鼻用生物制品的进展与挑战

生物制品发展迅猛,在应对多类疾病的治疗时展现出其独特的优势与潜力。然而目前常用的口服、注射等给药方式中,生物制品常存在稳定性差、体内半衰期短、中枢神经系统利用度差等问题,限制了生物制品的应用范围与发展。通过鼻腔对生物制剂进行给药的鼻用生物制品,充分利用鼻腔中天然存在的鼻脑通路、黏膜免疫淋巴组织等功能组分递送药物分子,具有高效递送、提高药物利用度的潜力,成为一种很有前景的策略。本文通过已发表文献、临床试验数据库、相关产品信息等公开资料,从作用机制、应用现状、发展前景等方面对鼻用大分子治疗药物、鼻用疫苗及鼻用细胞疗法等鼻用生物制品主要类别的研究现状进行总结,进一步对鼻用生物制品的发展提出建议。     

美洛昔康纳米混悬液的制备及质量评价

为改善美洛昔康(1)的水溶性,该研究采用超声辅助沉淀法制备其纳米混悬液,并采用单因素试验优化了处方和工艺参数。所得优化处方工艺为：以0.2%的泊洛沙姆188和0.2%的羟丙甲纤维素作为联合稳定剂,水、油两相体积比为30∶1,超声功率比为50%,超声35 min。制备的1纳米混悬液粒径为263.8 nm,多分散性指数(PDI)为0.189,ζ电位为–20.54 mV。将所得纳米混悬液冻干粉末复溶后,药物颗粒的粒径和PDI相比冻干前增大、ζ电位减小。透射电镜(TEM)、X射线衍射法(XRD)表征结果显示,纳米混悬液中1以原晶体的形式存在。分子动力学模拟结果显示,药物、泊洛沙姆188和羟丙甲纤维素之间形成了分子间氢键。体外溶出试验结果显示,1纳米混悬液在pH 6.0和pH 6.8的磷酸盐缓冲液中的溶出速度和程度明显高于原料药及其与联合稳定剂的物理混合物。     

参附注射液对急性心肌梗死并发低血压状态患者多糖包被的影响

目的 探讨参附注射液对急性心肌梗死（AMI）并发低血压状态患者多糖包被（EG）的影响。方法 选择2021年6月—2022年12月哈励逊国际和平医院收治的AMI并发低血压患者180例,用简单随机数字表法分为对照组和试验组,每组各90例。对照组给予常规液体复苏、抗血小板聚集、抗凝、调脂治疗,同时给予多巴胺注射液持续泵入,将血压控制在90 mmHg/60 mmHg（1 mmHg＝133 Pa）;试验组在对照组基础上加用参附注射液100 mL＋0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注,治疗3 d。分别于治疗前、治疗3 d后,检测血常规、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、N末端B型脑钠尿肽（NT-proBNP）、可溶性肿瘤因子2抑制剂（sST2）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素-1 （ET-1）、一氧化氮（NO）、多配体蛋白聚糖-1 （SDC-1）、透明质酸（HA）、硫酸类肝素（HS）、血栓调节蛋白（TM）水平。观察并记录入院后24、48、72 h平均收缩压、尿量、心功能情况,评估低血压状态治疗效果。观察患者30 d内恶性心血管事件的发生情况。结果 试验组总有效率（93.33%）显著高于对照组（81.10%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组在入院后24 h平均收缩压、尿量已经显著高于对照组（P＜0.05）;试验组使用多巴胺时间比对照组缩短,使用多巴胺的总量低于对照组,改善预后药物使用时间短于对照组（P＜0.05）。治疗前,两组患者中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞与HDL-C比值（MHR）、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NO、NTproBNP、sST2、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后,两组患者NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD均低于本组治疗前,NO、LVEF高于本组治疗前,差异有统计学意义（P＜0.05）;试验组NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、SDC-1、HA、HS、TM、ET-1、NT-proBNP、sST2、LVEDD低于对照组,NO、LVEF高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05、0.01）。AMI并发低血压患者,SDC-1与NLR、MHR、CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP呈正相关;与LVEF呈负相关。ROC结果示,SDC-1对AMI并发低血压患者30 d内死亡风险有一定的预测价值,曲线下面积为0.824。结论 参附注射液能够减轻AMI并发低血压状态患者EG的脱落,保护血管内皮细胞,升高患者血压。     

药用辅料山梨醇中还原糖控制分析的研究进展

山梨醇是一种D-葡萄糖醇,不仅是一种常用的药用辅料,还广泛用于化妆品和食品行业。不同企业生产的山梨醇中还原糖含量存在一定差异。残留的还原糖在制剂过程和药品贮存过程中,可能会与含氨基的药物活性成分（API）发生美拉德反应,产生一些与还原性糖偶联的降解产物,影响产品的质量。对山梨醇的生产工艺、各国药典对山梨醇的质量控制、还原糖残留的测定方法进行了总结,对山梨醇中还原糖与API发生美拉德反应所产生的杂质的控制进行了分析,以期为新产品开发和药品质量控制研究提供借鉴。     

实行导师学长制 加强新生教育管理

全新的大学环境给新生带来学习、生活以及情感上的诸多困惑。导师学长制的实施,能够在日常管理、思想政治教育、专业思想教育、学风建设等方面发挥重要作用。通过近几年的探索和实践,阐明实施导师学长制的内容和意义,提出由年级主任、班主任、专业导师、学长组成的"四位一体"的新型学生管理体制。     

卡培他滨联合奥沙利铂治疗对进展期胃癌患者血清Th1和Th2类细胞因子的影响

目的　观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗对进展期胃癌患者血清Th1、Th2 细胞因子的影响。方法　对107 例进展期胃癌患者采用XELOX 治疗方案,即奥沙利铂130 mg/m2,iv,d1、d15;卡培他滨2000 mg/m2,2 次/d,d1～d14;28 d 为1 个化疗周期,连续治疗3 个周期。按照WHO 实体肿瘤近期客观疗效评定标准进行评价。采用ELISA 法检测化疗前后胃癌患者外周血血清中IL-2、IFN-γ、TNF-β以及IL-4、IL-6、IL-10 的表达水平。结果　与化疗前相比,患者Th1 型细胞因子表达水平均有明显升高（P<0.05）;Th2 型细胞因子表达水平显著降低（P<0.05）;临床疗效与各细胞因子之间有明显关联（P<0.05）,其中IFN-γ和IL-4 的关联程度最高,Pearson 相关系数分别为0.75 和-0.83。结论　卡培他滨联合奥沙利铂化疗可降低胃癌患者Th2 类细胞因子的表达水平,该作用趋势可能与化疗抑制肿瘤的生长、对机体后期的转归、康复有关。     

温通法结合分期论治急性乳腺炎经验

急性乳腺炎属于中医"乳痈"范畴,乳痈的病机为气血壅滞不通,郁而化热,结合其多发于产褥期妇女这一特点,倡导使用清热散结之法同时不可忽视温通行气。在治疗上以温通法为指导,采用灸法结合分期辨证中药内服,并配合毫针针刺以及手法通乳,临床上常可取得满意的疗效。     

内热针治疗第3腰椎横突综合征的临床观察

目的:探讨内热针治疗第3腰椎横突综合征的临床疗效。方法:选取第3腰椎横突综合征患者90例,随机分成内热针组、针刺组,分别给予内热针和针刺治疗,比较两组JOA评分、VAS评分、腰椎活动度并进行统计分析。结果:治疗后内热针组患者JOA评分、VAS评分及腰椎活动度均优于针刺组(P0.05)。结论:内热针治疗第3腰椎横突综合征疗效优于普通针刺。     

翻转课堂教学在病理学病例讨论教学中的应用

翻转课堂教学是基于建构主义理论的教学模式,教师充分利用资源通过视频等各种方式向学生传递新知识,学生通过协作学习、实践学习等方式获取知识的过程。在病理学教学中,尤其是在临床病例讨论教学中探索这一新的教学方法的应用,结果显示,这种教学方法在提高学生的学习成绩同时还培养了学生的自主学习能力和团队协作精神。     

Nkx2．2对髓母细胞瘤细胞恶性表型的调控作用

目的：探究转录因子NKX2．2（NK2 homeobox 2）在小鼠髓母细胞瘤（medulloblastoma, MB）中的表达及其对人源MB细胞系Daoy增殖、迁移能力的影响。方法采用实时定量PCR检测Nkx2．2在MB和野生型小鼠小脑组织中mRNA水平的表达差异,并通过免疫组化进一步检测其差异;设计针对Nkx2．2的小干扰RNA,分别通过实时定量 PCR 和 Western 印迹检测 Nkx2．2的干涉效率;干涉 Daoy 细胞中的Nkx2．2后采用CCK?8、平板克隆形成实验检测Nkx2．2基因沉默对Daoy细胞增殖和迁移能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,划痕实验评价细胞迁移能力。结果 NKX2．2在小鼠MB中的表达明显低于正常组织;沉默Nkx2．2能显著促进MB细胞的增殖且抑制其凋亡,但不影响细胞迁移。结论 Nkx2．2能抑制MB细胞的增殖并促进其凋亡,其下调可能参与MB的发生。