TRAF2在活化B淋巴细胞NF-κB信号传导系统中的作用

目的肿瘤坏死因子受体相关因子2（TNF receptor associated factor2，TRAF2）是介导B淋巴细胞表面CD40信号传导的重要因子。目前对TRAF2如何介导CD40核转录因子（NF-kB）信号系统各环节下传还了解不多。本研究利用人B细胞株模型对这方面进行了初步探讨。方法将人类B淋巴细胞株RAMOS细胞转染融合有黄色荧光素（YFP）的野生型（WT-TRAF2）或功能缺失型（DN-TRAF2）TRAF2质粒，过夜培养后用流式细胞仪分离YFP阳性细胞，然后通过激酶实验、Western blot以及ELISA等方法对NF-kB通路的活化进行包括IkB激酶、IkB磷酸化和降解以及NF-kB的细胞核内转录等多方面的研究。结果过度表达WT-TRAF2可诱导IkB激酶（IKKα和IKXi／g）对IKBα（Ser^32.36）的磷酸化和降解以及对p65／RelA的磷酸化和p65、p60、c-Rel的核内转录。然而，过度表达DN-TRAF2只抑制p65的核内转录，而不抑制p50和c-Rel。TRAF2也可通过诱导RAMOS B细胞分泌IgM 而影响其功能。结论TRAF2可选择性地激活人B淋巴细胞CD40介导的NF-kB信号传导系统中的重要因子，在B细胞活化分化中起重要作用。     

系统性红斑狼疮的药物治疗

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)总体上来说是一种慢性风湿病,容易复发.因此其治疗应包括两个方面:一方面是急性加重期如何治疗;另一方面是在慢性期如何予以维持治疗.近几十年来,由于糖皮质激素及免疫抑制剂的应用,SLE的死亡率及致残率已经较前明显下降.但由于SLE病因未明,因此很难根治.目前对SLE的治疗目标是:保持患者临床缓解并能进行日常活动,或应用最低剂量皮质激素或甚至停用激素情况下参加工作.     

沙利度胺抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞系转分化为肌成纤维细胞

目的 研究沙利度胺(THD)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL-F)向肌成纤维细胞(MF)转分化和对已分化MF的作用。方法 体外培养HFL-F,以TGF-β1(5μg/L)诱导HFL-F向MF转分化,通过碱水解法测定羟脯氨酸含量(Hyp),免疫印迹法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,半定量RT-PCR测定α-SMA mRNA和Ⅲ型胶原(COL Ⅲ)mRNA,观察THD(50μg/L)对HFL-F向MF转分化的过程及已分化MF的影响。结果 TGF-β1诱导HFL-F 96h,诱导分化同时加入THD可抑制Hyp含量增高和COL Ⅲ mRNA表达上调(p均<0.05),可抑制α-SMA蛋白表达增加,但对于α-SMA mRNA表达没有影响。TGF-β1诱导HFL-F 96h后再加入THD可抑制COL Ⅲ mRNA的表达(p<0.05),但对Hyp含量、α-SMA蛋白表达量和α-SMA mRNA表达无明显影响。结论 TGF-β1可诱导HFL-F向MF转分化,THD可抑制这一过程中α-SMA蛋白与胶原合成。对TGF-β1诱导下已分化的MF,THD可抑制其COL Ⅲ mRNA的表达。     

第6批集采政策对医院胰岛素使用情况的影响

目的 分析第6批集中采购政策(以下简称为集采政策)对医院胰岛素使用情况的影响。方法 从医院信息系统中提取连云港市中医院门诊药房胰岛素专项集采政策执行前2年(2020年6月—2021年5月和2021年6月—2022年5月)和执行后1年(2022年6月—2023年5月)胰岛素使用数据,提取数据主要包括药品的名称、生产厂家、规格、单价、使用量、销售金额等,并统计分析集采政策执行前后药品价格降幅、药物限定日剂量(DDD)、药物使用频度(DDDs)、日均费用(DDC)、排序比(B/A)等。结果 集采政策执行后1年,医院中选胰岛素的价格均出现了不同幅度的降价,中选药品最高降幅达66.29%,单价较前降低了近100元/支。医院门诊药房集采政策执行前后常用胰岛素共19个品规,其中中选药品17个,未中选2个,采购品种做了小幅调整,部分未中选药品停用,新增德谷门冬双胰岛素、国产门冬胰岛素、精蛋白生物合成人胰岛素(30R)等7种药品。集采政策执行后1年,胰岛素总使用量较之上一年度同比增长14.38%,总销售金额同比下降45.4%。各胰岛素的DDD值均为40 U。集采政策执行后,胰岛素总DDDs同比增加,各胰...     

灾难性抗磷脂综合征

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS），是由抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APL）引起的临床综合征，主要表现为动脉/静脉血栓和／或病理妊娠。1992年Asherson首次报道10例APL阳性的患者，均在短期（几小时至几天）内出现多血管栓塞和急性多器官功能衰竭。其发病急、病情重、死亡率高、APL均阳性，故命名为灾难性抗磷脂综合征（catastrophic antiphospholipid syndrome，CAPS）。不到1％的APS患者会出现CAPS，部分CAPS患者既往未诊断APS或其他自身免疫疾病，称“de-novo”CAPS。早期诊断和及时治疗有利于改善CAPS预后，本文就CAPS的诊治进展进行综述。     

两种RGD肽修饰的新型阿霉素脂质体的体外表征

目的作为配体,肽对于多种受体显示出良好的靶向性,例如在肿瘤表面过度表达的整合素家族受体。本文主要研究和表征分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(GRGDS)五肽修饰的载药脂质体。方法分别采用RGD和GRGDS对包载阿霉素的立体稳定脂质体(SSL-doxorubicin)进行修饰,以制备RGD-SSL-doxorubicin和GRGDS-SSL-doxorubicin。在体外表征试验中,测定了各种脂质体的包封率、粒径、Zeta电位和释放率,采用SRB试验研究了各脂质体对卵巢癌细胞的细胞毒作用,并应用流式细胞仪和共聚焦显微镜考察了肿瘤细胞对各脂质体包封的阿霉素的摄取情况。结果所有脂质体的包封率均在95%以上,采用RGD或GRGDS进行的修饰并未影响长循环脂质体的包封率。各种脂质体的平均粒径在105.7±3.5nm和130.5±3.0nm之间,Zeta电位在–3.3±0.3和–6.1±0.3mV之间,在模仿体内环境的释放介质(含胎牛血清)中,12小时内约有2/5的阿霉素从脂质体中释放。与游离阿霉素相比,修饰后的脂质体对肿瘤细胞的抑制率略有下降;在研究对阿霉素摄取的流式细胞试验和共聚焦试验中,也有类似现象出现。将各种脂质体分别加入肿瘤细胞后,阿霉素主要分布于SKOV-3的细胞核。结论本研究成功制备了两种分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(GRGDS)五肽修饰的阿霉素脂质体。体外表征结果显示,该修饰不会显著改变立体稳定脂质体的性质。     

吗替麦考酚酯治疗系统性红斑狼疮的多中心前瞻性研究

目的　观察吗替麦考酚酯 (骁悉 )治疗系统性红斑狼疮的疗效及安全性。方法　通过观察治疗前后狼疮病情活动指数 (SLEDAI)、2 4h尿蛋白定量等指标的变化 ,对比分析骁悉与环磷酰胺的疗效和安全性。结果　 6 8例SLE患者完成为期 6个月的研究 ,骁悉组 36例 ,环磷酰胺 (CTX)组 32例。骁悉组SLEDAI由治疗前的 2 0± 8减少至治疗后 4± 3(P <0 0 1) ,CTX组由 2 1± 6减少至 7± 8(P <0 0 1) ,治疗后两组对比实验组改善较对照组明显 (P <0 0 1)。尿蛋白的变化 :骁悉组由 (3 2±2 8)g降至 (1 1± 1 1)g (P <0 0 1) ,环磷酰胺组由 (2 6± 2 4 )g降至 (1 3± 1 4 )g (P <0 0 1) ,治疗后两组对比差异无显著性 (P >0 0 5 )。总有效率骁悉组为 97 2 % (35 / 36 ) ,环磷酰胺组为 93 8% (30 / 32 )(P >0 0 5 )。骁悉组的副作用发生率为 2 2 2 % (8/ 36 ) ,环磷酰胺组为 6 9 7% (2 3/ 33) (P <0 0 5 )。结论　骁悉作为一种免疫抑制剂治疗SLE和环磷酰胺一样有效 ,并且安全性更高 ,对于CTX无效的患者亦有效。     

霍奇金淋巴瘤误诊为强直性脊柱炎一例

患者女．17岁，因发热伴下腰部疼痛1个半月入院。患者1个半月前夜间无明显诱因出现下腰部疼痛，腰骶部为重，不向下肢放射，伴低热，最高37.5℃，盗汗，全身不适，约1h后自行缓解。无足跟痛、晨僵、皮疹。此后每日夜间均有类似发作，1个月前疼痛加重，体温高峰38-38.7℃.体格检查：双侧骶髂关节压痛，双侧4字试验（＋）,查红细胞沉降率（ESR）66mm/h，类风湿因子（RF）（-），     

CD154在活动期系统性红斑狼疮B淋巴细胞中的表达

目的探讨CD154在系统性红斑狼疮(SLE)中的异常表达及其在狼疮发病中的作用机制。方法16例活动期SLE及14名正常健康人,分离外周血CD19阳性B细胞,以流式细胞仪荧光抗体标记检测其CD154的表达,并体外观察抗CD154抗体对外周血B细胞的增生及IgG分泌的影响。结果①活动期SLE外周血B淋巴细胞中CD154阳性率(36±17)%及表达强度(364±238)均显著高于正常健康人,后者分别为(10±8)%,124±97%(P均<0.001);②体外单独培养,活动期SLE外周血B淋巴细胞自身即可异常增生并分泌IgG,[3H]-TdR掺入及体外培养上清液IgG浓度与正常人相比,差异有显著性(P值分别<0.0001和0.001)。抗CD154抗体可显著抑制活动期SLE外周血B淋巴细胞的异常增生及IgG的异常分泌,[3H]TdR掺入及体外培养上清液IgG浓度与对照抗体组相比,差异有显著性(P值分别为0.027和0.034)。结论CD154在活动期SLE的B淋巴细胞中有异常表达,其异常调控可能是导致分泌自身抗体B细胞克隆增生的主要原因。     

HPLC测定3种岩黄芪中芒柄花素的含量

新疆岩黄芪主要有多序岩黄芪Hedysarum poly-botrysHand.-mazz、紫花岩黄芪H.austrosibiricumb.Fedtsch.和天山岩黄芪H.sem enoviiRegeletHerd,其药用部分是根。药典收载的是多序岩黄芪,有补气、固表、利尿、托毒、排脓、敛疮生肌之功效[1]。药理研究证明有强心、利尿、降压、护肝、抗肾炎和提高免疫等作用[2]。为了比较非药典收载的紫花岩黄芪、天山岩黄芪、多序岩黄芪中黄酮化合物芒柄花素的含量,本研究采用HPLC法按文献[3]的....