五羟色胺诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的作用与机制研究

目的 主要研究五羟色胺(5-HT)诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的作用与机制.方法 组织块法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMC),细胞增殖试验检测5-HT对PASMC的作用,流式细胞仪检测细胞周期,免疫组化试验检测PCNA表达.结果 5-HT诱导大鼠PASMC增殖试验证实在5-HT 10-9～10-5mol/L的剂量范围内,大鼠PASMC的促增殖作用对其具有剂量依赖性.流式细胞仪结果证实PASMC可由G1期向S期转化,免疫组化法证实5-HT可促进PASMC中PCNA的表达.结论 5-HT可促进PCNA的表达,进而加速PASMC由G1期向S期转化,达到促PASMC增殖的作用.     

水蛭素对脓毒症大鼠凝血功能障碍影响的实验研究

目的 探讨水蛭素对脓毒症大鼠凝血功能障碍的影响。方法 将75只大鼠随机分为假手术组、模型组和水蛭素组。除假手术组外,其余各组以盲肠结扎穿孔的方法建立脓毒症大鼠模型。术后取大鼠静脉血样本,检测各组及各时间点的常规凝血功能指标和凝血与血小板功能分析仪参数,取大鼠肺和回肠组织进行病理切片观察,采用方差分析各组的凝血指标,并观察各组大鼠48h的生存率。结果 术后48h,假手术组、模型组和水蛭素组大鼠的存活率分别为100%、10%和50%。术后6h:水蛭素组大鼠的血小板计数较模型组显著降低;模型组大鼠的活化凝血时间(activated clotting time, ACT)较假手术组、水蛭素组明显缩短(F=7.190,P<0.05);模型组、水蛭素组大鼠的凝血速率(clot rate, CR)值较假手术组显著上升(F=4.549,P<0.05)。术后12h:模型组和水蛭素组大鼠的血小板计数较假手术组明显降低(F=4.780,P<0.05);模型组大鼠的ACT值和CR值明显延长(F=4.863、12.923,P<0.05);水蛭素组大鼠的CR值上升;模型组、水蛭素组大鼠的C...     

心房钠尿肽对急性肺损伤的治疗作用及其可能机制

目的:研究心房钠尿肽(ANP)对急性肺损伤时肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)的保护作用及其机制. 方法:SD大鼠18只随机等分为生理盐水对照组、脂多糖(LPS)模型组、ANP治疗组. 通过颈外静脉给药,给药4 h后处死动物,收集肺泡灌洗液(BALF),测定BALF表面张力、总磷脂含量(TPL)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)及总蛋白(TP)含量. 结果:与对照组比较, LPS可使BALF中LDH活性[(4.8±1.9),(8.4±1.9) μkat/L]及TP含量升高(P<0.05),ANP[(5.1±1.7) μkat/L]可逆转此现象;LPS可使BALF中TPL[(0.43±0.04) vs (0.34±0.06) μg/kg]明显降低(P<0.05)、表面张力[(19.8±2.6) vs (23.3±2.9) mN/m]升高(P<0.05),ANP治疗后TPL[(0.41±0.06) μg/kg]升高、表面张力[(18.6±2.9) mN/m]降低;与对照组比较,LPS组AKP活性[(0.10±0.08) vs (0.36±0.10) μkat/L]升高(P<0.05),ANP治疗后AKP[(0.14±0.09) μkat/L]明显降低;ANP能逆转LPS引起的MDA含量升高. 结论: ANP能减轻LPS引起的急性肺损伤,其机制可能与ANP保护AT-Ⅱ并促进其分泌表面活性物质有关.     

大黄对脓毒症患者血管内皮细胞功能的保护作用

目的 探讨大黄对脓毒症患者血管内皮细胞功能的保护作用。方法 采用前瞻性单中心随机对照研究,选取2020年7月-2021年9月解放军联勤保障部队第908医院重症医学科收治的脓毒症患者41例,随机分为大黄治疗组(n=20)与对照组(n=21)。大黄治疗组采取基础治疗联合大黄治疗,对照组采取基础治疗联合生理盐水灌胃。分别于给药前、给药24 h、给药72 h采血,检测常规凝血项目[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血小板计数、血小板分布宽度]及凝血分子标志物[血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物(t-PAIC)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α₂抗纤溶酶复合物(PIC)],比较两组不同给药时间的相关指标,并采用生存分析比较两组的预后情况。结果 大黄治疗组给药72 h的纤维蛋白原水平[(3.5±1.0) g/L]明显高于对照组72 h的纤维蛋白原水平[(2.7±0.8) g/L],较大黄治疗组给药前的纤维蛋...     

脓毒症合并弥散性血管内凝血患者血清G-CSF水平及意义

目的 检测脓毒症及合并弥散性血管内凝血(DIC)患者血清中粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平,并判断其对脓毒症患者发展成为DIC的诊断意义.方法 严重脓毒症患者28例(SS组),脓毒症合并DIC患者12例(SSD组),同期门诊体检者20例为对照组,收集临床及实验室参数,计算APACHEⅡ评分和DIC评分;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清G-CSF水平.结果 SS组和SSD组患者血G-CSF水平较对照组明显升高(P＜0.05),但SS组和SSD组患者之间血清G-CSF水平差异无统计学意义(P＞0.05).相关分析显示,G-CSF与WBC、PCT、APACHEⅡ评分呈显著正相关.ROC曲线图显示,血清G-CSF的AUC =0.887,95％CI为(0.825,0964) (P ＜0.05).结论 血清G-CSF水平主要与脓毒症严重程度有关,与DIC的发病机制无明显相关性,可作为脓毒症严重程度判断的实验室证据.     

不同核心温度下劳力性热射病大鼠凝血功能障碍特征研究

目的 劳力性热射病常合并严重的凝血功能障碍,本研究旨在探讨劳力性热射病大鼠处于不同核心温度时凝血功能障碍的特征。方法 选取SPF级SD大鼠25只,并完成遥测温度胶囊腹腔植入术。术后恢复1周后,将大鼠随机分为对照组(n=5)与模型组[40℃组(n=5)、41℃组(n=5)、42℃组(n=5)及43℃组(n=5)]。采用腹腔遥测温度胶囊监测大鼠核心体温,模型组大鼠均于温度40℃、相对湿度70%的环境下跑步,建立劳力性热射病模型,核心温度达到预定温度时即认为模型建立成功,记录建模成功时的跑步时间和距离。各组劳力性热射病模型大鼠在核心温度达标时,检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶时间(TT)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及血乳酸水平;对照组大鼠在模型组大鼠进行实验前采血并对上述相关指标进行检测。结果 与对照组比较,核心温度40℃组大鼠的血小板计数开始明显降低,且随核心温度升高而下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,核心温度4...     

反义端粒酶反转录酶对5-羟色胺诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖抑制的机制研究

目的 探讨端粒酶反转录酶(TERT)的反义寡核苷酸(ASODN)在抑制5-羟色胺(5-HT)诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖过程中对细胞凋亡和细胞周期的影响.方法 组织块法培养大鼠PASMC,并将细胞分为对照组(应用RPMI-1640培养液培养)、5-HT组(应用含10-5mol/L 5-HT的培养液培养)、反义核酸组(应用含5-HT、反义TERT寡核苷酸的培养液培养)和正义核酸组(应用含5-HT、正义TERT寡核苷酸的培养液培养).采用Hoechst染色、免疫荧光显微镜检测各组细胞凋亡形态,并采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,免疫组化法检测细胞核增殖抗原(PCNA)在细胞中的表达.结果 Hoechst染色实验显示5-HT组凋亡细胞数(161±33)明显高于对照组(63±16,P＜0.05),而与正义核酸组(177±48)比较差异无统计学意义(P>0.05);反义核酸组凋亡细胞数(289±58)高于5-HT组和正义核酸组(P＜0.05).流式细胞仪检测提示5-HT可促进正常细胞的早期和晚期凋亡,并促使细胞由G1期向S期转化.反义TERT对5-HT引起的细胞凋亡有协同作用,并引起G期阻滞.免疫组化实验显示,5-HT组PASMC的PCNA表达较对照组增加(P＜0.05);正义核酸组PCNA表达高于对照组(P＜0.05),并与,5-HT组表达相近;而反义TERT组PCNA的表达显著低于5-HT组和正义核酸组(P＜0.05).结论 反义TERT可有效抑制5-HT诱导的PASMC增殖,为肺动脉高压的基因治疗提供了理论基础.     

大黄治疗脓毒症性凝血病的单中心回顾性病例对照研究

目的 探讨中药大黄对脓毒症性凝血病(SIC)患者的治疗作用.方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月解放军联勤保障部队第九○八医院重症医学科收治的40例SIC患者,按是否接受大黄治疗分为大黄治疗组(n=20)和对照组(n=20),收集患者临床资料,包括白细胞计数、血小板计数、C反应蛋白、血浆凝血酶原时间(PT)...     

慢性阻塞性肺疾病对冠心病患者冠脉粥样硬化的影响

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)对冠心病患者冠状动脉粥样硬化、心脏结构和功能的影响,并探讨其可能机制.方法 对86例冠心病合并COPD的患者和76例单纯冠心病患者行冠状动脉造影,确定冠脉病变严重程度,并行血管内皮舒张功能、心脏结构和功能、血气分析检查.结果 冠心病合并 COPD组较单纯冠心病组冠脉三支血管病变比例升高(70.9% vs 48.7%,P<0.01),冠脉Gensini评分升高(46.36±8.15vs 38.75±7.12,P<0.05),动脉血氧分压下降[(74.56±7.93) mmHg vs (87.52±8.11) mmHg,P<0.01],肱动脉内皮舒张功能明显减弱(0.71%±3.39% vs 7.01%±1.90%,P<0.01),二尖瓣反流量增加[(6.29±4.65) ml vs (4.24±3.83) ml,P<0.05].结论 COPD加速了冠状动脉粥样硬化,预后不良,其机制可能与血管内皮功能下降有关.