2009年度中华医学科技奖一等奖项目介绍细胞、器官衰老的分子机制研究与个体化衰老评价的建立及应用

研究背景 衰老和疾病是人类健康面临的两大问题,也是生命科学研究的永恒主题.衰老与老年疾病的发生密切相关,为了健康长寿,必须揭示衰老的规律.我国已于1999年2月进入老龄社会,2005年老年人已经达到1.3亿,到2020年将达到2.48亿.     

叶酸和维生素B6、甲钴铵联合治疗伴有高同型半胱氨酸血症青年脑卒中患者100例疗效观察

目的 观察叶酸、维生素B6和甲钴铵联合治疗合并高同型半胱氨酸（Hcy）血症的青年脑卒中的疗效。方法将200例青年脑卒中合并高同型半胱氨酸（Hcy）血症的患者随机分为叶酸和维生素B6、甲钴铵治疗组和对照组,每组各100例。治疗组给予叶酸5mgqd、维生素B610mgqd、甲钴铵500μgqd,连续用药4周,对照组不予叶酸和维生素B6、甲钴铵。治疗前后检查血浆Hcy浓度,治疗后血浆Hcy浓度〈15μmol／L为有效;并观察不良反应。结果治疗4周后治疗组Hcy浓度明显下降,两组治疗在降低血Hcy浓度方面比较差异有统计学意义（P〈0．01）,但两组神经功能康复差异无统计学意义（P〉0．05）,两组治疗过程中均未出现不良反应。结论叶酸和维生素玩、甲钴铵联合治疗青年脑卒中合并高同型半胱氨酸血症有明显疗效,无不良反应,但对神经功能康复元明显的疗效。     

不同鼠龄小鼠脾细胞对过氧化氢诱导DNA损伤的修复能力

目的观察青年鼠和老年鼠脾细胞对过氧化氢(H2O2)诱导DNA损伤的修复能力的差异。方法通过S1核酸酶消化实验,对比分析两组小鼠脾细胞在H2O2刺激前后单链DNA的比例及修复程度。通过非程序性DNA合成(UDS)实验观察脾细胞在H2O2刺激后的切除修复水平。结果两组小鼠脾细胞的单链DNA含量与处理前相比均有明显提高,但修复后,青年鼠单链DNA含量的下降比例(13.4%)显著大于老年鼠(6.8%)(P<0.05)。UDS实验表明,两组小鼠均在DNA损伤大约12 h后达到修复高峰,但老年鼠的绝对修复水平大约只有青年鼠的1/3(P<0.01)。结论青年鼠和老年鼠脾细胞对H2O2刺激具有类似的敏感性,但DNA的修复能力随小鼠的增龄显著降低。H2O2通过加速DNA损伤的积累从而促进细胞衰老。     

小鼠腹水型肝癌与正常肝的核内非组蛋白双向凝胶电泳比较

本文以小鼠腹水型肝癌为肿瘤模型。用等电聚焦——SDS双向聚丙烯酰胺凝胶电泳法对小鼠正常肝和小鼠腹水型肝癌细胞的核非组蛋白(简称NHP)进行了比较。发现二者之间存在一些明显差异。 在上述电泳结果的基础上,又分析了二者NHP的氨基酸组成。发现二者的氨基酸组成相似,并且都是酸性氨基酸含量高于碱性氨基酸。     

人衰老成纤维细胞c-fos基因对DNaseⅠ的敏感性分析

目的：研究人衰老成纤维细胞c-fos基因染色质结构状态。方法：DNaseⅠ敏感性分析法。结果：衰老细胞c-fos基因在表皮生长因子（EGF）诱导后对DNaseⅠ的敏感性无明显变化，而年轻细胞对DNaseⅠ的敏感性显著升高。结论：衰老细胞的c-fos基因可能在异染色质上，处于关闭状态，因而不易为EGF所诱导。     

老年小鼠脾细胞DNA修复能力的变化及gadd45和gadd153基因的可诱导性改变

目的：研究小鼠脾细胞ＤＮＡ修复能力的增龄变化以及这种变化的发生与损伤可诱导的ｇａｄｄ４５、ｇａｄｄ１５３基因表达的关联。方法：以紫外线损伤脾细胞ＤＮＡ,用非程序ＤＮＡ合成和单细胞凝胶电泳试验测定ＤＮＡ修复能力;用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法检测紫外线损伤后ｇａｄｄ４５、ｇａｄｄ１５３基因转录水平的变化。结果：老年小鼠脾细胞ＤＮＡ修复能力低于青年鼠,老年鼠ｇａｄｄ４５和ｇａｄｄ１５３基因的紫外线损伤的可诱导性也低于青年鼠。结论：小鼠脾细胞ＤＮＡ修复能力随增龄而下降,这种变化的发生可能与老年小鼠脾细胞在紫外线损伤后ｇａｄｄ４５、ｇａｄｄ１５３ｍＲＮＡ表达的可诱导性下降有关。     

端粒酶的医学应用前景与局限性

端粒酶 (又称端聚酶 )是近年国内外医学界研究热点 ,对肿瘤防治、诊断、延缓衰老都有密切关系 ,其应用前景与局限性令人关注 ,对其作出客观而恰当的评价 ,对促进和指导端粒酶的应用研究具有重要意义。染色体端区 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ) ,又称端粒。端区消失可能是人类细胞丧失复制能力的原因之一。端区是真核生物染色体末端的特殊结构。人类染色体末端普遍存在端区结构。各类细胞端区长度互有差异 ,体细胞的端区比生殖细胞短。人类染色体端区由进化上高度保守的ＤＮＡ重复序列ＴＴＡＧＧＧ组成 ,由端粒酶合成。端区可保护染色体 ,防止染色体降…     

小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗顽固性心绞痛96例临床研究

不稳定型心绞痛(Unstable Angina,UA)是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的临床较复杂一组综合征,药物治疗对预后影响较大.近年研究发现,应用标准的急性心肌梗死溶栓方法治疗UA,其弊大于利[1].最近研究证实,小剂量尿激酶治疗UA优于标准的抗凝治疗[2,3].我们选择顽固性心绞痛采用小剂量尿激酶溶栓联合抗凝治疗与抗凝治疗进行对照研究,旨在观察此疗法对顽固性心绞痛的治疗效果.     

衰老分子生物学在新世纪面临的机遇与挑战

20世纪后期,在老年学研究中引入分子生物学与细胞生物学理论与技术,为衰老机制及老年病防治的基础策略研究带来了勃勃生机。近年来,研究者已从多个物种找到了与衰老有关的基因。在人类衰老相关疾病方面,已证明Werner早老综合征是因WRN基因突变所致。该基因是一种DNA解旋酶基因。在老年病研究方面,已发现严重危害老年人身心健康的Alzheimer病(AD)至少与5种基因及其产物相关〔1〕。随着我国进入老龄化社会,人们对医学老年学更为关切。由此带来机遇的同时,也带来了更多的期待与挑战。　　一、机遇　　分子生物学是需要高投入的研究领域。近…     

转化生长因子β的作用机理

自转化生长因子β(Transforming Growth Fa-ctor β,TGFβ)被发现以来,对其生物学活性研究的一些结果令人困惑。许多组织细胞及体外培养的正常与转化细胞均可合成TGFβ,血小板α颗粒中含量最丰富。TGFβ与其它肽类生长因子一样,是由一组具有相似生物学活性、结构上密切相关的肽所组成。业已发现在哺乳动物中TGFβ有三种组成亚单位,即β_1、β_2及β_3。三种组成亚单位均由112个氨基酸残基组成,