOD活性、MDA含量及LDH释放量的变化.结果 雷公藤甲素诱导L-02细胞中ROS生成,且随时间的延长而增多,至12h时达峰值(P＜0.01);同时,雷公藤甲素也能诱导细胞中MDA含量及LDH释放量的增加,诱导SOD活性的降低.结论 雷公藤甲素体外诱导人正常肝细胞L-02细胞凋亡可能与其促进活性氧生成有关.