他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究

制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收。采用不同的水溶性载体制备固体分散体,通过体外溶出度实验筛选出最优处方,采用扫描电子显微镜法(SEM)、X射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)对最优处方的固体分散体进行结构表征,并通过大鼠在体胃肠吸收实验研究其在胃肠道吸收特性。体外溶出结果表明,采用水溶性载体羟丙甲纤维素(HPMC E3)制备的固体分散体溶出速率最快;SEM、XRD和DSC结果表明,他克莫司以无定形形态分布于载体HPMC E3中;大鼠在体胃肠吸收实验结果表明,以HPMC E3为载体制备的固体分散体在胃肠道吸收比原料药显著增加。故以HPMC E3为载体制备他克莫司固体分散体可以有效提高溶解度,促进药物吸收。     

头孢克洛缓释片的研制及人体药物动力学研究

以HPMC为阻滞剂制备头孢克洛缓释片,并测定体外释放度和人体内血药浓度.结果表明,单剂量口服375mg头孢克洛自制缓释片和参比制剂(商品名Ceclor CD)后的tmax、Cmax、AUCo-τ和MRT分别为(1.42±0.20)和(1.25±0.27)h、(3.58±0.30)和(3.42±0.28)μg/ml、(12.31±1.8)和(11.65±1.26)μg·h·ml-1、(2.77±0.27)和(2.66±0.23)h.统计结果显示,AUC0-τ无显著性差异(P＞0.05),表明两制剂生物等效.     

基于PBPK模型预测不同晶型利福平的生物等效性

通过基于生理学的药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)建模策略预测晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平在人体内的药动学行为,判断两者是否生物等效。对两种晶型利福平进行体外研究后,以大鼠静脉给药的药动学数据为基础,构建大鼠PBPK模型,再通过大鼠口服给药的药动学数据进行模型优化,种属外推至健康人体,利用外推模型预测两种晶型的利福平在健康人体内的血药浓度-时间曲线、吸收部位及吸收量等药动学行为。健康人体模型预测结果显示,晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平的cmax分别为8.42和10.35μg/mL,t_max分别为0.40和0.32 h,AUC_0-t均为62.90μg·h/mL。根据吸收情况预测结果,晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平在胃部均不被吸收,但在肠道被完全吸收,两者吸收部位及吸收量基本一致。晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平的药动学参数十分接近,预测两者具有生物等效性。     

吸入用瑞德西韦脂质体的制备及其体外评价

制备吸入用瑞德西韦脂质体并对其体外性质进行评价。首先对瑞德西韦脂质体制备方法进行考察,通过单因素实验确定了制剂的处方组成和制备工艺。然后对瑞德西韦脂质体吸入剂的基本性质、体外沉积性质和空气动力学粒径等进行了全面评价。结果显示,以薄膜分散法制备并以pH 6.5磷酸盐缓冲液为水化介质制得的脂质体其粒径较小、包封率高、48 h几乎无沉淀产生。优化后的处方中药物与二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）的比例为1∶20,胆固醇占总脂材的10%,并加入20%二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-mPEG 2000）以提高脂质体稳定性。在冷冻干燥过程中加入4%海藻糖作为冻干保护剂,得到的冻干剂具有理想的外观并且复溶前后粒径变化较小、稳定性良好。透射电镜下观察到脂质体的微观形态呈表面光滑的球状结构,且粒径分布均匀。体外释放显示,经雾化器雾化前后脂质体混悬液的释放曲线无明显改变;体外沉积性质考察表明,使用新一代撞击器测得的细颗粒占51.4%,质量中值空气动力学粒径小于5 μm。实验结果表明,吸入用瑞德西韦脂质体具有良好的包封率和稳定性,雾化后的脂质体混悬液粒度分布均匀,能够有效地在肺部沉积,为新型冠状病毒肺炎的治疗提供了新的思路。     

新型促渗剂壬代环戊双醚对双氯芬酸钠凝胶透皮吸收的影晌

目的探讨不同浓度新型促渗剂壬代环戊双醚对双氯芬酸钠凝胶的透皮吸收影响。方法采用改良Frans扩散池进行体外透皮吸收实验。流动相:甲醇-乙酸水溶液(pH=3.0)(体积比70∶30),紫外检测波长284 nm。结果壬代环戊双醚含量在2.0%时透皮吸收最好。结论壬代环戊双醚具有较好的促渗作用,是较好的新型促渗剂。     

改良硬膜外镇痛用于预防膝周围骨折术后膝关节僵硬的临床研究

目的 探讨长时间硬膜外镇痛辅助术后膝关节功能锻炼对康复效果的影响. 方法 将100例膝周围骨折术后患者采用双盲法随机分为两组：传统组50例,术后连续硬膜外镇痛2d,其后以口服药镇痛;改良组50例,皮下埋置硬膜外导管,术后连续硬膜外镇痛10 d.采用相同的功能锻炼方法,观察两组不同时点的VAS疼痛评分和下肢运动阻滞评分,追加口服或肌注镇痛药的比例,不同时点患肢被动活动度（PROM）、自主活动度（AROM）情况,自主活动度（AROM）达到90°,110°,130°的比例,评价两组膝关节功能康复效果. 结果 术后1 d VAS疼痛评分两组间差异无统计学意义,术后3,4,6,8,10 d改良组显著低于传统组（P＜ 0.01）;两组均无明显下肢运动阻滞;追加口服或者肌注镇痛药的比例改良组显著低于传统组（P＜0.01）;术后6,8,10,15,30 d时被动活动度（PROM）及自主活动度（AROM）改良组均明显高于传统组（P＜0.05或P＜0.01）;术后8,10,15,30 d时患肢自主活动度（AROM）达到90°,110°,130°比例改良组均显著高于传统组（P＜0.05或P＜0.01）.结论 改良硬膜外镇痛模式,辅助膝关节功能锻炼,能显著提高锻炼效果,加快康复进程,有效预防膝关节僵硬.     

肺动脉高压的药物治疗及药物递送策略

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)属于罕见性疾病,被称为"心血管疾病中的癌症",其发病机制复杂.近年来,PAH发病机制的研究取得了一定的进展.针对病理机制与作用途径,目前临床治疗药物主要包括前列环素类似物和前列环素受体激动剂、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂和可溶...     

动脉粥样硬化疫苗的研究进展

动脉粥样硬化是动脉壁免疫系统介导的炎症性疾病。动脉壁特异性和非特异性免疫系统对许多内源性和外源性抗原都有免疫反应。已有研究表明免疫系统在动脉粥样硬化进程中一方面促进动脉粥样硬化,另一方面延缓动脉粥样硬化。因此,通过针对抗原的主动免疫调节可以改变动脉粥样硬化的进程。本文讨论了特异性和非特异性免疫系统在动脉粥样硬化进程中的双重作用,介绍了已经在实验室阶段制成的疫苗以及在实验模型中成功延缓动脉粥样硬化进程的抗原的研究,探讨了动脉粥样硬化疫苗临床应用的前景和挑战。     

基因介导的精准免疫疗法在急性髓系白血病治疗中的进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常,进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML,嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T）免疫疗法的成功应用预示着血液肿瘤的治疗进入精准免疫疗法新阶段。然而CAR-T免疫疗法在临床应用中存在诸多问题,例如治疗周期长、价格高昂、产生脱靶效应、发生细胞因子释放综合征等,因此,需要扩展嵌合抗原受体的应用或提出改进措施来提升治疗效果。本文综述了CAR免疫细胞基因工程化改造新策略、原位编辑产生CAR-T的研究进展与应用,同时对体内递送基因药物的新方法进行了简要介绍,旨在为扩展和改进精准免疫疗法在AML中的应用提供新思路和理论依据。