原发性肉碱缺乏症与猝死两家系分析

目的：探讨两个原发性肉碱缺乏症家系的临床特点及基因突变位点的检测,分析其中3例患儿的猝死原因。方法回顾性分析两个原发性肉碱缺乏症家系的临床资料,分别对两个家系的先证者行血氨、血乳酸、肝酶、心肌酶测定,血酰基肉碱分析和尿有机酸分析,提示原发性肉碱缺乏症可能,进一步对两家系成员行SLC22A5基因测序分析。结果两个家系先证者游离肉碱及多种酰基肉碱明显低下,死亡患儿在发病前均有发热、呕吐、嗜睡等表现。家系Ⅰ的先证者为c.760C>T( p. R254X)纯合突变,家庭其他成员均为c.760C>T杂合子。患儿死于严重心律失常及心肌病。尸体解剖病理提示部分心肌纤维断裂或呈波浪状排列、肝细胞弥漫性脂肪变性、部分肺泡腔可见中性粒细胞浸润。家系Ⅱ中2例死亡患儿疑似“病毒性心肌炎”。先证者并未发病,但已出现轻微心肌肥厚、血氨增高等,经左卡尼汀治疗后各项指标恢复正常,存在c.760C>T和c.844dupC(p. R282fs)两个杂合突变,分别遗传自父母。结论原发性肉碱缺乏症患儿,在疾病的缓解期无特殊表现,发病急且病情迅速恶化,甚至死亡。家系Ⅰ先证者因全身肉碱缺乏而发生心源性猝死。 c.760C>T纯合突变、c.760C>T和c.844dupC复合杂合突变可能分别是家系Ⅰ和家系Ⅱ发病的分子基础。早期诊断、规范治疗是决定远期预后的关键。     

应用高分辨率熔解曲线分析快速筛查和诊断citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症

目的 探讨高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)分析技术用于citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)筛查和诊断的可行性.方法 根据中国人群SLC25A13基因的热点突变类型(851del4、1638ins23、IVS6+5G＞A和IVS16ins3kb)设计特异性HRM扩增引物,挑选经测序证实的50名正常对照和20例NICCD患儿,建立和完善HRM检测条件.用优化后的HRM检测方法对171例临床疑似的NICCD患者进行HRM筛查.若受检样本的熔解曲线与阳性质控样品相吻合,则进行DNA测序分析.结果 优化后的HRM方法能准确地对50名正常对照及20例NICCD患儿进行基因分型,其灵敏度和特异性均为100％ (70/70).重复实验表明,相同基因型的不同样品HRM熔解曲线完全吻合,重复性好.在171例疑似患儿中,有7例患儿熔解曲线与阳性质控样品基因型相符,其HRM基因分型为:1例851del4纯合突变,1例IVS6+5G＞A杂合突变,3例851del4杂合突变,1例[IVS6+5G＞ A]+[851del4],1例[1638ins23+IVS16ins3kb]+[1638ins23].DNA测序证实了HRM基因分型,准确率为100％.结论 HRM技术具有高通量、操作简便、结果准确、重复性好等优点,可对临床疑似的NICCD患儿进行基因筛查和诊断.     

基于多尺度排序递归图的糖尿病轻度认知障碍脑电信号分析

研究糖尿病轻度认知障碍(MCI)脑电信号多尺度的确定性特性, 有利于其早期预防和诊断。基于多尺度下的排序递归图, 对15通道闭眼静息态的脑电信号进行多尺度排序递归图确定性分析。4组被试分别为14例糖尿病轻度认知障碍(DM-MCI)、11例糖尿病认知功能正常(DM-nMCI)的患者以及16例无糖尿病轻度认知障碍(nDM-MCI)、10例无糖尿病认知功能正常(nDM-nMCI)的患者。利用单因素方差分析(one-way ANOVA)对4组被试脑电信号的多尺度确定性值进行统计分析, 利用皮尔森相关方法研究多尺度确定性与认知功能之间的相关性。结果显示, 小尺度1≤s≤4时, nDM-MCI组和nDM-nMCI组确定性DET值明显高于DM-MCI组和DM-nMCI组的DET值;大尺度12≤s≤15时, 4组DET值差异性小, 且DM-MCI组所有电极不同尺度下的确定性值均要高于DM-nMCI;轻度认知障碍患者在C3(DM-MCI: 0.83±0.09, nDM-MCI: 0.86±0.09)和C4 (DM-MCI: 0.85±0.08, nDM-MCI: 0.88±0.08, )电极的小尺度下确定性值显著增高, 是认知障碍的主要特征, 且与Boston (P=0.033), FAQ(P=0.026), WAIS (P=0.037), MoCA (P=0.039, P=0.017)等多项认知功能显著相关;糖尿病患者在Fp1(DM-MCI: 0.80±0.09, DM-nMCI: 0.75±0.07)、Fp2(DM-MCI: 0.80±0.09, DM-nMCI: 0.75±0.01)和Oz(DM-MCI: 0.76±0.06, DM-nMCI: 0.73±0.07)小尺度确定性和Fp2(DM-MCI: 0.96±0.03, DM-nMCI: 0.94±0.01)大尺度确定性显著降低, 是糖尿病的重要特征。基于多尺度排序递归图的确定性可用于分析与认知功能下降和糖尿病相关的脑电特征。     

醋氮酞胺治疗腰椎后路术后脑脊液漏的效果观察

目的评价醋氮酞胺治疗腰椎后路术后脑脊液漏的效果。方法回顾分析2005年1月—2010年1月郸城县医院腰椎术后脑脊液漏患者27例。其中男16例,女11例,年龄42～73之间,平均年龄54.5岁。其中14例给予抬高床尾、营养支持等基础治疗（A组）,13例在基础治疗的基础上加用醋氮酞胺（B组）,对两种方法的引流量及头痛、头晕等并发症发生率进行评价。结果 A组引流量：5109±70ml,并发症发生率：21%。B组引流量4867±95ml,并发症发生率：23%。两组CSFL患者伤口愈合好,无感染发生。结论在基础治疗的前提下应用醋氮酞胺并不能进一步有效地减少脑脊液的渗出,对于患者并发症的改善起不到明显的作用。     

IgE高亲和力受体MS4A2基因单核苷酸多态性与哮喘气虚体质患儿相关性研究

目的探讨IgE高亲和力受体MS4A2基因外显子及其侧翼区碱基序列单核苷酸多态性与哮喘气虚体质患儿相关性。方法选取58例气虚体质哮喘患儿作为哮喘组,50例健康体检儿童作为实验对照组。提取哮喘组和对照组外周血基因组DNA样本,应用PCR技术扩增MS4A2基因外显子及其侧翼区序列。扩增产物直接测序,确定碱基类型。结果通过测序结果分析,发现三个内含子多态（rsl441586,rs2847663,rs512555）,一个外显子多态（rs569108）。rs569108位点AG基因型频率高于正常对照组（X2=7.938,P=0.0189）。结论rs569108位点AG型多态可能是导致气虚体质患儿哮喘的易感因素。     

7例猫叫综合征患儿临床分析报道

猫叫综合征（OMIM#123450）该病最早由Lejeune等发现报道，其主要的临床症状为：（1）猫叫样哭声（2）特殊面容（3）智力低下。本文对本研究所从2002年到2008年发现的7例病人进行回顾分析报道。临床病例病例1：患儿女，3个月，G4P2，出生体重2．9kg，因发热咳嗽就诊。查体：神志清楚，特殊面容。眼距宽，低耳位，表情呆滞，前囟平2cm×3cm，前额骨缝裂开，咽红，哭声如猫叫。     

小儿尿道下裂与染色体异常的关系探讨

目的了解男性儿童以尿道下裂为主要症状的外生殖器畸形与染色体异常的关系。方法收集2002年~2008年9月间来我院就诊尿道下裂的患儿资料,每份病例都有完整的染色体检查和B超记录,有些需要有激素水平检测,必要时要有性腺活检。符合条件的共237例,根据临床表现分为两组：A组为单纯性尿道下裂共185例;B组为伴有其他外生殖器畸形组52例。结果 A组,发现6例为纯合或嵌合体（≥3%）的异常核型,发生率为3.2%;9例为低比例（≤3%）嵌合体,发生率4.9%。其中仅1例为性染色体异常,余为常染色体异常。B组,发现9例为纯合或嵌合体且全部为性染色体异常;1例常染色体异常的低比例嵌合体,发生率分别为17.3%、1.9%。10例染色体异常者中6例伴有双（或单）侧隐睾和（或）其他外生殖器畸形,4例只伴有其他畸形。结论本研究中,单纯性尿道下裂以常染色体异常为主;尿道下裂合并其他外生殖器畸形如隐睾、阴囊分裂、阴茎阴囊转位、小睾丸、小阴茎等要特别注意,性染色体异常率高（17.3%）。上述畸形要常规执行染色体核型分析。早期诊断、合理治疗、尽早进行遗传咨询,对于优生优育具有重要的指导意义。     

原发性肉碱缺乏症临床和基因突变特点及1例产前诊断研究

目的探讨原发性肉碱缺乏症的临床特点、基因突变及产前基因诊断。方法回顾分析8例原发性肉碱缺乏症患儿的临床资料、基因突变分析结果,以及1例患儿母亲再次妊娠羊水细胞产前基因诊断结果。结果 6例男性、2例女性患儿,发病年龄5个月～3岁,以呕吐、腹泻、抽搐、意识障碍等就诊。血浆游离肉碱均降低(0.67～4.184μmol/L),血红蛋白均偏低(67～110 g/L)。6例患儿存在不同程度肝功能和心肌酶异常,6例血氨升高,2例血糖降低。心脏彩超示心肌病4例。心电图异常2例。SLC22A5基因共检出6种突变,分别为c.760CT(p.Arg254X)、c.1400CG(p.Ser467Cys)c. 844 dupC(p.R 282 PfsX 10)、IVS 2+1 GT、c. 3 GT(p.Met 1 Ile)、c. 338 GA(p.Cys 113 Tyr)。1例患儿染色体微阵列分析显示5q23.3q31.3区域存在大片段杂合性缺失。1例患儿母亲再次妊娠18周时的羊水细胞检出c.760CT杂合突变,提示胎儿为携带者,出生后外周血SLC22A5基因存在一个c.760CT杂合突变位点,血浆游离肉碱浓度无异常。除1例患儿猝死外,其余7例经左卡尼汀治疗有效,随访中。结论原发性肉碱缺乏症患儿起病急,心肌、肝脏损伤尤为突出,左卡尼汀治疗效果肯定。SLC22A5基因分析可作为确诊和产前诊断的依据。     

Madigan前列腺切除术100例及随访观察

目的　观察 Ｍａｄｉｇａｎ 术（ 保留尿道前列腺切除术） 的临床效果。方法　对１００ 例该手术的患者临床资料回顾性分析,随访４２ 例,以耻骨上和耻骨后前列腺切除术作对照组。结果　 Ｍａｄｉｇａｎ 术组输血量、术后尿转清时间、术后置尿管时间和住院天数均低于对照组。尿道狭窄、尿失禁、术后出血再手术发生率也低于对照组。随访 Ｍａｄｉｇａｎ 术组４２ 例及对照组３８ 例,平均随访２９ 个月,其 Ｉ Ｐ Ｓ Ｓ、 Ｑ Ｏ Ｌ评分、尿流率比术前有明显改善,但两组之间差异无显著意义。结论　 Ｍａｄｉｇａｎ术的近期疗效较其他２ 种术式效果好,远期疗效无显著差异。