ERCC1和FGFR2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察ERCC1和FGFR2在胃癌组织中的表达,并探讨两者相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法(SP二步法) 检测手术切除的27例胃癌组织及27例癌旁胃组织中ERCC1和FGFR2蛋白的表达情况。结果ERCC1和FGFR2在胃癌组织中的阳性表达率分别为33.3%和444%,在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为88.9%和81.5%,两种蛋白阳性表达率在正常胃组织和胃癌组织间差异均有统计学意义(P<0.05)。ERCC1、FGFR2蛋白表达与性别、年龄、分化程度、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期均无关(P>0.05)。ERCC1与FGFR2的表达强度呈正相关。结论在胃癌组织中ERCC1和FGFR2呈低表达,并且铂类耐药基因ERCC1的表达可能与FGFR2的表达具有一定相关性。     

选择性COX-2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的影响

目的选择性COX-2抑制剂celecoxib对放射引起的DNA损伤修复的影响。方法流式细胞仪Sub-G1法检测凋亡率和细胞周期;单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。RT-PCR和Western blot检测DNA修复基因ku70、ku80的表达。结果celecoxib对HeLa细胞的周期分布无明显改变,但可引起剂量依赖性凋亡。celecoxib可明显提高放射引起的凋亡率,剂量增强比(DEF)在60、80、100μmol/L时分别为3.18、4.16、6.96。同时celecoxib对6Gy X线引起的G2/M期阻滞有明显的减弱作用(放射组:G2/M32.35%,药放组:G2/M5.95%);celecoxib不明显增加放射引起的DNA损伤,但可明显延缓放射引起的SSB和DSB的修复(P<0.05);celecoxib明显抑制HeLa细胞ku70、ku80的表达(P<0.05)。结论COX-2选择性抑制剂celecoxib对肿瘤细胞的放射增敏机制可能与抑制DNA损伤修复有关,其作用可能通过减弱辐射诱导的G2/M期阻滞和抑制DSB重组修复酶DNA-PK成分ku的表达得以实现。     

TCT 联合HC-II HPV 筛查宫颈病变及药物干预的方法

 目的 探讨应用液基薄层宫颈刷片细胞学检测（Thinprep cytologicaltest，TCT）及杂交捕获二代（Hybridcapture Ⅱ，HC-Ⅱ）人乳头瘤病毒（Humanpapilloma virus，HPV）分型检测筛查宫颈病变的意义和对高危病例进行药物干预的方法。方法 2004年4月～2005年8月，采用TCT和HPVDNA分型检测对17320例患者进行宫颈病变的筛查，并以病理组织学活捡为标准来验证筛查结果，同时应用氟尿嘧啶（5-Fu）可吸收缓释药膜对适宜病例进行局部干预治疗。结果 TCT结果异常者1754例，其中高危型HPV-DNA阳性450例；431例TCT提示无HPV感染病例中有172例高危型HPV-DNA阳性；TCT或TCT联合HC-ⅡHPV筛查宫颈上皮内瘤样病变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ级及以上病变的敏感性和特异性分别为81．12％、89、65％和72．08％、97．99％；采用5Fu可吸收缓释药膜治疗25例CINI级HPV高危型感染患者后，其病毒负荷量下降幅度、转阴率和病理逆转率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论 TCT和HPV分型检测联合应用于宫颈病变筛查可提高CINⅡ级及以上病变的特异性检出；5-Fu可吸收缓释药膜治疗CINI级HPV高危型感染患者可降低其病毒负荷量，甚至清除。     

RNA干扰HIF-1α增强宫颈癌BALB/c小鼠移植瘤放射敏感性

背景与目的：缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种重要的缺氧应答调控因子，在维持细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用。在子宫内膜癌、卵巢癌，食道癌等肿瘤中，国内外有大量研究报道，但均未有关于HIF-1α与宫颈癌移植瘤放疗敏感性关系的报道。本研究探讨RNA干扰乏氧诱导因子-1α增强宫颈癌BALB／c小鼠移植瘤放射敏感性的作用。方法：构建干扰HIF-1α质粒HIF-1α-shRNA，采用Western blot方法观察有氧与乏氧状态下RNA干扰HIF-1α蛋白的变化。将20只裸鼠分随机为两组．其中对照组接种含pGenesil-1空白质粒人宫颈癌HeLa细胞（命名为H0），实验组接种含HIF—1α-shRNA质粒的HeLa细胞（命名为H1），待裸小鼠右后大腿外侧皮下移植瘤长至直径8．0mm时，在两组中各取5只进行照射，计算两组裸鼠移植瘤长至14．0mm时的生长延缓时间。结果：①Western blot分析乏氧状态下对照组检测到HIF—1α蛋白质条带，常氧状态下实验组和对照组及乏氧状态下的实验组均未检测到HIF-1α蛋白质表达。②两组移植瘤从8．0mm生长到14．0mm时生长延缓时间分别为8d及14d（P〈0．05）。结论：RNA干扰H1F—1α可增强BALB／c小鼠宫颈癌移植瘤的放射敏感性。     

DNA 双链断裂修复蛋白在宫颈癌和CIN组织中的表达

 目的 研究DNA双链断裂修复蛋白（Ku80、DNA-PKcs和ATM）在宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织中的表达情况,探讨3种蛋白在宫颈癌发生发展中的作用及相互关系。方法 应用免疫组化SP法检测41例宫颈癌组织和15例CIN组织中Ku80,DNA-PKcs和ATM蛋白的表达情况。结果 Ku80、DNA-PKcs和ATM蛋白在宫颈癌患者中的阳性率分别为70.7%、68.3%和19.5%,在CIN患者中的阳性率分别为80.0%、73.3%和33.3%;3种蛋白在宫颈癌组织中的表达均低于CIN组织,但差异无统计学意义（P〉0.05）。3种蛋白的表达在不同年龄、病理类型、分化程度和临床分期的宫颈癌患者中差异无统计学意义（P〉0.05）。Spearman等级相关分析,在56例患者中,Ku80与DNA-PKcs的表达呈正相关（r=0.583,P=0.000）;Ku80与ATM的表达亦呈正相关（r=0.274,P=0.041）。结论 3种蛋白可能未在宫颈癌的发生发展中起主要作用;Ku80与DNA-PKcs及与ATM之间存在密切关系。     

辐射诱导乏氧HeLa细胞HIF-1α和DNA-PK相互调控机制的研究

目的初步探讨辐射效应诱导下乏氧人宫颈癌细胞系HeLa细胞乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）和DNA依赖蛋白激酶（DNA—PK）表达相关性及其调控机制。方法免疫印迹法检测乏氧状态下HeLa细胞接受射线照射后HIF-1α和DNA—PK（包括DNA—PKcs及Ku80）表达情况;运用靶向抑制HIF-1α或DNA—PKcs的小发卡样干扰RNA（shRNA）表达质粒分别转染乏氧HeLa细胞,经辐射诱导后检测不同时间点各自DNA—PKcs或HIF-1α表达的变化。结果乏氧HeLa细胞经辐射诱导后0、12、24、48h时间点检测到HIF-1α、DNA-PKcs和Ku80表达随时间增加逐渐增高,其中HIF-1a和DNA—PKcs的相对表达量呈正相关（r=0．816,P=0．041）;运用HIF1a—shRNA表达质粒明显抑制乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达,检测到细胞经照射后12、24、48h时间点DNA-PKcs的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）;而pDNAPKcs-shRNA表达质粒抑制DNA-PKcs表达后检测各时间点HIF-1α的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比均明显减少（P〈0．05）。结论辐射诱导乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达与DNA-PKcs的表达水平相关;通过抑制DNA-PKcs的表达能显著降低乏氧HeLa细胞HIF-1α表达水平,对HIF-1α的调控机制提出新的思路。     

PNI 对呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者的预后生存分析

目的 探讨预后营养指数(PNI)对呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者疗效的预后分析。 方法 选取 2017 年 11 月至 2020 年 6 月华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心消化肿瘤科及荆州市中心医院肿瘤科收治并接受呋喹替尼 三线治疗的晚期结直肠癌患者 33 例,计算 PNI、中性粒细胞/ 淋巴细胞比值(NLR)、血小板/ 淋巴细胞比值(PLR)以及淋巴细 胞/ 单核细胞比值(LMR)等营养免疫评估指标。 采用 Cox 比例风险回归模型(简称 Cox 回归)及 Kaplan-Meier 曲线 Log-rank 检验评价相关免疫营养指标对于患者生存的影响。 结果 根据总生存(OS)期的受试者操作特征曲线(ROC 曲线)分析,PNI 最佳截止点为 46. 95;单因素 Cox 回归分析结果显示,PNI、NLR 及 LMR 是 OS 的影响因素,多变量 Cox 分析显示 PNI 是 OS 期 的独立预后因素。 低 PNI 患者 1 年生存率为 9. 894%(95%CI = 8. 300~ 23. 566),中位总生存(mOS)期为 6. 700 个月(95%CI = 5. 524~ 7. 876),高 PNI 患者 1 年生存率是 42. 218%(95%CI = 22. 496 ~ 46. 378,P<0. 05),mOS 期为 11. 400 个月(95%CI = 6. 123~ 16. 677,P<0. 05); PNI 低的患者中位无进展生存(mPFS)期为 2. 200 个月(95%CI = 1. 278 ~ 3. 122);PNI 高的患者 mPFS 期为 3. 067 个月(95%CI = 1. 095~ 5. 039,P>0. 05)。 结论 PNI 可作为呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者的生存预后因素。     

特发性血小板减少性紫癜输入血小板制剂的意义

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thromobocytopenicpurpura,ITP)是临床上常见的出血性疾病,常需要输注血小板制剂。临床资料一般资料选择2003年4月~2005年8月我院血液科住院的71例(男33,女48)ITP患者,年龄11~77岁,中位年龄31.3岁,分为对照组和血小板输注治疗组。对照组36例