昆明小鼠状态焦虑动物模型结构维度相关性研究

目的 探讨旷场实验(open field test,OFT)和明暗箱实验(light-dark box,LDB)作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的相关性.方法 20只成年雄性昆明小鼠先后放入旷场敞箱和明暗穿梭箱,摄像系统记录5 min的行为变化,实验间隔1周,实验参数如下:OFT中央区停留时间百分率(OFT-Ctime％)、中央区水平运动百分率( OFT-Ccross％)、总水平运动得分(OFT-Cross)、总垂直运动得分(OFT-Rear)和粪便粒数得分(OFT-FB),LDB明区停留时间百分率(LDB-Ltime％)、明区水平运动百分率(LDB-Lcross％)、明区垂直运动百分率(LDB-Lrear％)、穿梭次数得分(LDB-Transition)、总水平运动得分(LDB-Cross)、总垂直运动得分(LDB-Rear)和粪便粒数得分(LDB-FB);采用因子分析、聚类分析和相关分析统计方法进行数据处理.结果 ①因子分析和聚类分析提示,OFT/LDB独立评价时具有相似3维结构:OFT/LDB焦虑因子、OFT/LDB活性因子和OFT/LDB情绪因子;OFT-LDB合并评价时则为五维结构:LDB焦虑因子、OFT焦虑因子、LDB活性因子、OFT-LDB情绪因子和OFT活性因子.②相关分析提示,OFT情绪因子与LDB情绪因子具有较好相关性(Pearson=0.383,P＜0.05);LDB焦虑因子与LDB焦虑因子(Pearson=0.989,P＜0.01),OFT焦虑因子与OFT焦虑因子(Pearson=0.934,P＜0.01),LDB焦虑因子与LDB焦虑因子(Pearson=0.956,P＜0.01),OFT/LDB情绪因子与OFT-LDB情绪因子(Pearson=0.835,P＜0.01;Pearson =0.696,P＜0.01),OFT活性因子与OFT活性因子(Pearson=0.926,P＜0.01)具有较好相关性.结论 OFT/LDB独立评价时具有相似三维结构,而OFT-LDB合并评价时则为5维结构:仅OFT/LDB情绪因子可以合并.因此,在以“行为组学”联合评价时,各维度并非一一对应,应注意动物模型异质性问题.     

正常猕猴月经周期表情行为变化特点及其评价

为建立经前期综合征肝气逆、肝气郁两证动物模型标准,对正常青年猕猴月经周期不同时期表情行为变化进行观察研究。观察发现,正常高、低地位猕猴月经周期表情行为均呈现黄体期、经前期、月经期相对平静,卵泡期则明显活跃的特点。认为正常实验猕猴月经周期不同时期表情行为变化特点的揭示具有实验动物基础研究重要意义,也为今后开展正式造模实验提供了基础资料。     

愤怒郁怒情绪反应猕猴模型制备及评价研究

目的：研制愤怒郁怒情绪反应猕猴模型,为愤怒郁怒情绪反应脑中枢机理研究提供合适的研究对象。方法：以雌性实验猕猴为对象,经由社会层级压力应激法诱发猕猴出现怒情绪,进而应用前期研制《雌性实验猕猴情绪评价量表》对猕猴不同情绪类型进行量化打分,并依据打分结果及判别标准鉴别分化出愤怒、郁怒情绪亚型,以期完成怒情绪不同亚型评价。结果：刺激造模后,愤怒模型组猕猴愤怒因子积分较正常对照组显著增加（P<0.01）,而郁怒模型组猕猴愤怒因子积分较正常对照组及愤怒模型组均有显著差异（P<0.01）。愤怒模型组猕猴抑郁因子积分较正常对照组无显著差异（P＞0.05）,而郁怒模型组猕猴抑郁因子积分较正常对照组及愤怒模型组均有显著差异（P<0.01）。结论：应用社会层级压力应激法造模能较好诱导出实验猕猴出现预期靶情绪,主观观测及客观评分结果可作为评价实验猕猴愤怒郁怒靶情绪的测量方法,该思路及手段可为愤怒郁怒产生机制及愤怒郁怒诱发情志病证发病机理研究提供合适的实验对象。     

经前期综合征肝气逆证模型大鼠脑雌激素α受体蛋白水平的表达

目的研究经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠不同脑区雌激素α受体蛋白水平的表达差异,探讨PMS肝气逆证的发病机制。方法以电刺激法复制PMS肝气逆证大鼠模型,采用免疫荧光标记结合激光流式细胞仪、激光共聚焦显微镜检测大鼠下丘脑和顶区皮质中雌激素α受体的蛋白表达量及定位分布模式。结果模型组大鼠下丘脑和顶区皮质中雌激素α受体蛋白表达水平与正常组相比有明显降低(P0.01),经前平颗粒干预后大鼠下丘脑和顶区皮质中该受体表达水平较模型组明显升高(P0.01,P0.05)。结论 PMS肝气逆证模型大鼠会出现下丘脑和顶区皮质雌激素α受体蛋白表达下调,经前平颗粒干预后可改变异常下调状态。     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素的影响

目的:研究白香丹胶囊(白芍、香附)对经前期综合征(PMS)肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素指标的影响。方法:选择24只高地位处在排卵期猕猴,放入挤压笼中,每天挤压7h,连续挤压造模5d,造模同时口服给药,对照组服用经前平颗粒;采用《雌性实验猕猴情绪评价量表》评定猕猴表情行为的变化,采用放射免疫法测定血清中泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)含量。结果:造模后猕猴愤怒因子积分显著增加,血清中E2、P含量显著降低,PRL含量明显升高。与对照组相比,白香丹胶囊可明显降低造模猕猴愤怒因子积分,增加血清中P与E2含量,降低PRL含量。结论:白香丹胶囊对PMS肝气逆证猕猴情绪及性激素异常具有较好的调节作用,能够使其恢复或接近正常水平。     

经前期综合征肝气逆、郁病证结合模型大鼠外周血和不同脑区性激素及其调节激素含量变化的实验研究

目的:借助前期研制成功的PMS肝气逆、郁两证大鼠模型检测其血清与不同脑区中E2、P、PRL含量,探索"肝失疏泄"的微观机制.方法:挑出动情周期非接受期大鼠40只,随机分为5组:正常对照组、PMS肝气逆证造模组、PMS肝气郁证造模组、PMS肝气逆证造模给药组、PMS肝气郁证造模给药组.肝气逆证大鼠模型以情志刺激为主多因素复合造模法制备,肝气郁证大鼠模型以慢性束缚应激法制备,模型复制成功后肝气逆大鼠模型用经前平颗粒干预,肝气郁证大鼠模型用经前舒颗粒干预.放射免疫法测定血清及中枢中E2、P、PRL含量,比较各组差异并进行分析.结果:旷场实验中,与正常对照组比较,大鼠造模后逆模组水平得分、垂直得分及可旷场实验总分均显著增加(P＜0.05),而郁模组大鼠则显著减少(P＜0.05),用药后这一趋势得到明显纠正(P＜0.05).肝气逆证模型大鼠症状呈现其血清中E2和P含量均呈下降趋势,肝气郁证模型大鼠血清中E2和P含量亦较正常对照组明显降低.中枢内激素变化与血清中相反.结论:PMS两证症状产生可能与体内性激素及其调节激素异常波动有关,经前平、经前舒颗粒可分别对外周血及中枢上述指标的异常变化起到调节作用.     

鬼针草化学成分的研究(Ⅱ)

前文报道了从克针草叶BidensbiPiunata的正丁醇革取部分分得金丝桃试（hyperoside）、奥卡宁（okanin）、异奥卡宁一7－0一葡萄糖试（is－ookanln－7－0－6－D－glucopyranoside）、海生菊试（mar1t1melu）4种黄酮成分（l），现又从该植物的亲脂性溶剂苹取部分分离得到2个成分，经理化性质和IR’‘HNMR、1‘CNMR，FABMS光谱鉴定，分别确定晶1为菠因醇，晶正为胡萝卜俄，这2种成分均系首次从本属植物中分得。1提取和分离将鬼针草叶的乙醇提取物，除去叶绿素后分成2部分，一部分用石油醚一乙酸乙酯（3：2）混合溶剂革取，再经硅胶柱层…     

从肝试论经前期综合征的体质类型

以肝失疏泄为切入点论述经前期综合征的体质特征。认为女性特有的生理、心理、情志因素易致肝疏泄失常,气机紊乱,日久则精血津液疏泄失常,五脏六腑失于濡养而形成以气郁质和气逆质为主的体质类型。     

攻击行为测试：大鼠怒情绪评价方法的复测信度检验

目的探讨攻击行为测试参数作为怒情绪大鼠行为学评价方法的复测信度。方法 40只雄性Wistar大鼠,应用居住入侵配合社会隔离慢性应激造成大鼠出现典型"怒"情绪改变。通过组内相关系数(ICC)和一致性系数(Kappa)对实验进行复测信度检验,参数如下:潜伏期(latent time)、攻击次数(number of attacks)、攻击持续时间(attack durations)、撕咬次数(numberof bites)、攀压持续时间(on-top durations)、混和攻击行为得分(composite aggression)。结果①Kappa结果表明,仅混和攻击行为得分(Kappa=0.662,P<0.001)具有高度的可信度,攻击持续时间(Kappa=0.533,P<0.001)具有中等的可信度,其余参数可信度较弱;②ICC结果表明,攻击次数(ICC=0.834,P<0.001),攻击持续时间(ICC=0.898,P<0.001)、混和攻击行为得分(ICC=0.910,P<0.001)具有极高的可信度,潜伏期(ICC=0.671,P<0.001)具有高度的可信度,其余参数可信度一般。结论混和攻击行为得分可以作为怒情绪大鼠攻击行为评价的稳定参数,具有较好的复测信度;怒情绪大鼠攻击行为结果亦受环境因素和怒情绪本身亚型分类的影响。     

经前期综合征肝气逆、郁两证大鼠模型血清及不同脑区单胺类神经递质含量分析

目的 借助前期研制成功PMS肝气逆、郁两证大鼠模型检测其血清与不同脑区单胺类神经递质含量,探索"肝失疏泄"微观机制并对模型与中医证型关系进行初步分析. 方法 挑出动情周期非接受期大鼠40只,随机分为5组:正常对照组、PMS肝气逆证造模组、PMS肝气郁证造模组、PMS肝气逆证造模给药组、PMS肝气郁证造模给药组,肝气逆证大鼠模型以情志刺激为主多因素复合造模法制备,肝气郁证大鼠模型以慢性束缚应激法制备,模型复制成功后肝气逆大鼠模型用经前平颗粒干预,肝气郁证大鼠模型用经前舒颗粒干预.HPLC测定血清及中枢NE、DA、5-HT含量,比较各组差异并进行分析. 结果 旷场实验中,相较正常对照组大鼠造模后逆模组水平得分、垂直得分及可旷场实验总分均显著增加(P<0.05),而郁模组大鼠则显著减少(P<0.05),用药后这一趋势得到明显纠正(P<0.05).肝气逆证模型大鼠不同脑区NE、DA、5-HT含量均有上升趋势;肝气郁证模型大鼠不同脑区DA含量呈下降趋势,5-HT含量显著上升.外周单胺类神经介质变化趋势多与中枢相反. 结论 肝疏泄太过所致烦躁易怒等表现可能与边缘叶DA水平上升,下丘脑DA、边缘叶5-HT水平下降密切相关;肝气疏泄不及呈现抑郁萎靡等症状可能与下丘脑NE水平上升,下丘脑、边缘叶DA水平下降,5-HT水平上升有密切关系.据此推测,肝主疏泄可能通过调节机体该类活性物质含量而呈现作用;其功能定位为脑中枢,尤其是下丘脑.