腺病毒介导p53基因转染增加人胃癌细胞的放射敏感性

目的评价腺病毒介导p53基因(Adp53)转染对人胃癌细胞的凋亡效应和放射增敏作用。方法以重组腺病毒介导p53基因感染4种不同p53状况的人胃癌细胞，用免疫组织化学法和Western blot法检测P53蛋白在胃癌细胞中的表达；用细胞集落形成法检测细胞存活率；用TUNEL法检测细胞凋亡。胃癌细胞感染Adp53后照射4Gy，用流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡；胃癌细胞种植肿瘤内注射Adp53后照射6Gy，以肿瘤相对体积增长曲线观察肿瘤抑制情况。结果1：100效靶比(MOI)Adp53产生细胞高转染率，以及p53基因在4种胃癌细胞中均高表达，并产生G2/M期阻滞、凋亡增加和细胞增殖抑制。如果以凋亡评价放射效应，Adp53转染对4Gy照射4种细胞的凋亡率比值为：W细胞3．0，M细胞3．6，neo细胞2．2，823细胞2．5。体内实验结果显示，Adp53对w细胞肿瘤6Gy照射的抑瘤率比值为1．41，而对M细胞肿瘤为1．91。结论腺病毒介导p53基因转染产生细胞凋亡并提高人胃癌细胞的放射敏感性，这种作用不依赖于细胞内在的p53状况。     

全身高温对全凭静脉麻醉中脑电双频谱指数(BIS)的影响

目的 探讨全身高温对全凭静脉麻醉中脑电双频谱指数(BIS)的影响并探讨其发生机制.方法 19例次晚期癌症患者,采用ET-SPACET红外线全身热疗系统加温使体温达40.5℃并维持1 h,丙泊酚静脉麻醉,监测体温升高过程中心率(HR)、血压(BP)、脑电双频谱指数(BIS)等指标的变化情况.结果 BIS随着体温的升高而升高.38.5℃～39.5℃时BIS值与基础值相比,差异有统计学意义(P＜0.05),当体温升高到40℃～40.5℃时BIS值开始下降,在40.5℃维持1 h BIS值恢复到基础水平.HR在各体温点持续加快且差异有统计学意义(P＜0.05).收缩压(SBP)在37.5℃、39℃、40.5℃持续1h差异无统计学意义(P＞0.05),其他温度段差异有统计学意义(P＜0.05).舒张压(DBP)与平均压(MBP)差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 升温过程中机体产生应激反应,使BIS增高.体温达到最高平台期后,BIS恢复到常态.     

局部进展期鼻咽癌同期调强放化疗Ⅰ期临床观察

目的 前瞻性研究局部进展期鼻咽癌调强放疗联合同期化疗的不良反应,探讨同期调强放化疗的最佳剂量方法。方法 2004年8月至2006年3月,20例Ⅲ～Ⅳa期的鼻咽癌患者在北京大学临床肿瘤学院接受了调强放疗和同期化疗。肿瘤靶体积和临床靶体积的放疗中位剂量分别是70.8和61.5 Gy。同期化疗采用顺铂和氟尿嘧啶方案,化疗药物分为4个剂量水平。MRI和CT用于疗效评价。CTC2.0评分标准用于评价近期治疗相关的不良反应。结果 中位随访时间是16.5个月。随访期间局部区域控制率是100%。2例出现远地转移。放疗结束时影像学评价疗效,完全缓解:20.0%,部分缓解:75.0%,稳定:5.0%。近期治疗相关不良反应随着化疗药物剂量的增加而加重。结论 同期调强放化疗的近期不良反应程度与化疗药物剂量明显相关。选择同期化疗剂量时应将3、4度不良反应分别控制在30%～40%和10%以下。     

甘氨双唑钠对恶性肿瘤放射增敏的临床研究

目的 评价甘氨双唑钠(sodium glycididazole, CMNa)在恶性肿瘤的放射增敏作用及安全性。方法 对符合CMNa Ⅳ期临床研究的80例诊断明确的实体瘤患者采用三维适形放疗(three dimensional conformal radiotherapy, 3D-CRT)或常规放疗,2 Gy/次,5次/周,中位照射剂量60Gy,同期应用CMNa 800 mg/m²,每周3次;观察肿瘤近期疗效和毒性作用。结果 宫颈癌的近期疗效最好,有效率91.7%,其后依次是鼻咽癌85.7%、食管癌66.7%、肺癌54.5%、肝胆癌40%,全部有效率(CR+PR)62.6%,疾病控制率(CR+PR+SD)达到100%;黏膜、皮肤的不良反应最常见,但多为1～2级轻度反应,分别为51.3%和46.3%;血液毒性白细胞下降最明显,但与治疗前相比差异无统计学意义(χ²=3.329,P=0.061),对肝肾功能、心电图变化均无明显影响。结论 放疗结合CMNa治疗恶性肿瘤有满意的近期疗效,无明显毒性反应。     

ARRHENIUS ANALYSIS OF SINGLE-HEATED AND STEP-DOWN HEATED V_(79) AND L CELLSIN VITRO

The response to single heat treatment and Step-down heat (SDH) treatment in vitro of V79 and L cells was studied. Colony-forming ability was assayed in medium after treatment in vitro. Time-response curves were established and subjected to Arrhenius analysis. The Arrhenius curves showed inflection points at 43℃ for V79 cells and at 42℃ for L cells. The activation energies were 145 kcal/mole and 400 kcal/mole above and below 43℃ (P<0.05), respectively, for V79 cells, while 160 kcal/mole and 300 kcal/mole above and below 42℃ (P<0.05), respectively, for L cells. Thermosensitivity of L cells are markedly higher than V79 cells. Both V79 and L cells were sensitized by SDH. The SDH effect was characterized by a reduction in shoulder (an addition effect to sublethal damage), an increase in slope (thermosensitization), and the delay and disappearance of thermotolerant "tail" for V79 and L cells at 45℃ to 40℃ and 44℃ to 42℃ SDH treatment respectively. Particularly, 42℃ to 39℃ or 42℃ to 40℃ SDH for L c     

ADENOVIRUS-MEDIATED P53 GENE TRANSFER INCREASES THE THERMOSENSITIVITY OF HUMAN GASTRIC CARCINOMA CELL LINES(IN VITRO AND IN VIVO)

Most previous investigators have reported that wild-type p53 plays a key role on cell cycle control and apoptosis, especially when treated by irradiation, cytotoxicity agents or hyperthermia. Hyperthermia kills tumor cells by inducing cell cycle arrest and apoptosis. Wild-type p53 promotes heat-inducing cell cycle arrest and apoptosis of tumor cells, therefore, enhances intrinsic thermosensitivity of tumor cells. While cells having mutant or vect p53 gene abrogate this response and increase re…     

野生型p53基因转染对人胃癌细胞的作用

目的评价外源性p53基因对人胃癌细胞生物学行为的影响。方法以复制缺陷型重组腺病毒为载体,将人野生型p53基因导入不同p53状态的3种人胃癌细胞系,用免疫组化法检测p53基因在胃癌细胞中的表达;用流式细胞计数、细胞DNA片段化分析检测细胞周期分布和凋亡。结果在高MOI病毒剂量下,外源p53基因在3种胃癌细胞的胞核中均高效表达,并可使细胞产生明显的G2／M阻滞和凋亡,而且这种作用不依赖细胞内在的p53基因状态。结论无论体外还是体内实验,野生型p53基因转染胃癌细胞后均有明显的生物效应。该实验为进一步开展p53基因治疗的临床研究提供了理论依据。     

125I粒子持续低剂量率照射对前列腺癌PC-3细胞移植瘤的抑制作用

目的:探讨125I粒子持续低剂量率照射对前列腺癌PC-3移植瘤体内抑制作用的疗效,为前列癌治疗提供理论依据.方法: 利用体内粒子植入模型研究125I粒子持续低剂量率照射对前列腺癌PC-3移植瘤抑制作用.两颗粒子,线性排列,中间无间隔.每颗粒子活度1mCi.粒子植入后不同时间观察前列腺癌PC-3移植瘤体积变化和距离源中心层面不同垂直距离组织病理学变化.结果: 125I粒子组与假源粒子植入后不同时间测量肿瘤体积.125I粒子组均有不同程度的抑制作用,其中粒子植入后96h实验组肿瘤抑制作用差异有统计学意义(P<0.05).组织病理学研究显示125I粒子持续低剂量率照射不同时间后,距离粒子中心1.7mm处均有不同程度肿瘤细胞变性坏死,2.8mm处坏死区域明显减少,间质纤维化,增生明显.而空白对照组肿瘤细胞未见明显的变性坏死,周围亦无明显的纤维化.结论: 125I粒子持续低剂量率照射对前列腺癌PC-3移植瘤具有明显抑制作用,引起肿瘤组织变性坏死.     

肿瘤浸润淋巴细胞对直肠癌术前放疗预后的影响

目的 探讨直肠痛肿瘤组织内术前放疗后浸润淋巴细胞(TIL)数量改变对预后的影响.方法 搜集近8年余接受30 Gy分10次12 d完成的术前放疗的直肠癌患者107例,分析TIL分级与术前放疗后病理消退程度及预后关系.结果 直肠癌放疗前TIL 1级75例,2级16例,3级16例,4级0例,术前放疗后TIL 1级19例,2级43例,3级35例,4级10例.放疗后病理消退分级1级36例,2级57例,3级14例.单因素分析发现放疗前及放疗后TIL对局部病理消退影响有统计学意义(X2=36.80,P<0.01;X2=14.00,P<0.01);术前放疗后癌巢内TIL及病理消退对预后影响显著(X2=24.00,P<0.01;X2=12.17,P<0.01).Logistic多元分析提示放疗后TIL与病理消退关系密切(X2=8.05,P<0.01).结论 放疗前及放疗后TIL与直肠癌术前放疗局部病理消退相关.直肠癌术前放疗后癌巢TIL是影响生存预后的因素之一.     

肿瘤浸润淋巴细胞对直肠癌术前放疗预后的影响

目的 探讨直肠痛肿瘤组织内术前放疗后浸润淋巴细胞(TIL)数量改变对预后的影响.方法 搜集近8年余接受30 Gy分10次12 d完成的术前放疗的直肠癌患者107例,分析TIL分级与术前放疗后病理消退程度及预后关系.结果 直肠癌放疗前TIL 1级75例,2级16例,3级16例,4级0例,术前放疗后TIL 1级19例,2级43例,3级35例,4级10例.放疗后病理消退分级1级36例,2级57例,3级14例.单因素分析发现放疗前及放疗后TIL对局部病理消退影响有统计学意义(X2=36.80,P<0.01;X2=14.00,P<0.01);术前放疗后癌巢内TIL及病理消退对预后影响显著(X2=24.00,P<0.01;X2=12.17,P<0.01).Logistic多元分析提示放疗后TIL与病理消退关系密切(X2=8.05,P<0.01).结论 放疗前及放疗后TIL与直肠癌术前放疗局部病理消退相关.直肠癌术前放疗后癌巢TIL是影响生存预后的因素之一.