罗红霉素对转染HERG基因人胚肾上皮细胞HERG钾通道的抑制作用

目的:研究罗红霉素对转染HERG基因人胚肾上皮细胞(HEK-293)HERG钾通道的抑制作用.方法:采用磷酸钙瞬时转染法分别将野生型、Y652A和F656C突变型HERG基因转染HEK-293细胞.观察不同浓度的罗红霉素对野生型HERG钾通道电流量效曲线、激活和失活曲线的影响,以及对突变型HERG钾通道电流的作用;HERG钾通道电流的记录采用全细胞膜片钳技术.结果:罗红霉素(0.1、1、3、10、30、100和300 μmol/L)浓度依赖性地抑制野生型HERG钾通道电流,其,IC50为(55.8±9.1)μmol/L,对野生型HERG钾通道电流的激活曲线和失活曲线无影响(激活曲线:tv1/2=1.011,tk=1.824;失活曲线:tv1/2=0.749,tk=0.859,P均>0.05);与野生型HERG比较,Y652A和F656C突变型HERG可显著减弱100、300和1000 μmol/L罗红霉素对HERG钾通道电流的阻断作用(tY652A=18.908、18.184和26.738,tF656C=2.926、4.260和4.143,P均<0.05).结论:罗红霉素能阻断HEK-293细胞HERG钾通道,Y652A和F656C是罗红霉素与HERG钾通道结合的关键位点.     

输尿管镜下气压弹道碎石术治疗输尿管结石的手术配合

应用输尿管镜下气压弹道碎石治疗输尿管结石是在输尿管直视下进行手术，其原理是在压缩气体产生的能量驱动碎石手术柄的子弹，子弹高速运动时撞击探针，探针冲击结石而产生粉碎结石的效果，其能量转换不产生热效应，对输尿管壁不产生热损伤。具有治疗输尿管结石确切、安全、组织损伤小、清除彻底、并发症少等优点，我院自2001年以来采用气压弹道碎石术治疗输尿管结石300例，取得良好效果，现将手术配合及体会介绍如下。     

克拉霉素分散片在健康人体内的相对生物利用度

目的：研究克拉霉素分散片在健康人体内的相对生物利用度，评价其生物等效性。方法：采用微生物法测定9名受试者单剂量交叉口服500mg克拉霉素分散片和片剂后不同时间血清中药物浓度，用3P87程序软件处理血药浓度-时间数据。结果：2制剂体内过程均符合一室模型，Cmax分别为(3．09±0．29)mg·L-1和(2．98±0．37)mg·L-1；Tmax分别为(1．37±0．35)h和(1．56±0．42)h；T1/2分别为(4．±0．92)h和(4．09±0．71)h；AUC为(22．6±3．6)mg·h·L-1和(23．00±3．90)mg·h·L-1，被试制剂的相对生物利用度为(98．7±10．9)％(82．5％～117．4％)。结论：2种制剂具有生物等效性。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌遗传易感性关系的研究

目的探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法以病例对照研究方法，应用等位基因特异性聚合酶链反应（ASPCR）和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，分别检测78例膀胱癌患者和80例非肿瘤患者外周静脉血中NAT2的3种突变等位基因（NAT2＊5，NAT2＊6和NAT2＊7）。并对患者的基因型与吸烟、职业暴露、嗜食熟肉状况和膀胱癌病理特征的相互关系进行统计分析。结果158例标本中，共检测到NAT2＊4．NAT2＊5，NAT2＊6和NAT2＊7四种NAT2等位基因。膀胱癌组中NAT2慢基因型分布频率（29.5％）显著高于对照组（16．3％。P〈0．05）；膀胱癌组吸烟人群分布及吸烟人群NAT2慢基因型分布频率分别为58，9％和32．6％，均显著高于对照组（42，3％和18．2％，P〈0．05）；膀胱癌组职业暴露人群分布及职业暴露人群NAT2慢基因型分布频率分别为30．8％和66，7％，均显著高于对照组（17，5％和286％，P〈0．05）；膀胱癌组嗜食熟肉人群分布及嗜食熟肉人群NAT2慢基因型分布频率分别为41．8％和40。6％．与对照组（33．8％和37．0％）之间的差异无统计学意义；膀胱癌组NAT2慢基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性，G2、G3肿瘤患者的慢基因型频率（61．5％）高于G1患者（23．1％，P〈0．05）。结论携带NAT2慢基因型人群患膀胱癌的风险性增加，NAT2慢基因型与吸烟、职业暴露因素交互作用使患膀胱癌的风险性增加，携带NAT2慢基因型的膀胱癌患者肿瘤恶性程度较高、浸润性强，预后不良。     

青春期学生心理健康的比较研究

青春期学生心理健康及其水平的评价,对于其心理健康和行为指导具有十分重要的意义。怎样衡量心理健康及其水平是心理卫生学、少儿卫生学的一项重要和复杂的问题,近几年来,我们在青春期学生智力发展研究的同时也对其心理健康状况进行了调     

阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的：研究阿奇霉素分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法：采用微生物法测定８名志愿者单剂量口服１０００ｍｇ阿奇霉素分散片和胶囊后不同时间血清和尿中药物浓度。结果：阿奇霉素分散片和胶囊的血药浓度－时间曲线均符合二室模型，比较两种制剂的药动学参数及１９２ｈ尿中总排泄率差异均无显著性。结论：阿奇霉素分散片的相对生物利用度为１０３．１％±１０．５％，两种制剂生物等效     

盐酸倍他洛尔片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究盐酸倍他洛尔（抗高血压药）在健康人体内药代动力学和相对生物利用度。方法18名男性健康受试者单剂量交叉口服盐酸倍他洛尔片进口制剂和被试制剂40mg后，用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血药浓度。所得药-时数据经3P97软件处理。结果2制剂药-时曲线均符合-房室开放模型，tmax分别为（4．6±1．4），（4．1±1．1）h；Cmac分别为（51．45±9．21），（53．69±10．58）μg·L^-1；t1／2kc分别为（17．16±2．27），（16．47±2．80）h；AUC0-60h分另0为（1007±165），（1145±218）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（1165±214），（1281±250）μg·h·L^-1。与进口制剂相比，国产制剂的相对生物利用度F0-t为（89．4±15．0）％，F0-∞为（92．6±18．0）％。结论2种制剂具有生物等效性。     

湖北省肿瘤医院抗肿瘤及抗感染药物使用分析

分析湖北省肿瘤医院药剂科药库１９９５～１９９９年使用的抗肿瘤药物和抗感染药物出库使用情况。其出库金额逐年上升,分别增长〉２倍,抗肿瘤药物烷化剂类最为突出,抗生素及动、植物类均列前位;抗感染药物费用较大的有头孢类、青霉素类和喹诺酮类。说明该院使用的抗肿瘤及抗感染药较为正常、合理,但也受到市场经济条件下药品价格上涨、药品消费结构变化以及社会药品滥用等因素的影响。     

氟康唑对豚鼠心室肌细胞I_K和在HEK-293细胞中表达的HERG钾通道的抑制作用

目的研究氟康唑对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)和在HEK-293细胞中表达的HERG钾通道的抑制作用。方法应用酶解法消化豚鼠单个心室肌细胞,观察氟康唑对IK的影响;采用磷酸钙沉淀瞬时转染的方法将HERG基因表达于HEK-293细胞上,观察氟康唑对野生型HERG钾通道电流、激活和失活曲线的影响,以及氟康唑对Y652A和F656C突变型HERG钾通道的作用;IK和HERG电流的记录均采用全细胞膜片钳技术。结果氟康唑(0.01、0.1、1、3、10、30、100、300和1 000μmol.L-1)浓度依赖性地抑制IK和HERG钾电流,其IC50值分别为(68.1±21.6)μmol.L-1和(48.2±9.4)μmol.L-1,对HERG钾通道的电压依赖性激活和失活曲线无影响;与野生型(WT)比较,Y652A和F656C突变型可减弱氟康唑对HERG通道的阻断作用。结论氟康唑能阻断IK和HERG通道,Y652和F656是氟康唑与HERG通道结合的关键位点。