冰片酯的合成、结构表征及工艺优化

【目的】 研究冰片酯的合成工艺。【方法】 采用FT-IR、13CNMR、 1HNMR证实冰片酯的结构,采用正交试验设计考察投料比、反应温度与反应时间对合成工艺的影响。【结果】 正交实验结果显示,冰片酯的优化工艺条件为：冰片与酸投料比为1∶1.2,反应温度为110 ℃,反应时间为6 h。【结论】 该工艺对于更多冰片酯类衍生物的开发,扩大冰片的应用范围有一定参考价值。     

大鼠体内咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的药动学研究

目的建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的血药浓度,并研究其在大鼠体内的药动学行为。方法按1 kg体质量给予大鼠20 mg.kg-1咪达唑仑的剂量灌胃给药,LC-MS/MS法测定不同时间点的血药浓度。色谱条件:色谱柱为Alltima C18(150 mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-0.025%(体积分数)甲酸(体积比85∶15),流速为0.3 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件:采用正离子模式,以多反应离子监测(MRM)配对离子方式进行定量。采用PKSolution2.0软件计算其药动学参数。结果咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1～1 000ng.mL-1和1～100 ng.mL-1,最低检测限分别为0.5、0.25 ng.mL-1,专属性、精密度、稳定性和基质效应都满足要求。咪达唑仑、1’-羟基咪达唑仑的t1/2分别为(0.748±0.05)h、(1.65±0.33)h;AUC分别为(1 038.3±413.2)ng.mL-1.h、(169.5±38.6)ng.mL-1.h。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的含量测定及药动学研究。     

3，4-二甲氧基苯甲酸冰片酯溶解度和油水分布系数的测定

目的 测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度和油水分布系数(P),为体内吸收研究提供参考。方法 采用紫外分光光度法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的浓度,以饱和法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度,采用摇瓶法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的油水分布数。结果 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯在甲醇、乙酸乙酯、丙酮中的溶解度分别为4.22 mg/mL、4.73 rg/mL、4.39 mg/mL,油水分布系数为136.82。结论 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯为亲脂性化合物,该实验结果可为3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯进一步的研究提供依据。     

天然冰片小鼠急性毒性的时间毒理学研究

目的研究小鼠口服天然冰片后急性毒性的昼夜差异。方法小鼠随机分为白昼组和黑夜组,每组60只,分别于不同时间给予不同剂量的天然冰片,观察死亡情况,计算LD50值。结果 白昼组的LD50为2 425.9 mg/kg,95%可信区间为1939.5～2 940.6 mg/kg;黑夜组的LD50为2 307.3 mg/kg,95%可信区间为1 555.6～2 948.2 mg/kg,白昼组LD50大于黑夜组。结论 天然冰片对小鼠的急性毒性存在昼夜差异,明期(小鼠休息期)毒性小于暗期(小鼠活动期)。     

盐炙关黄柏指纹图谱研究

目的 建立盐炙关黄柏饮片的指纹图谱.方法 采用反相高效液相色谱法,运用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液(含0.2%三乙胺)梯度洗脱;流速0.8 mL/min;检测波长230 nm.结果 所得色谱图各色谱峰分离较好,达到指纹图谱的要求.结论 所建立的HPLC指纹图谱有很好的精密度、重复性和稳定性,能够用于盐炙关黄柏饮片的质量控制.     

高通量分子捕捉系统研究中药的思路与方法

目的：本文提出以高通量分子捕捉系统研究中药的思路和方法。方法：以简单的分子系统和复杂的生物系统对信号分子捕捉和响应的特点为基础，分析了简单的单一蛋白质分子系统对中药混合物中的活性分子具有的特异性捕捉作用，蛋白质分子捕获活性分子后产生的信号变化可被检测系统检知，且反应易于分析，因此，以蛋白质分子为基本构件构建分子捕捉系统，可将目前所有药物作用机制涉及的约500种蛋白靶标分子构建成适于分析、研究的高通量分子捕捉阵列，从而对中药进行全方位研究。结果：将含药材料的获得和处理技术、高通量分子捕捉阵列、高通量检测技术和自动化数据处理系统整合、集成为高通量分子捕捉系统，可以突破现有研究方法的限制，对中药进行多方位的研究。结论采用高通量分子捕捉系统研究中药可突破目前中药研究的方法学限制但将此设想用于研究实践尚需大量工作：     

齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响

目的：研究齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶CYP3A4的影响。方法：用Cocktail探针药物法,将SD大鼠按体重随机分组,分别给予0．5％CMC—Na、齐墩果酸高剂组、中剂组和低剂组灌胃9天,第10天给药1h后,灌胃给药维拉帕米,不同时间点采集血样,用LC—MS／MS法测定血浆中探针药物维拉帕米及其代谢产物去甲维拉帕米的浓度,用PKSolution软件估算其药代动力学参数。结果：连续灌胃给药齐墩果酸10天,维拉帕米和去甲维拉帕米药动学参数Cmax、AUC显著减小（P〈0．01）。结论：连续灌胃给药齐墩果酸10天,对CYP3A4酶活性有显著诱导作用。     

干姜提取物对兔急性心衰模型的保护和治疗作用

目的探讨干姜提取物对兔心衰模型是否有保护和治疗作用.方法将纯种新西兰兔随机分为观察组(造模前后均灌服2%干姜提取物)、对照组(造模前灌服蒸馏水,造模后灌服2%干姜提取物)和空白组(造模前后均灌服蒸馏水)3组,观察各组造模所需时间和所需戊巴比妥钠用量;测定造模前后兔的血流动力学指标.结果 (1)干姜提取物能使戊巴比妥钠所致兔急性心力衰竭模型形成所需的时间和造模剂用量明显增加,与对照组和空白组相比较,差异有显著性意义(P＜0.01);(2)各组指标用药后有回升趋势,但速度与程度有所不同,并且随着时间的推移,上升趋势的差异渐趋明显.血流动力学指标lv±dp/dtmax、lv dp/dtmax、lv-dp/dtmax明显改善,lv±dp/dtmax、lv dp/dtmax、lv-dp/dtmax在药后45 min开始,组间差异有显著性意义(P＜0.05或0.01);LVSP升高,t-dp/dtmax缩短,LVSP和t-dp/dtmax分别在药后60 min和90 min才开始显示组间差异(P＜0.05).结论 干姜提取物对兔急性心力衰竭模型形成具有保护作用;能通过改善心室舒缩功能,降低外周阻力,改善心衰程度,对急性心力衰竭具有实验性治疗作用.     

附子理中丸对正常及脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠长期毒性研究

目的:观察附子理中丸重复给药对正常及脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠的潜在毒性作用及靶器官,并比较两者的毒性大小。方法:大鼠随机分为正常组和模型组,各组均分为附子理中丸低剂量(7.5g/kg)、高剂量(15g/kg)和空白对照组(等容量蒸馏水),连续给药30天。观察一般行为和体征、血液细胞学、血液生化学及肉眼和光镜病理学。结果:模型组大鼠呈现脾虚症状,结肠病理学观察具有溃疡特征,附子理中丸灌胃给药30天后,正常给药组与正常对照比较,低剂HGB降低、CK升高;高剂T-BIL升高,左右睾丸指数降低;给药组PLT及LYMPH升高;BUN随剂量的增加而降低。模型给药与模型对照比较,高剂RBC及PLT升高、BUN及T-CHO降低;给药组CK升高。各剂量组内模型与正常比较,对照PLT、NEUT、脾指数升高,BUN降低;低剂NEUT、左睾丸指数升高;高剂CK,心、脾、左睾丸、左右肾及右睾丸指数升高;模型各给药组LYMPH及MONO升高。光镜下附子理中丸高剂组可见肾间质充血水肿及脊髓空泡变。结论:附子理中丸长期反复给药对大鼠肝肾功能和脊髓有一定的影响,正常动物与脾虚型溃疡性结肠炎模型动物间的毒性差异不明显。     

姜辣素的化学成分研究概述

姜辣素在食品工业和医药方面有很高的应用价值和开发潜力。姜酚是姜辣素中的主要组成成分，亦是生姜的主要生物活性成分。本文介绍了姜辣素的组成、提取与测定，并重点对姜酚的提取、分离和测定方法进行了综述，并对研究中存在的问题进行了探讨。鉴于姜酚及姜辣素中的其他组分有多种生物活性功能，利用现代先进的分离检测技术来解决姜辣素的分离和分析问题具有十分重要的意义。