糖尿病大鼠心肌损伤中程序性坏死通路相关蛋白的表达

目的 探讨程序性坏死（Necroptosis）通路相关蛋白在糖尿病心肌中的表达及其可能机制。 方法 在大鼠高糖高脂饮食喂养基础上腹腔注射链脲佐菌素40 mg/kg制备糖尿病模型大鼠,其中正常组（CON组,n=6）、高脂高糖组（HC组,n=6）和糖尿病组（DM组,n=6）;10周后超声检测左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）及左心室射血分数（LVEF）;处死大鼠后测量心质量（HW）、体质量（BW）、心体比（HW/BW）;ELISA法检测血液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）及丙二醇（MDA）水平;心尖部组织行Masson染色;RT-PCR及Western blotting检测心肌组织中RIPK1、RIPK3、MLKL的含量变化。 结果 与CON组比,HC组HW、TNF-α、IL-6、MDA水平增加,RIPK1、RIPK3和MLKL的蛋白表达量增加（P < 0.05~P < 0.01）,但MLKL的mRNA表达量无明显变化（P>0.05）;与HC组比较,DM组HW/BW升高,LVEF下降,TNF-α、IL-6及MDA水平增加,RIPK1、RIPK3、MLKL的mRNA及蛋白含量增加（P < 0.01）,Masson染色蓝染加重。 结论 高糖状态可诱导心肌损伤,增加心肌纤维化及氧化水平,可能与上调Necroptosis通路有关。     

Nrf2-GPX4信号通路与冠心病患者相关性研究

目的：通过检测血清Nrf2、GPX4活性水平，分析其与冠心病（coronary heart disease,CHD）以及冠脉病变严重程度的相关性，探讨其信号通路介导的铁死亡途径在CHD病情进展中的作用。方法：选取540例疑诊CHD患者，行冠状动脉造影检查，其中360例病人明确诊断为CHD，冠状动脉造影无异常180例为对照组（CON组）。通过ELISA检测CHD患者血清中Nrf2和GPX4活性水平，统计分析在有无CHD血清中Nrf2和GPX4活性差异，Western blot检测CON组和CHD组（各90例）外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCS）Nrf2蛋白的表达，分析其信号通路在CHD患者中的表达意义。结果：CHD组中Nrf2、GPX4活性水平均较对照组降低（P<0.05），且Westernblot检测两组患者PBMCs中Nrf2的表达水平：CHD组Nrf2(0.25±0.05)蛋白表达水平较CON组（0.87±0.16）是呈下调趋势（P<0.05），表明Nrf2蛋白表达水平在CHD患者是低表达的。Pearson相...     

乙醛脱氢酶2在法舒地尔心肌保护作用中的机制

目的 探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否参与Rho激酶抑制剂法舒地尔的心肌保护作用,并分析其可能机制.方法 采用离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支30 min模拟局部心肌缺血,松开结扎线恢复灌流120 min复制心肌缺血/再灌注(I/R)模型.实验分4组:I/R组、法舒地尔组、ALDH2抑制剂氨基氰(CYA)组和法舒地尔+CYA(联合组)组.连续记录左心室动力学变化,再灌注期间收集冠脉流出液测定乳酸脱氢酶(LDH)含量;RT-PCR检测ALDH2mRNA表达以及Bcl-2/Bax比值的变化.结果 与I/R组比,法舒地尔组明显促进了左室发展压、左心室内压最大上升和下降速率、左心室做功的恢复,降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放,ALDH2 mRNA表达增加,Bcl-2/Bax比值增高.ALDH2抑制剂CYA明显减弱法舒地尔的作用,抑制了心室动力学指标的恢复,LDH释放增多,ALDH2mRNA表达降低,Bcl-2/Bax比值降低.结论 法舒地尔抑制Rho激酶信号通路发挥心肌保护作用,其机制可能与激动ALDH2、抑制凋亡发生有关.     

乙醇后处理心肌保护作用的抗氧化机制探讨

目的:探讨乙醇后处理(EtOH)的心肌保护作用与抗氧化应激损伤关系。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流法,局部结扎冠状动脉左前降支30 min,复灌120 min复制心肌缺血-再灌注损伤(I/R)模型。测定心室动力学指标及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,RT-PCR检测线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)、Bax、Bcl-2 mRNA表达。结果:与I/R组相比,EtOH明显促进左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率的恢复,心肌组织中SOD活力增加,MDA含量降低,Bcl-2表达增加,Bax表达降低(P<0.01)。ALDH2阻断剂氨基氰减弱了EtOH的作用,抑制了心室动力学指标的恢复,心肌组织中SOD活力降低,MDA含量增加,Bcl-2表达降低,Bax表达增加(P<0.01)。结论:EtOH的心肌保护作用可能与激动ALDH2、降低I/R引起的氧化应激损伤和减少心肌细胞凋亡有关。     

石榴鞣花酸-羟丙基-β-环糊精包合物的制备

目的制备石榴鞣花酸-羟丙基-β-环糊精包合物。方法溶液研磨法、超声法、搅拌-超声法分别制备包合物后,红外光谱法、X射线衍射法、扫描电镜法进行鉴定,HPLC法测定石榴鞣花酸含有量。以包合率为评价指标,石榴鞣花酸与羟丙基-β-环糊精比例、包合时间、包合温度、乙醇体积分数为影响因素,正交试验优化制备工艺。然后,紫外可见分光光度法测定包合物表观溶解度。结果搅拌-超声法最适合制备包合物。最佳条件为石榴鞣花酸与羟丙基-β-环糊精比例1∶2,包合时间36 h,包合温度20℃,乙醇体积分数60%,包合率(90.12±1.31)%。与鞣花酸单体比较,其包合物的表观溶解度提高了约10倍。结论该方法稳定简单、包合率高,所得包合物疏松易溶,可为石榴鞣花酸的应用开发提供前景。     

硫氧还蛋白相互作用蛋白和炎症小体在慢性心力衰竭中的应用价值

目的:分析硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、炎症小体3(NLRP3)与心力衰竭(心衰)患者再住院率、活动耐量间的关系。方法:入选患者分为对照组(60例)、射血分数保留组(50例)、射血分数中间组(50例)和射血分数降低组患者(40例)。检测各组患者血浆中TXNIP、NLRP3、BNP的表达水平;记录患者心脏彩超、6 min步行试验结果。分析血清中TXNIP、NLRP3的表达水平是否和心脏功能、患者活动耐力和心衰的再入院率相关。结果:各组年龄和基础病史间无明显差异。随访期间随着射血分数的减低和患者活动耐力降低,血清中TXNIP和NLRP3的表达水平明显升高(P<0.001)。回归分析显示TXNIP和NLRP3是心衰患者再发住院的独立危险因素(P<0.001)。TXNIP和NLRP3预测心衰患者再住院曲线下面积分别为0.815、0.882。结论:TXNIP和NLRP3的表达水平随射血分数和活动耐量的减低逐渐增加,TXNIP和NLRP3是可用于心衰患者再入院的预测因素。     

外泌体在心血管疾病中的研究进展

外泌体是细胞经过包吞方式,分泌到细胞外的一种囊泡结构。其内含有多种蛋白质、核酸等具有生物活性的物质,介导机体内多种生理活动,包括免疫调节、炎症反应、基因转递、细胞间交流等。另一方面,心血管疾病仍居中国居民死亡率首位,严重影响着全体居民的健康生活。越来越多的研究表明,外泌体在心力衰竭、急性心肌梗死、高血压等疾病中有着重要的作用,介导疾病的发生发展,影响疾病的进展,并在一些疾病中有望作为更加精准的疾病标志物。现从多个方面介绍外泌体在心血管疾病的研究进展。     

铜死亡诱导剂FDX1、硫辛酸与冠状动脉病变严重程度的相关性

目的 分析铜死亡诱导剂铁氧还蛋白1(FDX1)、硫辛酸（LA）与冠状动脉粥样硬化发病以及不同病变程度之间的相关性,探讨二者在冠心病（CHD）发生、发展中的变化规律。方法 选取冠脉造影（CAG）提示冠脉病变患者和CAG正常患者,其中冠脉病变患者按照冠脉狭窄严重程度分成轻度狭窄组（a-CHD组）、中度狭窄组（b-CHD组）和严重狭窄组（c-CHD组）。通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测不同冠脉狭窄患者和正常患者血清FDX1、LA水平。以ApoE-/-小鼠为高脂血症小鼠模型,通过HE染色检测正常小鼠和模型小鼠主动脉病理形态学变化;天狼猩红染色观察胶原纤维沉积情况;免疫组化检测主动脉FDX1、LA的表达与分布,RT-PCR检测小鼠主动脉FDX1、硫辛酸合成酶（LIAS）和线粒体顺乌头酸酶（ACO2）mRNA表达。结果 与对照组相比,a-CHD组、b-CHD组和c-CHD组血清FDX1、LA水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）,随着冠脉狭窄程度的加重血清FDX1、LA水平逐渐减低（P<0.01）;随着冠脉病变支数的增加FDX1、LA逐渐下降（P<0.05,P&l...     

心房颤动射频消融治疗的临床疗效及C反应蛋白对远期不良事件的预测价值

目的:对比射频消融手术与口服药物治疗心房颤动(AF)远期不良事件发生率,进一步分析C反应蛋白(CRP)对AF病人远期不良事件的预测价值.方法:选取蚌埠医学院第一附属医院门诊或住院AF病人,其中行射频消融治疗89例,口服药物治疗107例,对2组病人进行约18个月的长期随访,评估2组病人长期脑卒中、出血事件、全因死亡的发生...     

自噬在肺动脉高压疾病中的作用及研究进展

肺动脉高压是由各种原因导致肺血管重塑、肺循环阻力增高的慢性疾病,其发病机制纷繁复杂。自噬广泛存在于真核生物中,是一种维持细胞内环境稳定的保护机制,参与多种慢性肺部疾病的发生发展,在肺动脉高压的作用尤其突出。自噬通过调节肺血管细胞的增殖、凋亡、炎性因子分泌等变化,影响肺血管疾病的病理过程,自噬蛋白在这一过程中发挥重要的调节作用。本综述主要阐述骨形成蛋白II型受体(BMPR2)、选择性自噬接头蛋白1(SQSTM1/p62)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)、自噬相关蛋白7(ATG7)等在肺动脉高压中的作用及进展。