抑制吲哚胺2，3-双加氧酶活性促进慢性粒细胞白血病源树突状细胞的功能

目的: 研究吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine 2,3dioxygenase,IDO）在慢性粒细胞性白血病源性树突状细胞（dendritic cells derived from chronic myeloid leukemia,CMLDCs）中的表达,及抑制IDO活性对CMLDCs免疫刺激功能的影响。方法: RTPCR检测17例患者CMLDCs的IDO mRNA的表达情况,流式细胞仪检测CMLDCs免疫表型。在有或无IDO抑制剂1甲基色氨酸（1methyltroptophan,1MT）作用下,分别以不成熟CMLDCs（imDCs）和成熟CMLDCs（mDCs）为刺激细胞,完全缓解期（complete remission,CR）CML患者外周T淋巴细胞为反应细胞建立混合淋巴细胞反应体系,ELISA法检测CMLDCs上清液IL12水平,MTT法检测CMLDCs刺激自体T淋巴细胞的增殖能力。结果: 随着CMLDCs的诱导分化和成熟,IDO mRNA表达逐渐上调;经TNFα诱导的DCs免疫表型除CD1a外,CD80、CD86、CD83、HLADR的表达均明显上调(P<005),且上述分子的表达不受1MT的影响。用1MT抑制IDO活性后的imDCs和mDCs,其IL12水平均明显增加(P<005,P<001),且激发自体T淋巴细胞增殖的能力也明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论: 抑制IDO活性可提高CMLDCs的IL12分泌水平,增强其对自体T细胞增殖的刺激能力,IDO对DCs的负性调节为白血病生物治疗提供了新的思路。     

人骨髓间充质干细胞对慢性粒细胞白血病细胞增殖的影响及其机制探讨

背景与目的：我们先前的实验证明,在适宜的刺激下骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）可分泌可溶性的细胞因子。本实验旨在研究MSCs对慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）细胞增殖的影响．并检测上清液中MSCs分泌的细胞因子。方法：采集健康供者骨髓培养MSCs,流式细胞仪检测第三代MSCs表面标记。将MSCs与不同浓度的CML患者的骨髓单个核细胞（chronic myeloid leukemia mononuclear cells,CML—MNC）共培养;每天收集各组CML—MNC计数取均值,绘制生长曲线。于实验的第3天和第6天收集各培养组的上清液,ELISA法测IFN-α。结果：原代和传代培养的细胞呈大的长梭形,增殖旺盛：细胞表面标记：CD44阳性,而CD45阴性。生长曲线示：与MSCs培养的CML—MNC增殖受抑。ELISA法检测结果示：对照组CML细胞生成IFN-α极低,显著低于各实验组,差异有统计学意义（P〈0．001）。MSCs与CML细胞共培养时可以分泌大量的IFN-α,且随着MSCs浓度的增加和共培养时间的延长,生成的IFN-α量增多。结论：MSCs与CML细胞共培养时能产生大量IFN-α抑制CML细胞增殖。     

三种假体置换治疗老年股骨颈骨折疗效观察

目的　比较不同种类假体置换对老年人股骨颈骨折的治疗效果。方法　于 1987年 1月至 1998年 1月 ,对 2 0 9例 6 0岁以上老年人股骨颈骨折 ,采用单极股骨头、双极股骨头及全髋关节置换术。结果　 2 0 9例术后 1～ 3周均恢复行走活动 ,无 1例死亡。 187例获 1 5～ 8年随访 ,疗效按 1980年第一届全国骨科学术会议拟定的髋关节置换效果评定标准 ,满意率 (6～ 4级 ) :单极股骨头置换 90 6 9% ,双极股骨头置换 96 77% ,全髋置换 95 0 0 %。 187例X线片检查 ,髋臼完好 110例 ,髋臼外缘增生 75例 ,髋臼磨损人工股骨头中心性脱位 2例 ,假体柄下沉 >2mm 3例 ,假体透光区域 >2mm 10例。结论　人工股骨头或全髋关节置换术是治疗老年人股骨颈骨折的有效方法 ,可促使老年人早期活动 ,提高生活质量。本组资料表明三种类型假体置换无明显差异。对高龄及活动量不大不强求全髋关节置换 ,人工股骨头尤其是双极关置换也可望达到良好疗效     

靶向缺氧肿瘤微环境在多发性骨髓瘤治疗中的机制研究进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）作为一种高度异质性的难治性浆细胞肿瘤,与多数实体瘤类似,暴露于缺氧的肿瘤微环境中。缺氧条件下促进缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）活化及其作为转录因子参与的下游信号通路的激活,作用于肿瘤血管形成,骨髓瘤细胞的播散与转移,影响抗肿瘤免疫,促进肿瘤免疫逃逸,以及改变细胞能量代谢,参与诱导治疗耐药。基于上述机制,本文分别从靶向HIFs因子或信号通路的直接抑制,改善代谢、增加氧合,靶向免疫检查点恢复有效肿瘤免疫,抗血管形成等方面对靶向缺氧微环境的治疗在MM中的研究现状进行综述。     

多发性骨髓瘤骨病微环境改变与治疗进展

多发性骨髓瘤骨病（MBD）是多发性骨髓瘤（MM）患者临床常见的并发症,骨相关事件的发生严重影响患者的生存质量与预后。MBD的发病机制涉及生理性骨重塑的失衡,如破骨细胞的过度激活、成骨细胞的抑制及微环境中骨细胞、骨髓基质细胞及免疫细胞等多种细胞与细胞因子的相互作用。目前MBD的治疗在标准抗骨髓瘤治疗基础上,控制肿瘤进展,同时在适应证范围内使用骨相关药物作用于骨重塑。为防止骨破坏,在抗骨吸收的同时,诱导新骨形成来修复现有病变是必不可少的,目前多种新型骨靶向药物在临床前及临床试验中表现出抗骨病作用。本文总结了骨髓微环境改变、骨重塑机制及治疗的新进展。     

流行性感冒疫苗接种在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭(心衰)患者预后较差,即使接受最佳药物治疗,心衰患者1年死亡率平均为33%,5年生存率不足50%。心衰患者往往合并多器官功能不全,免疫力较低,极易感染流行性感冒(流感)病毒。研究证明慢性心衰患者在流感季节的总体住院率明显升高,并且流感季节的慢性心衰患者总体死亡率也显著升高,提示流感可能是增加心衰患者再入院率和死亡率的重要因素。接种流感疫苗已被证实可降低急性心衰的发生率,降低慢性心衰患者的病死率并预防快速性心律失常的发生。因此,现综述流感疫苗接种在心衰中的研究进展,旨在为临床上改善心衰患者的预后提供理论依据。     

颈髓损伤四肢瘫的上肢功能重建

对颈椎颈髓损伤致四肢瘫病人,在后期脊髓功能恢复无望的情况下,通过肌转位等手术改善上肢残存功能,提高其生活质量。自1993年以来我们对16例四肢瘫病人20侧肢体作上肢功能重建术,包括代三头肌术8例,代指深屈肌术15例,代拇长屈肌术7例,均取得满意疗效。认为在手部屈指功能重建应优先于拇指侧捏功能重建,并应重视此类病人伸肘功能的重建。对三角肌后部纤维代肱三头肌术作了较详细的介绍。     

肿瘤坏死因子α对慢性粒细胞白血病源树突状细胞表达树突状细胞趋化因子1的影响

目的观察肿瘤坏死因子α（TNF-α）对体外诱导的慢性粒细胞白血病（CML）来源的树突状细胞（DCs）表达树突状细胞趋化因子1（DC-CK1）水平的影响。方法分离初诊20例CML患者外周血单个核细胞,用重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）100μg/L、重组人白细胞介素4（rhIL-4）100μg/L培养5天,然后分为实验组和对照组两组,实验组加入TNF-α50μg/L,对照组只加培养基,第7天收获细胞。通过细胞形态学（倒置显微镜、Wright染色）及免疫表型对培养的DCs进行鉴定;荧光原位杂交（FISH）对DCs进行细胞遗传学检测;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测DC-CK1的表达水平。结果培养后实验组细胞的树枝样突起更明显,而且实验组DCs表面分子的表达比对照组上调,差异有统计学意义（P〈0.05）,同时经FISH证实了DCs的白血病来源;最后ELISA检测显示实验组DCs培养上清中DC-CK1的含量为（175.094±52.487）ng/L（n=10）,明显低于对照组的（658.926±84.105）ng/L（n=10）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TNF-α抑制CML源树突状细胞表达DC-CK1。     

PHA 诱导的 CIK 细胞的生物学特性及其对 K562 细胞杀伤活性影响的研究简

本研究探讨植物血凝素（PHA）诱导的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）与传统方法制备的CIK细胞的体外增殖能力、效应细胞含量和对K562细胞杀伤活性影响并分析其差异.分离健康人外周血单个核细胞（PBMNC）,分甲、乙两组,其中甲组用传统培养方法从PBMNC制备的传统CIK细胞,乙组采用PHA诱导单个核细胞制备获得的新型CIK细胞.在培养过程中,每3d统计各组细胞培养体系中细胞活率和细胞绝对值,并在培养至第15天时,用流式细胞仪分别检测两组细胞免疫表型,统计CD3＋ CD56＋、CD3＋ CD8＋和CD3＋ CD4＋细胞占各培养体系总细胞数的比例;同时用CCK-8试剂盒分别检测两组细胞在不同效靶比时对K562细胞的杀伤活性.结果表明：采用PHA诱导制备新型CIK细胞的方法比传统方法更能促进细胞增殖（P＜0.05）,且细胞活率都保持在90％以上.两组CD3＋ CD8＋、CD3＋ CD56＋细胞比例都显著升高.与传统方法比,新方法的CD3＋ CD8＋细胞升高比例存在显著差异（P＜0.05）,CD3＋ CD56＋细胞提升比例不存在差异,同时CD3＋ CD4＋下降的比例也不存在差异.效靶比为5：1、10：1、20：1、40：1时,PHA诱导制备的新型CIK细胞比传统方法制备的CIK细胞对K562细胞的杀伤活性更强（P＜0.05）,且随着效靶比的升高两种效应细胞对K562细胞的杀伤活力的差异明显性也增加.结论：与传统方法相比,PHA可明显提高CIK细胞的增殖能力,调高CD3＋ CD8＋细胞的比例,增强CIK细胞对K562细胞的杀伤活性,这为白血病及其他肿瘤的细胞免疫治疗提供一种新来源的CIK细胞和可靠依据.     

腰椎间盘突出症术后手术部位感染并发脑积水1例报道

随着腰椎退行性疾病手术量的增多,术后手术部位感染（surgical site infection,SSI）在临床并不少见,但并发脑积水罕有报道。我院诊治1例腰椎间盘突出症术后SSI并发脑积水的患者,给予抗感染、清创、取出钉棒内固定、脑室腹腔分流术等处理后感染控制,报道如下。