四妙合萆薢渗湿汤对急性痛风性关节炎的IL-1β、PGE_2的影响的实验研究

[目的]对四妙合萆薢渗湿汤治疗实验性大鼠急性痛风性关节炎的作用进行实验研究。[方法]采用向大鼠踝关节腔注射尿酸钠溶液建立急性痛风性关节炎模型,将四妙合萆薢渗湿汤用于模型的治疗,并与秋水仙碱做组间对照,观察其对关节肿胀度、关节局部IL-1β、PGE2的含量的影响。[结果]1.大鼠踝关节肿胀度:造模后4h,高剂量中药组、中剂量中药组肿胀程度均降低(P0.05);造模后12h,高剂量中药组、中剂量中药组肿胀程度均显著降低(P0.01),低剂量中药组有差异(P0.05);造模后24h,高剂量中药组、中剂量中药组均有显著差异(P0.01);造模后48h,高剂量中药组有差异(P0.05),中剂量中药组有差异(P0.05);2.IL-1β:高剂量中药组关节局部IL-1β下降(P0.05);3.PGE2:高剂量中药组关节局部PGE2下降(P0.05)。[结论]四妙合萆薢渗湿汤能减轻尿酸钠结晶所致急性痛风性关节炎关节肿胀度,能降低关节局部IL-1β、PGE2水平。     

注射用丹酚酸A防治肝纤维化的实验研究

目的探讨注射用丹酚酸A抗肝纤维化的作用,为丹酚酸A的临床应用提供理论依据。方法采用CCl4体外诱导肝细胞损伤,观察丹酚酸A对肝细胞活性及其细胞培养上清液ALT、AST、LDH水平和细胞裂解液中SOD活性和MDA含量的变化;另采用皮下注射CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,观察丹酚酸A对肝纤维化大鼠血清LN、HA、SOD和MDA含量的影响以及肝脏组织病理改变情况。结果与模型对照组比,丹酚酸A高、低剂量组和Vit E组的细胞存活率显著提高(P0.01),丹酚酸A高剂量组ALT、AST和LDH活性显著降低(P0.01),丹酚酸A高剂量组和Vit E组SOD活性明显升高(P0.05),MDA含量显著降低(P0.05);体内试验发现,与模型对照组比,丹酚酸A高剂量组纤维化大鼠的血清LN和HA水平显著降低(P0.05),高、低剂量组SOD活性显著升高(P0.05,P0.01),MDA含量显著降低(P0.01,P0.05),并能改善肝脏病理形态。结论注射用丹酚酸A可通过抗脂质过氧化作用,起到保护肝细胞,减轻肝纤维化的作用。     

丹酚酸联合氨氯地平对高血压合并高脂血症大鼠模型心血管的影响

目的 观察丹酚酸与氨氯地平联合使用对高血压合并高脂血症大鼠模型的心血管效应.方法 取24只自发性高血压大鼠,高脂饲料饲喂2周后,造成高血压合并高脂血症大鼠模型,并根据血压、血脂、体重水平分成4组,即空白对照组、氨氯地平组、氨氯地平阿托伐他汀组和联合用药组,每组6只,连续给药4周,每周尾套法测血压,给药结束后测心脏血流动力学参数,取血浆测定BNP和NO、Ang-Ⅱ水平,并取心肌,测定组织中Ang-Ⅱ水平.结果 与空白对照组比较,各药物干预组均能显著降低血压、HR和LVEDP以及血浆和心肌组织中Ang-Ⅱ水平（P＜0.05,P＜0.01）,显著升高LVDP（P＜0.01）;同时,氨氯地平阿托伐他汀组和联合用药组均能明显升高LVSP和＋dp/dtmax（P＜0.05,P＜0.01）,降低血浆BNP水平（P＜0.05）,且联合用药组能明显升高-dp/dtmax和NO水平（P＜0.01）;另外,联合用药组的HR明显低于氨氯地平组和氨氯地平阿托伐他汀组（P＜0.05,P＜0.01）,-dp/dtmax和NO水平均明显高于氨氯地平组（P＜0.05）.结论 丹酚酸联合氨氯地平对高血压合并高脂血症大鼠模型的心血管具有协同保护效应,其可能通过保护血管内皮功能,抑制RAAS系统激活实现.     

滋阴活血方对糖尿病大鼠视网膜瘦素表达的影响

目的:观察滋阴活血方对糖尿病大鼠视网膜瘦素表达的影响。方法:SD大鼠尾静脉注射4.5%链脲佐菌素诱导糖尿病模型。实验分为正常组、模型对照组、多贝斯治疗组、滋阴活血方组,灌胃治疗6周。取各组大鼠眼球组织,分别用免疫组织化学染色、免疫印迹方法检测各组大鼠眼球视网膜瘦素的表达。结果:免疫组化检测结果显示:糖尿病模型组大鼠视网膜各层瘦素染色程度较正常组明显增加为中度(++),多贝斯治疗组和滋阴活血方治疗组的染色程度则为轻度(+)。免疫印迹结果显示:糖尿病大鼠视网膜瘦素相对表达量较正常组明显升高(P<0.01),而多贝斯对照组、滋阴活血方治疗组的表达量较模型对照组明显下降(P<0.01)。结论:滋阴活血方可降低糖尿病大鼠视网膜瘦素表达,对糖尿病视网膜病变起到一定的改善作用。     

冠心宁片对气滞血瘀大鼠抗血小板聚集和保护血管内皮作用

目的:观察冠心宁片对气滞血瘀模型大鼠血小板聚集、血液凝固和血管内皮分泌功能的影响.方法:大鼠连续15 d给予低(0.3 g·kg-1)、中(0.6g·kg-1)、高(1.2 g·kg-1)剂量的冠心宁片后,用皮下注射肾上腺素加冰水浸泡致大鼠气滞血瘀,测定血小板聚集率、粘附率、PT、TT、APTT和血浆TXB2、6-Keto-PGF1α、NO、ET以及血清SOD活性、MDA含量.结果:冠心宁片能使气滞血瘀大鼠血小板聚集率和粘附率明显下降,PT、TT、APTT明显缩短,血清中SOD活性明显提高、MDA含量明显下降,血浆NO浓度明显提高、ET水平明显降低,TXB2的含量上升、TXB2与6-Keto-PGF1α的比值下降.结论:冠心宁片可通过降低气滞血瘀大鼠血小板聚集和血液凝固性增强自由基的清除能力,改善血管内皮细胞的分泌功能,起到保护血管内皮的作用.     

益气活血方对糖尿病GK大鼠肾脏保护作用的研究

研究益气活血方对糖尿病GK大鼠肾脏保护作用。通过8只雄性Wistar大鼠作为正常对照组,16只雄性GK大鼠按体质量、血糖值随机分为模型组、益气活血方组,每组8只,连续给药6周。每周称大鼠体质量,并测空腹血糖(FBG);第3,6周末检测糖化血红蛋白值(Hb ALc)与24 h代谢值并收集尿液,生化法检测尿糖(U-GLU)、尿肌酐(U-CREA)、尿蛋白总量(U-TP),计算24 h蛋白排泄率(UAER);6周末,麻醉处死大鼠,心脏取血,生化法检测血清中肌酐(CREA)、尿酸(UA)及总胆固醇(CHOL),手工法检测血清谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px);取双肾,称重,计算肾肥大指数,将肾置中性甲醛,PAS染色,光镜下观察病理变化。结果显示,与正常组相比,模型组FBG,Hb ALc,24 h代谢值,U-GLU,UAER,血清CREA,UA,CHOL,肾肥大指数均显著性升高(P0.05),体质量增长速度、血清GSH-Px均显著性降低(P0.05),模型组大鼠肾病理切片有明显肾小球损伤及结构改变;与模型组相比,给药组大鼠血清GSH-Px显著性升高(P0.05),FBG,Hb ALc,24 h代谢值,U-GLU,UAER,血清CREA,UA,CHOL,肾肥大指数显著性降低(P0.05),给药组大鼠肾病理切片的肾小球损伤及结构改变有所改善。结果表明益气活血方可明显升高糖尿病GK大鼠的血清GSH-Px,降低FBG,Hb ALc,24 h代谢值,U-GLU,UAER,血清CREA,UA,CHOL,肾肥大指数,改善肾脏病理。     

土茯苓对糖尿病肾病大鼠肾组织形态学及相关因子ET、NO、TGF-β_1的影响

目的:观察土茯苓对DN大鼠肾组织形态学及相关因子的影响。方法:用尾静脉注射STZ致大鼠DN模型,按GLU值分层随机分成模型组,土茯苓高、中、低剂量组和阳性对照组,另取同批次7只大鼠为正常对照组;各组经口灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周。放免法测定血NO、ET含量;取肾测定肾脏指数,进行肾脏常规病理观察和TGF-β1(免疫细化法)在肾小球内表达的检测。结果:土茯苓可显著提高DN大鼠NO水平和NO/ET值(P0.01,P0.05),不同程度地降低肾重和肾脏指数,抑制TGF-β1的表达;HE染色和PAS染色结果显示,高、中剂量组大鼠部分肾小球内系膜细胞增生,少量肾小管上皮空泡化,个别形成上皮管型,PAS染色弱阳性,部分基底膜增生,低剂量组部分肾小球体积增大,系膜细胞增生,部分肾小管上皮细胞空泡化,部分形成上皮管型,肾小球基底膜增生明显。结论:土茯苓能够一定程度的改善DN模型大鼠肾脏病理变化,抑制肾脏TGF-β表达和舒张血管是其部分作用机制。     

NLRP3炎症小体在早期动脉粥样硬化ZDF大鼠中的表达及阿托伐他汀的干预

目的 观察NLRP3炎症小体及其介导的炎症因子在早期动脉粥样硬化(AS)Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠主动脉组织中的表达,以及阿托伐他汀(ATV)的干预作用。方法 高脂饲喂联合小剂量多次注射VD3建立ZDF大鼠早期AS模型,并给予ATV干预;检测血糖血脂、胰岛素、ox-LDL和hs CRP,并进行主动脉组织病理学检查和NLRP3、caspase 1、IL-1β和TNF-α基因表达的检测。结果 高脂饲喂后ZDF大鼠血糖、血脂、胰岛素和oxLDL水平均显著上升(P<0.05)。注射VD3后,hs CRP水平均显著上升(P<0.05),主动脉组织出现明显的早期AS病变,且NLRP3、caspase 1、IL-1β和TNF-α基因表达显著上调(P<0.05),而ATV组ZDF大鼠血脂、ox-LDL和hs CRP水平均明显下降(P<0.05),AS病变程度减轻,且主动脉组织中NLRP3、Caspase 1、IL-1β和TNF-α基因表达显著下调(P<0.05)。结论 NLPR3炎症小体及其介导的炎症因子参与了ZDF大鼠早期AS的炎症反应,而ATV可抑制NLRP3炎症小体的表达,抑制AS的炎症反应。     

中国被毛孢发酵物对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用

目的观察中国被毛孢发酵物对自发性1型糖尿病NOD小鼠的预防作用。方法利用NOD小鼠1型自发性糖尿病模型,连续10周ig给予1 g/kg中国被毛孢发酵物后,观察NOD小鼠的体质量、血糖、发病率、谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体水平、胰岛病变和胰腺纤维化的变化。结果 NOD小鼠给予1 g/kg中国被毛孢发酵物后,第6~10周时血糖和发病率明显降低(P0.05、0.01),小鼠血清中GAD抗体明显降低(P0.01),小鼠胰岛病变和胰腺纤维化评分值显著降低(P0.05、0.01),胰腺结构较为清晰,胰岛有少量炎症细胞浸润,胰岛β细胞未见异常。结论中国被毛孢发酵物有较好的预防NOD小鼠1型糖尿病发生的作用     

生理遥测和全体积描记法联用观测清醒大鼠昼夜节律变化及其在多索茶碱安全药理学中的应用

目的 应用植入式生理信号遥测系统和全身体积描记法肺功能检测技术系统，观察清醒大鼠的昼夜节律变化，并用多索茶碱进行性能验证，为今后该技术系统用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠8只，雌雄各半，采用外科术将植入子植入大鼠腹腔建立遥测系统，并结合肺功能检测技术，在术后14 d观察清醒大鼠24 h的生理参数及昼夜节律的变化，包括心率（HR）、血压、心电图Q波到血压的舒张点的时间差（QA间期）、呼吸、活动、体温和肺功能等指标，分为正常对照组、多索茶碱40和80 mg/kg组（雾化吸入），观察给药后上述参数的变化情况。结果 术后14 d清醒大鼠的生理指标具有明显的昼夜节律变化。与正常对照组比较，多索茶碱40 mg/kg组大鼠HR、潮气量（TV）、每分钟通气量（MV）、50%呼气流量（EF50）、吸气流量峰值（PIF）和呼吸流量峰值（PEF）均明显增加（P<0.01），呼吸频率、QA间期和增强呼气间歇（PENH）均明显降低（P<0.05，P<0.01），但对血压、活动和体温变化不明显；多索茶碱80 mg/kg组大鼠HR、血压、TV、MV、EF50、PIF和PEF均明显增加（P<0.01），呼吸频率、QA间期和PENH均明显降低（P<0.01），但对活动和体温变化不明显。结论 本技术系统对大鼠的生理昼夜节律无明显影响，并可灵敏监测到心血管呼吸系统的相关变化，可用于清醒大鼠心血管呼吸系统安全药理学研究。