医学生创新能力培养的实践与探索

本文以设计性综合性实验为载体，以探究未知问题为基础，构建一种开放式、学生主动参与的教学方法——“探究为基础的学习”（research—based learning，RBL）。具体方法为临床医学专业二年级学生在导师指导下首先查阅文献、收集资料，然后由学生自己提出课题，以未知的问题为基础进行学习、探讨。通过实验研究、分析实验结果、撰写论文、论文答辩等基础训练，使学生学习和了解了知识形成的基本过程，在本科生阶段接受创新意识和创新能力的基本训练。RBL注重培养学生自主学习能力、综合分析问题能力、实践能力和科学思维，有助于形成批判性思维和探究未知世界的意识及能力，提高学生的团队协作精神和综合素质，进而适应自主创新和国家创新体系建设对人才培养的要求。     

构建"探究为基础的学习"的教学模式培养学生的创新能力

以探究未知问题为基础、设计性综合性实验为载体,构建一种开放式、学生主动参与的教学模式--"探究为基础的学习".培养学生获取知识的能力、综合分析问题能力、实践能力、科学思维和创新能力;提高学生的团队协作精神、交往能力和综合素质;转变教师的教学理念,推进教学改革,适应自主创新和国家创新体系建设对人才培养的要求.     

莨菪烷衍生物的合成及其活性研究

目的 设计、合成并筛选具有胆碱能活性,且对M1受体有选择性的莨菪烷衍生物。方法以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷为原料,通过酰化反应制备3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类衍生物,通过核磁共振及质谱鉴定所合成的化合物。运用豚鼠离体回肠纵肌M受体动力学实验方法以及人源M1,M2受体亚型基因转染的CHO细胞系放射配基受体结合法,对合成的化合物进行活性筛选。结果制备了6个新的3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷a-f。化合物d,e对M受体有良好的亲和力及内在活性,并对M1受体具有亚型选择性。结论化合物d,e为具有M1受体亚型选择性的胆碱能活性化合物。     

山莨菪碱的结构修饰与构效关系

 目的观察山莨菪碱衍生物的抗胆碱活性,总结其构效关系。方法通过将山莨菪碱的羟基选择性地乙酰化,氮原子甲基化,制备山莨菪碱衍生物;利用波谱方法鉴定其结构;通过兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠肌实验观察制备化合物的胆碱能活性。结果制备了5个山莨菪碱衍生物(1～5),其中1,3,4和5是新化合物;兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠肌实验显示1和5有明显的抗胆碱活性。结论山莨菪碱及其衍生物的6β-羟基乙酰化,将导致其抗胆碱活性减弱或消失;氮原子季铵化,将使其抗胆碱活性增强。     

鼠肾皮质中血管紧张素-(1-7)受体的测定

目的研究大鼠肾皮质中血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]的特异受体存在情况.方法采用受体的放射配基结合分析法,检测自发性高血压大鼠肾皮质Ang-(1-7)的特异受体,并与正常血压大鼠对比分析.结果大鼠肾皮质含有Ang-(1-7)特异受体,其受体密度,自发性高血压大鼠(SHR)为(21.99±3.74)fmol/mg protein,正常血压大鼠(WKY)为(11.85±0.45)fmol/mg protein(P＜0.05).[d-Ala7]-Ang-(1-7) (A-779)能选择性竞争Ang-(1-7)受体(IC50=216.68nmol/L).结论鼠肾皮质含有Ang-(1-7)特异受体,SHR的受体密度比WKY的明显升高,A-779是Ang-(1-7)的拮抗剂.     

转人M受体亚型基因CHO细胞系在新

综述了转人M受体亚型基因CHO细胞系在M受体亚型选择性新药筛选中的应用以及应用过程中应注意的问题,并对已筛选出的M受体亚型选择性激动剂和拮抗剂作简要介绍。     

CATIONIC AMPHIPHILE-MEDIATED TRANSFER OF THEENZYME/PRODRUG GENE INTO C_6 GLIOMA CELLS-AN EFFECTIVE IN VITRO CHEMOSENSITIVITY SYSTEM

ResumeObjectifLathdrapiepargeneenzyme/Prom~dicamentsertd'unestratdgiepossiblepourietraitementdugnome.Parsuitedescontraintesd'utiliserdesvecteursvirauxdansl'aPPlicationclinique,nonsavonstenthd'dtudierla/aisabilitedutransfertdugeneenzyme/PromedicamentdansiescellulesgliomateusesC6parl'intermediairedesamphiphilescationiques.MdthodsNonsavonstranslectd,dl'aidedeDOTAP,iescellulesgliomateusesC,durataveciesplasmidesPUT599,quicodi/ientiegenethymidinekinaseduvirusherpessimplex(HSV--tk),iescellule…     

SCA40对离体人及豚鼠支气管平滑肌的松弛作用

SCA40为新型的钾离子通道开放剂，具有较强的松弛离体人或豚鼠支气管平滑肌作用，并且具有预防由乙酰胆碱、神经激肽A及capsaicin对离体豚鼠支气管的收缩作用；格利本脲（10－5mol／L）（ATP依赖性钾离子通道阻滞剂）拮抗cromakalim的松弛支气管平滑肌作用，但不改变SCA40的作用。SCA40的作用可被charybdotoxin（3×10－8mol／L，钙依赖性钾离子通道阻滞剂）所拮抗；SCA40（10－8～10－6mol／L）不增强异丙肾上腺素或硝普钢对离体豚鼠支气管平滑肌的松弛作用。     

丙泊酚对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用

目的探讨丙泊酚对离体SD大鼠胸主动脉环的作用及可能机制。方法将血管环随机分为内皮完整组和去内皮组,每组分别包括10-6mol/L去甲肾上腺素(NA)处理组(n=6)、10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6)、10-6mol/L NA+0.18%脂肪乳剂(相当于10-4mol/L丙泊酚中所含脂肪乳的量)处理组(n=6)、10-6mol/L NA+10-4mol/L丙泊酚处理组(n=6)、10-5mol/L格列本脲(Gliben)+10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6)、10-4mol/L左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)+10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6)(去内皮组无此组)。10-6mol/L NA收缩大鼠血管环达峰值后,每15 min加递增浓度(10-6、5×10-6、10-5、5×10-5和10-4mol/L)的丙泊酚,观察血管张力的变化。结果丙泊酚引起的血管舒张幅度呈浓度依赖性,在内皮完整组更明显,舒张幅度分别为(11.28±1.51)%、(25.23±4.03)%、(44.08±4.49)%、(66.28±4.83)%及(74.59±4.78)%,与相同浓度药物处理的去内...     

莨菪烷类化合物的合成及其对M_3受体的拮抗活性

目的设计、合成系列莨菪烷类衍生物,测试其对M3受体的拮抗活性,并进行构效研究。方法分别以3α-羟基莨菪烷(D0)、3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(T0)为起始物,通过酰化反应合成3α-酰氧基莨菪烷(D类)和3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷(T类)。以碘甲烷对D类化合物作进一步烷基化改造,合成N-甲基-3α-酰氧基莨菪烷碘季铵盐(S类)。选取大鼠气管平滑肌(其收缩效应主要由M3受体介导)为测试样本,通过离体组织功能实验,评价合成物对M3受体的拮抗活性。结果制备6个新莨菪烷类化合物,其对M3受体都有明显的拮抗作用。S1对M3受体的拮抗参数pA2值最大,而T2的pA2值最小。结论对莨菪烷母核上的N原子作甲基化改造使化合物的拮抗活性增强,6β位的乙酰氧基使化合物的拮抗活性降低。