异基因造血干细胞移植后共刺激分子LIGHT/HVEM的表达与GVHD的关系

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后共刺激分子LIGHT和HVEM的表达与移植物抗宿主病(GVHD)发生的关系.方法 26例allo-HSCT患者中,预处理方案采用环磷酰胺+足叶乙甙+全身照射11例,采用氟达拉滨+阿糖胞苷+白消安12例,采用环磷酰胺3例.移植时,输注单个核细胞(5.89±3.36)×10~8/kg,CD34~+细胞(3.29±1.29)×10~6/kg.预防急性GVHD(aGVHD)的方案采用环孢素A+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯,HLA半相合及非血缘关系者加用抗胸腺细胞球蛋白.GVHD的诊断与分级采用西雅图标准.在预处理前、移植后15 d、发生aGVHD时及aGVHD经治疗好转后分别采集患者外周血2 ml,采用三色流式细胞术进行检测,同时以15名健康志愿者的血液标本作为正常对照.结果 所有患者均获得造血功能重建,移植物均完全植活.移植后共发生aGVHD9例,发生率为35%,其中Ⅲ～Ⅳ度者3例,8例经治疗后好转,1例治疗无效死亡;发生慢性GVHD(cGVHD)7例,发生率为26.9%.患者预处理前和移植后15 d及正常人外周血T淋巴细胞几乎不表达LIGHT,组成性表达HVEM;发生GVHD时,LIGHT表达显著上调,HVEM表达下调;GVHD好转后,LIGHT和HVEM的表达恢复正常.移植后15 d时,发生aGVHD者LIGHT的表达高于未发生aGVHD者,而HVEM的表达较低(P<0.05).Ⅲ～Ⅳ度aGVHD者LIGHT的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ度者(P<0.05).结论 LIGHT/HVEM在allo-HSCT后GVHD的发生和发展过程中起重要作用,通过监测该共刺激分子的表达对aGVHD的发生有一定预示作用.     

急性单核细胞白血病46例临床分析

目的：探讨急性单核细胞白血病的临床特征和化疗疗效。方法：分析46例急性单核细胞白血病的临床资料。结果：M5约占急性髓系白血病21.2％，男性青壮年多见，漫润症状明显，部分以全血细胞减少起病。总缓解率54.3％。结论：以米托蒽醌为主的化疗方案较DA或HA方案疗效好，巩固治疗以造血干细胞移植和有HD-Ara-C在内的方案为佳。     

含氟达拉滨的联合化疗方案治疗慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞性淋巴瘤

目的：评价以氟达拉滨为主的化疗方案治疗慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（CLI／SLL）的疗效和不良反应。方法：采用氟达拉滨为主的化疗方案，FC方案：氟达拉滨＋环磷酰胺；FMD方案：氟达拉滨＋米托蒽醌＋地塞米松；FMC方案：氟达拉滨＋米托蒽醌＋环磷酰胺，共治疗18例CLL／SLL患者，其中初发9例，复发、难治9例。结果：18例患者平均完成4．2个周期，完全缓解（CR）率61．1％，部分缓解（PR）率22．2％，总的有效（OR）率83．3％。初发组CR率66．7％。PR率33．3％，OR率100％；复发、难治组CR率55．6％，PR率11．1％，OR率66．7％，两组CR、OR率无显著性差异（P〉0．05）。FC方案和FMD方案治疗组CR、OR率无显著性差异（P〉0．05）。主要不良反应为骨髓抑制和免疫功能抑制，27．8％的患者出现Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少，22．2％的患者出现Ⅲ～Ⅳ级血小板减少。5例患者出现感染、发热，其中1例死亡。其它毒性包括恶心、呕吐，轻度肝肾功能损害，自身免疫性溶血性贫血。中位随访时间24月（1～40月），2年生存率88．9％，2年PFS率81．8％。初发组2年生存率100％，2年PFS率100％；难治组2年生存率83．3％，2年PFS率66．7％，两组无显著性差异（P〉0．05）。结论：氟达拉滨为主的联合化疗方案对CIL／SLL疗效好，同时患者对其耐受性亦较佳。     

移植后早期免疫重建与急性移植物抗宿主病关系的研究

为了分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)后的早期淋巴细胞重建与急性移植物抗宿主病（aGVHD)之间的关系。本研究对26例恶性血液病患行allo-HSCT,移植后2个月内采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群CD3^ ,CD4^ ,CD8^ ,CD25^ ,CD69^ 细胞的变化。所有患均获得造血重建,9例发生Ⅰ度GVHD,5例发生Ⅱ-Ⅳ度GVHD。CD25^ 细胞在aGVHD发生组于移植后第2周上升,第3周达峰值,早于aGVHD的症状出现,与疾病的严重程度显相关,随症状的缓解而下降。实验结果提示,分析患移植后的早期免疫重建可以预测aGVHD的发生。CD25^ 细胞在aGVHD发生之前明显上升,是预测aGVHD的指标。     

自体外周血干细胞移植治疗Ｔ细胞淋巴瘤的临床研究

【摘　要】　目的：探讨自体外周血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）治疗Ｔ细胞淋巴瘤的临床疗效和安全性。方法：２０００年７月～２００８年４月,行ＡＰＢＳＣＴ的Ｔ细胞淋巴瘤患者共１７例,包括Ｔ淋巴母细胞淋巴瘤１０例,鼻型ＮＫ／Ｔ淋巴瘤４例,外周细胞Ｔ淋巴瘤２例,间变大细胞淋巴瘤１例。按照ＡｎｎＡｒｂｏｒ标准和ＩＰＩ分期评分。８例患者的采集物采用ＣＤ３４＋细胞纯化。所有患者均采用ＣＴＸ＋ＶＰ １６＋ＴＢＩ预处理方案。结果：（１）所有患者移植后造血功能均顺利重建,中性粒细胞恢复至０５×１０９／Ｌ为移植后（１２１８±２６３）天,血小板恢复至２０×１０９／Ｌ为移植后（１４５０±４０２）天。（２）中位随访７个月（１～９４个月）,２年预期的无疾病生存率为６２８９％,总生存率为７１８７％。（３）随访２年以上未复发的６例患者,均无病存活,中位随访５４个月（２４～９４个月）。（４）死亡均发生在移植后半年内,移植前未缓解的２例患者移植后均死亡,移植前处于复发状态的患者移植后３个月时再次出现复发,带病生存。（５）至随访截止时间,获完全缓解患者行或未行ＣＤ３４＋细胞分选移植的疗效无明显差别。结论：ＡＰＢＳＣＴ对移植前完全缓解和部分缓解的Ｔ细胞淋巴瘤患者疗效较好,造血重建顺利,且安全性好,但复发和原发难治的患者疗效相对差,应考虑选择异基因造血干细胞移植治疗。     

骨髓增生异常综合征与再生障碍性贫血并发自身免疫性疾病的临床分析

 目的　探讨骨髓增生异常综合征（MDS）与再生障碍性贫血（AA）并发自身免疫性疾病（AID）的发病特点及治疗学特点。方法　对该院111例MDS患者与56例AA患者的临床资料进行回顾性分析与随访观察。结果　111例MDS患者中有9例并发AID（8.1 %）,56例AA患者中有2例并发AID（3.6 ％）,并发的AID以自身免疫性溶血性贫血（36.4 ％）与白塞病（18.2 ％）多见。5例患者AID发病在前,4例患者MDS和（或）AA与AID同时发病,2例患者MDS发病后3年并发AID。结论　MDS和（或）AA与AID具有一定的内在相关性。     

80例骨髓增生异常综合征患者预后因素分析

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者WHO分型、临床及血液学特征,以及MDS患者国际预后积分系统(IPSS)分组特点.方法 采用WHO新分型方案对80例MDS患者进行诊断及分型.对确诊的MDS患者的临床表现、血常规结果、骨髓象及转归进行总结性分析.结果 MDS患者中位发病年龄为47岁,低于国外学者的报道.染色体异常率为35.14%,检出的异常核型分布以+8最多,不同于欧、美洲国家和日本的大样本研究结果.74例患者经IPSS分组及追踪观察,11例转化为急性白血病.单变量分析提示年龄、染色体、原始细胞比例及外周血细胞减少系列数对患者有预后意义.IPSS低危组与中危-Ⅰ组生存率差异无统计学意义(P>0.05),其余各组间差异有统计学意义(P<0.05).WHO分型中难治性贫血(RA)、难治性血细胞减少伴多系增生异常(RCMD)与RA伴有原始细胞过多(RAEB)之间生存率差异有统计学意义(P值均<0.05),RAEB-Ⅰ与RAEB-Ⅱ之间生存率差异有统计学意义(P<0.05).结论 该组MDS患者的发病年龄、WHO亚型分布、染色体异常检出率及分布与欧、美洲国家和日本不同.WHO分型将RAEB分为RAEB-Ⅰ和RAEB-Ⅱ,对临床诊断、治疗和预后有益.IPSS同样适用于中国人,对选择合适的治疗方案及提示预后具有重要意义.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 评价异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 10例接受allo-PBSCT治疗的SAA患者中,8例为血缘供体移植,2例为无关供体移植.男、女各5例,年龄18～42岁,中位年龄为27岁.3例患者为急性SAA(SAA-Ⅰ型),其中2例患者移植前合并重型感染且未能完全控制;7例患者为慢性SAA(SAA-Ⅱ型),患者移植前大多经包括环孢素(CsA)在内的多种治疗无效.诊断至移植的时间为1～240个月,中位时间为12个月.采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG)+环磷酰胺(CTX)方案;移植前-5～-1 d静脉缓慢滴注ATG 4～5/μg·kg-1"·d-1,移植前-4 d～-3 d静脉滴注CTX 60 mg·kg-1·d-1;采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患者移植后均获造血重建.中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L和血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为移植后+13.2 d(+11～+15 d)和+14.3 d(+13～+15 d).8例患者为完全供体型植入;2例为嵌合状态,其中1例亲缘供体患者予冻存外周血干细胞输注1次即转为完全供体型,另1例无关供体患者移植后3个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,DNA短串联重复序列多态性分析(STR-PCR)显示移植排斥,再次行同一供体移植后逐渐恢复自身造血.1例患者出现Ⅱ度急性GVHD,2例出现局限性慢性GVHD.3例患者移植后出现纯红细胞再生障碍,经血浆置换后红系恢复正常造血.随访3～92个月,中位数为33个月,10例SAA患者均存活.结论 采用以免疫抑制为主的ATG+CTX的减低剂量预处理方案进行allo-PBSCT能够有效治疗SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用.     

角色模拟训练提高医学生临床交流和沟通能力的探讨

我国传统的医学院校教育体系中,学生缺乏交流与沟通能力的培训。以现行的物理诊断学教学为依托,探讨如何设置提高医学生;临床交流和沟通能力的课程。计划开展问诊的医患角色模拟训练,专题讲座及讨论的形式,引导学生树立“以病人为中心”的理念,强调医惠、医护以及临床与辅诊科室之间沟通能力的培养。实习前安排学生参加为期2周的劳动实践,体会与其他医疗工作人员的交往,增加与患者直接接触的机会,通过为患者服务赢得患者信任,为顺利进入实习做好铺垫。     

异基因造血干细胞移植后早期特发性肺炎综合征的相关危险因素分析

大剂量化疗后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为治疗血液系统恶性肿瘤的有效手段.40%～60%的患者在allo-HSCT后出现肺部并发症,其中10%～40%的患者因肺部并发症而死亡,成为影响移植预后的一个重要因素[1].特发性肺炎综合征(IPS)是allo-HSCT后常见的肺部并发症,发生率在3%～15%,但其病死率高达60%以上.IPS的病因不清楚,目前倾向于IPS的发生可能与移植前放射预处理及合并急性移植物抗宿主病(GVHD)等有关[2-3].我们以我院近年接受allo-HSCT的患者为研究对象,分析alloHSCT患者中IPS的发病率及相关危险因素.