甲状腺激素水平与肥厚型梗阻性心肌病患者心房颤动的发生相关性

目的房颤是肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)最常见的持续性心律失常,研究发现每年有2%～3.8%的HOCM患者新诊断为房颤,这增加了此类患者心力衰竭、卒中/栓塞及死亡的风险。本研究探讨了HOCM患者的甲状腺功能状态与其发生房颤的相关性。方法本研究人群共纳入756例,男性456例,女性300例。根据患者是否伴发房颤分为:HOCM合并房颤组(107例),单纯HOCM组(649例)。结果本研究人群中房颤的发生率为14.15%,HOCM合并房颤患者较单纯HOCM组患者年龄更大[(56.99±11.73)岁比(50.18±12.81)岁,P 0.001],血肌酐[(82.77±23.73)μmol/L比(76.56±20.05)μmol/L,P=0.005]、NT-proBNP[(2476.08±1808.93)fmol/mL比(1814.85±1712.95)fmol/mL,P=0.002]及FT4[(1.26±0.26)ng/dL比(1.18±0.23)ng/dL,P=0.002]水平更高(P 0.05),FT3[(2.88±0.59)pg/dL比(2.99±0.54)pg/dL,P=0.046]水平更低。根据患者血浆中TSH水平分成4组,即TSH0.55、0.55～2.49、2.50～9.99和≥10.00mIU/L组,不同TSH水平组间性别、吸烟史、TC、LDL-C、TSH、FT3、FF4、左心室舒张末期前后径、左心室射血分数(LVEF)以及房颤发生率差异有统计学意义(P 0.05)。TSH在0.55～2.49 mlU/L时房颤发生率最低(10.20%),TSH10.00 mIU/L时发生率最高(35.29%),而TSH在0.55、2.50～9.99时房颤发生率分别为27.02%、19.43%,组间比较差异有统计学意义(P 0.001)。另外,与TSH 0.55～2.49mIU/L组(正常对照组)相比,TSH异常组总胆固醇平均水平更高(P=0.012),LDL-C水平更高(P=0.002),而NT-proBNP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、尿酸、LAEDD、LVEDD差异无统计学意义(P0.05)。年龄(OR1.045,95%CI1.027～1.063,P 0.001),NT-proBNP(每100fmol/mL,OR1.017,95%CI1.006～1.029,P=0.003),血肌酐(OR1.013,95%CI 1.004～1.022,P=0.006),FT3(OR0.616,95%CI 0.392～0.968,P=0.035),FT4(OR3.336,95%CI1.483～7.503,P=0.004)。年龄是房颤发生的危险因素。以TSH 0.55～2.49mIU/L水平为基准,TSH 2.50～9.99 mIU/L(OR1.977,95%CI 1.115～3.506,P=0.02)、TSH10.00mIU/L(OR4.301,95%CI1.059～17.476,P=0.04)发生房颤的风险呈上升趋势。结论 TSH升高是HOCM发生房颤的独立危险因素。     

靶向脑胶质瘤的Ang外泌体递送系统的构建

目的 构建可以精准靶向胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)的外泌体。方法 构建靶向GBM的Ang-Lamp2b-HA质粒，将Ang-Lamp2b-HA质粒和对照pcDNA3.1载体质粒分别转染入HEK293T细胞后提取工程化外泌体Ang-exo和对照未修饰外泌体Unmod-exo,使用蛋白免疫印迹技术观察两组外泌体标志蛋白表达情况，使用扫描电镜和纳米颗粒分析仪观察两组外泌体形态学表征。建立基于Transwell系统的bEnd.3/LN229体外血脑屏障模型，上下腔室分别接种bEnd.3细胞和LN229细胞，生成完整屏障后，分别在上腔室中加入已染色的Ang-exo和Unmod-exo,通过共聚焦激光扫描显微镜观察两组外泌体在下腔室中胶质瘤细胞荧光强度，验证Ang-exo穿透血脑屏障能力和靶向的能力。已染色的Ang-exo和Unmod-exo外泌体分别通过尾静脉注射入荷瘤小鼠模型，通过活体动物成像和离体器官成像观察两组外泌体在荷瘤小鼠体内荧光分布变化，验证其穿透血脑屏障能力和靶向效果。将Ang-exo与生理盐水分别尾静脉注射入健康小鼠体内，观察比较器官变化情况，对比血液生物化...     

12月龄Apoe~(-/-)动脉粥样硬化小鼠心脏、肝脏和肾脏病变的特点

目的 探讨12月龄Apoe~(-/-)动脉粥样硬化小鼠心脏、肝脏和肾脏病变特点.方法 选取12月龄雌雄各半动脉粥样硬化小鼠20只及同龄同数量的雌雄各半C57BL/ 6J小鼠作为对照,用全自动生化分析仪测定与心脏功能、肝脏功能和肾脏功能相关的血清酶;以Softron~(TM)智能无创血压计测定小鼠心率和血压;常规病理制片,HE染色,光学显微镜观察心脏、肝脏和肾脏病理变化.结果 雌性Apoe~(-/-)小鼠肾脏功能相关血清尿素氮(BUN)与正常对照小鼠相比极显著升高(P＜0.01),雄性Apoe~(-/-)小鼠肾脏功能相关血清肌酐(Cr)和尿酸(UA)均极显著升高(P＜0.01).其他各项指标与对照组相比无显著差异.雌性Apoe~(-/-)小鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP)与对照组相比均有显著差异(P＜0.05),雄性Apoe~(-/-)小鼠DBP和MBP与对照组相比均有显著差异(P＜0.05),心率(HR)未见显著变化.4例Apoe~(-/-)小鼠可见肾动脉管壁中膜增厚,有大量的泡沫样细胞增生.结论 12月龄Apoe~(-/-)动脉粥样硬化小鼠肾脏功能病变显著.     

慢性子代应激改善妊娠期慢性应激诱导的子代雄鼠抑郁

目的 探讨妊娠期慢性应激（CSDP）联合慢性子代应激（COS）在诱导子代雄性小鼠抑郁的作用和机制。方法 将C57/BL6J孕鼠分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代正常对照组（NC+NC组）、妊娠期正常对照+子代慢性应激组（NC+COS组）、妊娠期慢性应激+子代正常对照组（CSDP+NC组）、妊娠期慢性应激+子代慢性应激组（CSDP+COS组）。通过强迫游泳实验和高架十字迷宫实验检测子鼠的抑郁程度;运用高尔基染色法观察海马CA3区神经元树突损伤;使用TUNEL染色观察海马CA3区神经元凋亡情况;采用Western blot技术测定海马组织mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白含量,计算mTOR蛋白活性。结果 妊娠期慢性应激引起子代雄鼠抑郁样行为,导致海马CA3区神经元树突损伤和神经元凋亡,mTOR蛋白活性降低。当子鼠再经历慢性应激后,可改善妊娠期慢性应激诱导的雄性子代小鼠抑郁样行为,降低海马CA3区神经元凋亡指数,减轻CA3区神经元树突损伤,同时提高了mTOR蛋白活性。结论 妊娠期慢性应激可致雄性子代小鼠出现抑郁样行为,慢性子代应激可以改善由...     

高纯镁在体内定量载荷下的降解行为

目的定量研究力学载荷对高纯镁在体内降解的影响。方法将直径2 mm、长14 mm的圆柱状高纯镁(99. 99 wt.%)试件装配到聚醚醚酮(PEEK)制成的圆环上。PEEK环可使镁试件分别处于3种应力状态:无应力、压应力[(6. 2±0. 6) MPa]和拉应力[(4. 6±0. 1) MPa]。将不同应力状态的试件植入SD大鼠背部皮下4周后取出。通过试件失重、剩余体积、表面形貌和周围软组织染色分析高纯镁的降解行为。结果植入大鼠皮下的高纯镁试件均出现降解,并且被胶原纤维囊包裹。受到压、拉应力的试件与无应力试件在失重和剩余体积上无显著差别。在各应力状态下的试件都趋于均匀腐蚀。结论在体内皮下环境中,PEEK环对高纯镁施加4～6 MPa压、拉应力对高纯镁降解行为无明显影响。研究结果为镁基可降解植入物的设计与临床应用提供理论依据。     

抑郁症的病理生理学基础及动物模型研究进展

抑郁症是严重威胁人类健康的精神情感性障碍。迄今为止,抑郁症的病因与发病机制尚不明确。该文从抑郁症的病理生理学因素及常用抑郁症动物模型的角度进行综述。通过多种动物模型对药物进行评价,不仅全方位对抗抑郁药物活性筛选进行确认,也能从多个角度对药物的药效机制进行探究,进一步阐释抑郁症的可能病理生理学机制,为抑郁症的治疗和抗抑郁新药评价提供借鉴。     

皮肤HPA轴与针刺效应启动

针刺作用原理复杂,涉及针刺穴位效应启动、信息传导整合、靶器官响应等多个过程.针刺作为一种体表物理刺激,可引起穴位微环境中的神经、免疫细胞和一些化学物质应答,它们相互影响构成了针效启动中的关键因素,使针刺信号得以启动并通过神经-内分泌-免疫网络级联放大,进而发挥整体调节作用.穴位局部是针刺效应产生的源头环节.现代研究发现...     

靶向治疗在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是病死率最高的女性恶性生殖系统肿瘤，由于卵巢癌至今缺乏有效的早期诊断方法，所以也称为“沉默杀手”。虽经临床手术治疗及联合化疗后症状会缓解，但多数在1年左右就会复发，并且对多种化疗药物产生耐药性，二线的化学疗法仅对10％～20％的患者有效。因此为了提高疗效并减轻患者的痛苦，临床上急需探索研究疗效好，毒副作用少的抗肿瘤药物。近年发现靶向治疗目标准确、副作用少，是一种很有希望的肿瘤治疗新方法。分子靶向药物是就是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括基因、酶类、信号转导等不同特性），选择性抑制一些因子或蛋白、酶类的表达，从而抑制肿瘤细胞的生长增殖。靶向治疗在其他肿瘤中已进行了大量研究，对于卵巢癌的治疗研究也取得了很大的进展。     

应用噬菌体展示技术筛选人树突状细胞的特异结合分子

目的:从人肝癌T7 cDNA噬菌体展示肽库中筛选出能与人未成熟树突状细胞(iDC)特异结合的蛋白分子.方法:以人iDC为固相筛选目标,对人肝癌T7 cDNA噬菌体肽库进行4轮生物淘选,ELISA鉴定噬菌体单克隆.阳性克隆经PCR扩增并测序后行同源性比对分析.结果:4轮筛选富集现象不显著,获得80个只与人iDC特异性结合的阳性克隆.测序显示部分克隆序列相同,生物信息学比对发现与人iDC特异结合的阳性噬菌体克隆的同源蛋白中,可能与肝癌发生相关的分子有:人铁蛋白轻链、甲胎蛋白、α1微球蛋白前体、G蛋白偶联受体116和跨膜蛋白49等.结论:从人肝癌17 cDNA噬菌体肽库中筛选获得了能与人iDC特异结合的分子,为阐明人肝癌发生发展过程中肿瘤免疫逃逸相关机制奠定了基础.     

试述刺络疗法治疗颈椎病的安全性*

对刺络疗法治疗颈椎病安全性进行论述,阐释相关安全性的因素在于出血量、刺络频次、刺络部位等几方面,采用刺络疗法治疗颈椎病必须兼顾安全性和疗效的有机统一。