新型茛菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学研究

目的探讨定向合成新型莨菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学的作用.方法采用豚鼠离体回肠纵肌累积剂量-效应曲线法,求得pD2(解离常数负对数)及Emax(最大效应)值,以乙酰胆碱(ACh)为标准品,比较其亲和力和内在活性.结果MAC-6、MAC-7、MAC-8、MAC-18和MAC-19化合物与豚鼠肠纵肌M受体具有不同程度的亲和力(pD2＝6.59～8.77),引起豚鼠肠纵肌收缩最大效应为ACh的29%～57%,选择性M受体拮抗药阿托品能阻断其作用;相反,MAC-16能显著抑制由ACh引起豚鼠肠纵肌收缩,呈竞争性拮抗作用,其pA2为7.72.结论定向合成莨菪烷类化合物具有明显的M受体激动或阻断作用,并显示明显的构效关系特征.     

甲磺酸罗哌卡因和盐酸罗哌卡因硬膜外阻滞的药代动力学特征比较

目的比较0.894%甲磺酸罗哌卡因和0.75%盐酸罗哌卡因的药代动力学特征。方法 40例择期下腹部、下肢手术病例,随机分为甲磺酸罗哌卡因组(n=20)和盐酸罗哌卡因组(n=20)。于给药前和给药后2、5、10、20、30、45、60、90、120、180、240、300、360、720、1 440 min抽取肘前静脉血,采用反相高效液相色谱紫外法,测定血浆中甲磺酸或盐酸罗哌卡因浓度。采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并比较两组药代动力学参数的特征。结果甲磺酸罗哌卡因和盐酸罗哌卡因组的表观分布容积(Vd/F)分别为(2.1±0.7)和(2.7±1.1)L/kg,消除半衰期(T1/2β)分别为(333±89)和(378±112)min,药时曲线下总面积(AUC0-∞)分别为(480±168)和(425±126)mg.min/L,清除率(CL/F)分别为(4.6±1.3)和(5.1±1.3)mL/(min.kg),达峰时间(Tpeak)分别为(26±13)和(29±20)min,峰浓度(Cmax)分别为(1 732±833)和(1 345±341)ng/mL,两组药代动力学参数比较差异无统计学意义(P>0....     

齐拉西酮合并丙戊酸钠治疗老年躁狂症的对照研究

齐拉西酮属新型抗精神病药物,具有临床疗效与传统药相当、作用全面、副作用小等特点,因其极少引起锥体外系反应（EPS）及对肝功能影响较小而更适用于老年躁狂症患者,本研究对齐拉西酮和氯丙嗪分别合并丙戊酸钠治疗老年躁狂症的疗效和不良反应方面进行比较研究,现报告如下。     

美息伪麻片的药效学研究

美息伪麻片（商品名白加黑片）是国产的新型抗感冒药，有日用和夜用两种片剂，经药效学研究表明日用片具有降低内毒素，致热家兔体温，提高小鼠痛阈，抑制豚鼠鼻粘膜和家兔球结膜的毛细血管通透性以及镇咳作用；夜用片尚有镇静和抗组胺作用。这些效应均随着剂量的增加而增强，说明该药能减轻感冒时发热、头痛、鼻塞、流涕和咳嗽等症状，夜用片睡前使用能进一步减轻感冒引起的不适并有助于病人的睡眠。     

胆碱能药物在胃食管反流性哮喘治疗中的策略

胃食管反流与哮喘的发生有着密切的联系。实验证实迷走神经在食管-支气管哮喘的发生中起一定的作用,而胆碱能神经递质和胆碱受体可能在胃食管反流性哮喘的发病机制中占有重要的地位,提示抗胆碱能药物在胃食管反流性哮喘的治疗过程中具有潜在的应用前景。     

非典引发精神障碍1例

临床资料　　　　患者,男,16岁,因话多乱语、烦躁、恐惧失眠4天而入院。患者半月前不明原因发热39℃,不伴鼻塞、流涕及咳嗽、咳痰,家人怀疑其患“非典型肺炎”,即与患者分餐并分室而居,患者感到极大的心理压力与恐惧感。后经当地医院输以大剂量激素后热退,又经市医院及当地传染     

替米沙坦对肾脏的保护作用

目的　探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体拮抗剂 (ARB)替米沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (A CEI)苯那普利对负鼠近端小管上皮细胞 (OK细胞 )增殖和Na+ K+ ATP酶活性的影响。方法　培养的OK细胞采用低渗方法制备细胞膜悬液 ,以BCA 10 0蛋白质定量测定试剂盒测定膜蛋白 ;Na+ K+ ATP酶活性采用孔雀绿比色分析法测定释放的无机磷 (Pi)含量 ,培养液中分别加入AngⅡ、AngⅡ +替米沙坦、AngⅡ +苯那普利 ,观察其对OK细胞Na+ K+ ATP酶活性的影响。结果　①对照组Na+ K+ ATP酶活性为 (0 .0 896± 0 .0 0 6 6 )μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,1× 10 -10 mol/LAngⅡ组为 (0 .0 972± 0 .0 0 81) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,活性明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;培养液中同时加入 1× 10 -10 mol/LAngⅡ和 1× 10 -9mol/L替米沙坦时为 (0 .0 6 2 3± 0 .0 0 5 3) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,较 1× 10 -10 mol/LAngⅡ组明显降低 (P <0 .0 5 ) ;培养液中同时加入1× 10 -10 mol/LAngⅡ和 1× 10 -9mol/L苯那普利为 (0 .10 2 7± 0 .0 0 17) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,与 1×10 -10 mol/LAngⅡ组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。②AngⅡ对OK细胞DNA合成有刺激作用 ,随着浓度的升高(1× 10 -10 ～ 1× 10 -6mol/L)作用     

茛菪烷衍生物的合成及其活性研究

目的 设计、合成并筛选具有胆碱能活性,且对M1受体有选择性的莨菪烷衍生物.方法 以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷为原料,通过酰化反应制备3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类衍生物,通过核磁共振及质谱鉴定所合成的化合物.运用豚鼠离体回肠纵肌M受体动力学实验方法以及人源M1,M2受体亚型基因转染的CHO细胞系放射配基受体结合法,对合成的化合物进行活性筛选.结果 制备了6个新的3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷a～f.化合物d,e对M受体有良好的亲和力及内在活性,并对M1受体具有亚型选择性.结论 化合物d,e为具有M1受体亚型选择性的胆碱能活性化合物.     

鼠肾皮质中血管紧张素-(1-7)受体的测定

目的 研究大鼠肾皮质中血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]的特异受体存在情况。 方法 采用受体的放射配基结合分析法,检测自发性高血压大鼠肾皮质Ang-(1-7)的特异受体,并与正常血压大鼠对比分析。结果 大鼠肾皮质含有Ang-(1-7)特异受体,其受体密度,自发性高血压大鼠(SHR)为(21.99±3.74)fmol/mg pro-tein,正常血压大鼠(WKY)为(11.85±0.45)fmol/mg protein(P<0.05)。[d-Ala7]-Ang-(1-7)(A-779)能选择性竞争Aug-(1-7)受体(IC50=216.68nmol/L)。 结论 鼠肾皮质含有Ang-(1-7)特异受体,SHR的受体密度比WKY的明显升高,A-779是Ang-(1-7)的拮抗剂。     

毛细血管通透性简易检测方法

毛细血管通透性简易检测方法上海第二医科大学药理学教研室（２０００２５）崔永耀，荣征星，张勇，钟运琴，周冠怀鼻粘膜具有丰富的毛细血管，能对外界环境的变化，致炎物质及血管活性物质等产生灵敏的收缩或扩张反应。已有的测定药物对毛细血管通透性变化的方法均是测定...