半乳糖化重组人生长激素的制备及其肝靶向性

 目的:将重组人生长激素(rhGH)进行半乳糖化修饰,制得半乳糖化重组人生长激素(Gal-rhGH),并研究其在小鼠体内的分布特征。方法:以D-半乳糖为原料,制得双功能试剂 2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷(IME),利用IME与重组人生长激素的碱性氨基酸偶合,制得Gal-rhGH。以¹²⁵I标记Gal-rhGH和rhGH,iv,比较其在小鼠体内的组织分布。结果:差热分析(DTA)证实Gal-rhGH是共价偶联物,平均糖密度为5。Iv后,¹²⁵I-rhGH-Gal浓集于肝脏,最大分布量是¹²⁵I-rhGH的2.3倍;在胃脏,最大分布仅为¹²⁵I-rhGH的43%。Gal-rhGH在血、肝、肾、心、肺、脾、肠中全组织相对放射性分布的ACU分别是rhGH的60%,1.55倍,58%,31%,95%,43%,67%。结论：成功地制备了化学偶联物Gal-rhGH,小鼠体内分布表明其具有明显的肝靶向性。