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171.
目的 :观察栀子西红花甙对Beagle犬的各种毒性反应 ,以评价栀子西红花甙的安全性。方法 :栀子西红花甙以 0、5 0、112、2 5 0mg/kg每天静脉注射给药一次 ,每周 6d ,连续给药 13周。 结果 :静脉注射栀子西红花甙后 ,犬主要表现为皮肤搔痒 ,皮肤、粘膜、巩膜等染成黄色 ,尿液、粪便颜色加深 ,且总胆红素和白细胞显著升高 ,而红细胞计数、血红蛋白及红细胞压积明显降低 ,活动减少等。对犬的血清生化、尿、粪常规、体重增长、心电图等均未发现明显的与药物作用有关的异常变化。组织切片检查表明 ,在所有受检脏器中 ,均未见明显的病理改变。结论 :在此试验条件下 ,栀子西红花甙静脉注射给药 13周对犬的无毒剂量为 5 0mg/kg。 相似文献
172.
组织因子抑制剂高通量筛选模型的建立及DT-13抗肿瘤作用的研究(英文) 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立新型的细胞水平组织因子抑制剂高通量药物筛选模型, 对本中心库存天然化合物进行筛选, 得到对TF有较好抑制作用的天然化合物, 用于进一步评估抗肿瘤转移药物。方法:利用发色底物法, 建立细胞水平TF抑制剂高通量筛选模型, 用该细胞株进行抗肿瘤转移药物筛选。结果:选用人乳腺癌细胞MDA-MB-435成功建立了快速稳定、灵敏度高、操作简便的抗肿瘤转移药物筛选模型。筛选1260种化合物, 经过初筛、复筛和体内评价发现短葶山麦冬皂苷-C(DT-13)对TF的抑制作用比较明显, 并具有一定的抗肿瘤转移作用。结论:通过建立的TF抑制剂筛选模型, 对库存天然产物进行筛选, 得到具有抗肿瘤转移的天然产物DT-13。 相似文献
173.
内质网应激是真核细胞对各种有害刺激的保护性应答机制,可触发以未折叠蛋白反应为核心的相关信号通路,且未折叠蛋白反应在内质网应激初期具有细胞保护作用,但在内质网应激过度(即过强或时间过长)时则会导致细胞程序性死亡。新近研究发现,内质网应激与多种肾毒物引发的肾损伤机制密切相关。本文通过简介内质网应激的相关信号通路及介导的细胞凋亡机制以及其生理病理学意义,并以若干典型肾毒物为例,着重对内质网应激在各类肾毒物引发肾损伤过程中的作用作一综述,探讨对内质网应激介导肾损伤的干预和保护策略。 相似文献
174.
大黄总蒽醌对SD大鼠灌胃给药的长期毒性研究 总被引:13,自引:0,他引:13
目的观察大黄总蒽醌对SD大鼠所发生的各种毒性反应 ,以评价大黄总蒽醌的安全性。方法大黄总蒽醌以 0、14 0、794、4 5 0 0mg/kg,ig ,1次 /d ,每周 6次 ,连续给药 2 6周。结果ig高剂量后 ,大鼠精神不佳 ,排稀便、软便 ,体重增长缓慢。在给药 11周时 ,高剂量组 1只大鼠濒临死亡。高剂量组红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞压积和Na+ 显著低于对照组 ,而尿素氮、总胆固醇、尿酸、K+ 和Ca2 + 升高 ,尿 β 微球蛋白、总蛋白质等也显著升高。高剂量组肾脏均可见近曲小管上皮细胞不同程度肿胀变性。结论在该试验条件下 ,大黄总蒽醌对SD大鼠的毒性反应靶器官可能主要是肾脏 (特别是肾近曲小管 ) ,这种毒性反应是可逆的 ,对SD大鼠的安全剂量为 794mg/kg。 相似文献
175.
176.
177.
摘要:目的 探究非诺贝特(Fen)对急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法 (1)体内实验。30只C57BL/6雄性小鼠采用随机数字表法分成6组:正常组,模型组(LPS组),阳性药地塞米松(DXMS)组,Fen低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组。分组给药12 h后,收集肺泡灌洗液(BALF),处死小鼠,获取肺组织,记录肺组织湿/干质量比;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β含量;BCA比色法和瑞氏-吉姆萨染色检测BALF中总蛋白含量和免疫细胞数目;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病变并进行病理评分。Western blot检测肺组织B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达。(2)体外实验。实验设Control、LPS(10 mg/L)、LPS+Fen(5 μmol/L)、LPS+Fen(10 μmol/L)、LPS+Fen(20 μmol/L)组。A549细胞经LPS(10 mg/L)处理后分别加入5、10、20 μmol/L的Fen处理12 h,分别用DCFH-DA、Annexin V-FITC/PI法和Western blot检测Fen对A549细胞ROS、凋亡和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及p-JNK影响。另选取LPS(10 mg/L)+Fen(20 μmol/L)处理后添加H2O2(100 μmol/L),观察细胞ROS、凋亡率和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达变化。此外,选取LPS(10 mg/L)+Fen(20 μmol/L)处理后添加JNK激动剂Anisomycin(3 μmol/L),观察Bcl-2、Bax表达变化。结果 (1)与正常组相比,模型组小鼠肺组织湿/干质量比,肺组织损伤评分,TNF-α、IL-6、IL-1β含量,肺泡灌洗液总蛋白含量,免疫细胞数目,p-JNK和Bax表达均出现显著升高,Bcl-2表达显著降低。与模型组相比,Fen低、中、高剂量组上述指标变化均被逆转。(2)Fen能显著减少LPS诱导的A549细胞ROS含量,降低凋亡率,抑制p-JNK和Bax表达并促进Bcl-2表达。H2O2可逆转Fen引起的上述效应。Anisomycin也能抑制Fen引起的Bcl-2上调和Bax蛋白下调。结论 Fen可通过ROS/JNK信号抑制细胞凋亡,从而减轻ALI。 相似文献
178.
179.
关附庚素对离体豚鼠心肌生理特性及电活动的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
GFG 7.1~42.5μg/ml对离体豚鼠心房自律性、收缩性均有明显抑制作用,其强度与剂量呈线性关系。浓度为10~160μg/ml时,对乳头状肌的收缩性也有明显的抑制作用。GFG还能明显降低左心房和乳头状肌的兴奋性和功能不应期。对离体豚鼠在心室乳头状肌电活动的影响通过微机处理,表明GFG具有明显延长APD、降低V_(max),延长ERP的作用。 相似文献
180.
许多植物来源的不同结构的化合物在抗癌药物的发展中起着重要的作用。鬼臼毒素是一种重要的具有抗肿瘤和抗病毒作用的天然来源木脂素类化合物,对它的作用机制已有较详尽的研究,还可以通过化学结构的改造来改善其生物学作用。去氧鬼臼毒素是鬼臼毒素的类似物,已知它也具有抗肿瘤、抗病毒和抗炎的作用。本文对鬼臼毒素和去氧鬼臼毒素在植物中的分布、药理作用、来源等方面进行综述,为鬼臼毒素类抗肿瘤药物研发提供文献依据。 相似文献