非高密度脂蛋白胆固醇在冠心病研究中的进展

非高密度脂蛋白胆固醇包括所有致动脉粥样硬化胆固醇总和,近年研究发现非高密度脂蛋白胆固醇对冠心病的评估作用不可忽视,甚至优于传统指标低密度脂蛋白胆固醇,现就其研究进展做一综述.     

12-脂氧合酶基因过表达对大鼠颈动脉内皮功能的影响及机制

目的 研究12-脂氧合酶(12-1ipoxygenase,12-LO)过表达对内皮功能的影响,并探讨其可能的机制.方法 SD大鼠分为假手术组(sham)、球囊损伤组(balloon injury,BI)、球囊损伤+空载组(balloon injury+lentivirus-GFP,BI+Lv-GFP)、球囊损伤+过表达组(balloon injury+lentivirus-12-LO,BI+ Lv-12-LO).除sham组外,各组行颈动脉球囊损伤术,BI+Lv-GFP组与BI+Lv-12-LO组术后转染Lv-GFP、Lv-12-LO.HE染色观察内膜增生情况,Western blot检测12-LO转染情况.定量PCR、免疫组化及Western blot检测内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、细胞间黏附分子-1(intracellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达.结果 Lv-12-LO在血管壁成功转染并表达(P＜0.01).与sham组比较,BI组内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)显著升高(P＜0.01),ICAM-1 mRNA(P =0.001)及蛋白水平(P =0.038)表达增加,eNOS mRNA(P =0.012)及蛋白水平(P =0.009)表达降低.与BI+ Lv-GFP组比较,BI+ Lv-12-LO组IMT升高(P =0.001),ICAM-1 mRNA(P=0.009)及蛋白水平(P =0.002)进一步升高,eNOS mRNA (P=0.004)及蛋白水平(P =0.020)进一步降低.免疫组化结果显示,球囊损伤后ICAM-1在血管壁中表达增加(P =0.007),eNOS表达减少(P=0.001);与BI+Lv-GFP组相比,BI+ Lv-12-LO组ICAM-1表达进一步增加(P＜0.01),eNOS表达进一步减少(P＜0.01).结论 12-LO过表达可能通过影响内皮因子以及炎症因子的释放而加重血管内皮功能的损伤.     

过表达肝/骨/肾型碱性磷酸酶对小鼠急性心肌梗死后心室重塑的影响

目的 探讨肝/骨/肾型碱性磷酸酶(ALPL)过表达对小鼠急性心肌梗死（MI）后心室重塑的影响。方法 36只8周龄雄性C57BL/6 J小鼠随机分为对照组(sham组),心肌梗死组（MI+Adv-EGFP组）和ALPL过表达组（MI+Adv-ALPL组）,每组12只。术后2周,使用心脏彩色超声测定小鼠心脏功能,HE染色观察小鼠心脏组织病理变化,Real-time PCR检测小鼠心脏ALPL mRNA表达水平, Western blotting检测ALPL、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）和Ⅲ型胶原蛋白（ColⅢ）表达情况,苦味酸天狼猩红染色偏振光法测定各组标本胶原容积分数(CVF)和Ⅰ型/Ⅲ型胶原比值。结果 与MI组相比,过表达ALPL组小鼠心脏左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)明显下降（P<0.05),过表达ALPL组HE染色可见心肌纤维断裂,排列紊乱,梗死区域纤维化明显,心脏组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ蛋白表达及CVF均显著增大（P<0.05）,同时ColⅠ/ColⅢ比值显著增加（P<0.05）。结论 ALPL过表达加重小鼠急性心肌梗死后心室病理性重塑。     

心血管疾病患者死亡原因分析

目的分析心血管疾病常见死亡原因及其性别、年龄差异。方法采用回顾性研究方法,收集心血管内科死亡病例资料,分析其心血管疾病罹患情况、直接死亡原因及其性别、年龄差异。结果 (1)181例心血管疾病死亡病例中,冠心病(115/181,64%)和高血压(96/181,53%)是最常见的基础疾病,肺部感染(104/181,57%)是最常见的并发症。(2)基础疾病罹患情况男女差异无统计学意义(P>0.05)。(3)60岁以上心血管死亡患者基础疾病以冠心病、高血压为主;随年龄增加,并发肺部感染的比例逐渐增加。(4)死亡的直接原因,前3位的分别是心源性猝死(44/181,24.3%)、多器官衰竭(24/181,13.3%)、心源性休克(24/181,13.3%)。结论加强老年冠心病、高血压患者,特别是合并糖尿病患者的诊疗管理,加强心血管疾病人群肺部感染的治疗干预,在诊疗中重点保护靶器官功能,可能降低心血管住院患者病死率。     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌细胞核内FoxO3a表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌细胞核内FoxO3a表达和心室重构的影响。方法建立大鼠MI模型,24 h后存活大鼠随机分成MI组(n=8)、阿托伐他汀10 mg组[10 mg/(kg.d),Ato组,n=8],同时另设假手术组(Sham组,n=10)。4周后观察左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),免疫组化染色和RT-PCR检测FoxO3a在左心室非梗死区(non-infarction zone,NIZ)心肌细胞核内蛋白质和mRNA表达水平,流式细胞技术(flow cytometry,FCM)检测FoxO3a蛋白在NIZ心肌细胞核内表达含量。SAS9.1统计软件分析数据。结果 MI组与Sham组相比,LVMI显著增加(P<0.05);左室心肌非梗死区FoxO3a mRNA、FoxO3a蛋白表达(免疫组化)、FCM检测心肌细胞核内蛋白表达量表达均降低(P<0.05)。与MI组相比,Ato组LVMI显著下降(P<0.05);但高于Sham组(P<0.05);与MI组比较Ato组左室心肌非梗死区FoxO3a mRNA、Fox-O3a蛋白表达(免疫组化)、FCM检测心肌细胞核内蛋白表达量表达均显著增高(P<0.05);但低于Sham组(P<0.05)。结论阿托伐他汀能够有效地改善MI后心室重构,机制可能与上调细胞核内FoxO3a表达量有关。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在心血管疾病中的研究进展

近年来研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平和心血管事件发生率,同时安全性及耐受性良好,可用于家族性高胆固醇血症、他汀类药物不耐受和需进一步降低胆固醇水平的患者。此外,随着研究的深入,学者发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可能介导胆固醇代谢以外途径直接发挥抗动脉粥样硬化作用,改善心血管疾病患者的预后。现对前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究进展做一综述。     

超敏C反应蛋白与冠心病患者的冠状动脉病变程度及预后的关系

目的探讨超敏C反应蛋白水平(hs-CRP)与冠心病患者的冠状动脉病变程度及其预后的相关性。方法选取经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者249例,根据改良Gensini评分值将其分为3组:轻度组63例,中度组96例,重度组90例。酶联免疫吸附法(ELISA)法测定各组hs-CRP水平。随机抽取133例,平均随访6月,据hs-CRP的常用对数水平的三分位数将随访对象分为3组:低水平组45例、中水平组44例、高水平组44例,比较各组主要心血管事件的发生率。结果冠心病患者hs-CRP水平随Gensini积分值增高而升高,以重度组升高明显,重度组与轻度组、重度组与中度组比较均具有显著统计学意义。多元回归分析显示hs-CRP水平不是冠状动脉病变程度的独立危险因子。随着基线hs-CRP水平升高,心血管事件发生率逐渐升高,hs-CRP高水平组主要心血管事件发生率较中、低水平组有显著性升高。结论血清hs-CRP对冠心病患者的预后判断具有重要的临床价值。     

艾塞那肽预处理对过氧化氢损伤的H9c2心肌细胞的保护作用研究

目的:研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物艾塞那肽(EX)预处理对过氧化氢损伤的H9c2心肌细胞的保护作用。方法:取体外培养的H9c2心肌细胞,分为正常对照组、模型组和0·01、0·1、1、10nmol·L-1EX预处理组。除正常对照组外,其余各组用过氧化氢诱导H9c2心肌细胞建立氧化应激损伤模型,EX预处理组建模前30min加入相应浓度EX,共培养6·5h后,检测各组细胞细胞活力和培养液上清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组H9c2细胞活力、SOD活性明显降低,LDH、CK-MB活性和MDA含量明显升高(P<0·05)。与模型组比较,0·1、1、10nmol·L-1EX预处理组细胞活力、SOD活性明显升高,LDH、CK-MB活性和MDA含量明显降低(P<0·05),并与剂量成正相关。结论:EX预处理对H9c2心肌细胞的氧化应激损伤有保护作用,并与剂量呈正相关。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重构的影响及其与TGF-β1/TAK1信号转导的相关性

/(kg·d)以内增加辛伐他汀的剂量可以增强其疗效.辛伐他汀的这种作用与其调脂作用无关,可能与其抑制TGF-β1/TAK1信号转导有关.