重症监护病房患儿呼吸障碍及鼻导管给氧干预的研究

目的　了解重症监护病房(ICU)患儿呼吸暂停、低通气发作和分类的规律,观察鼻导管给氧对经皮血氧饱和度(TcSO2)和血氧饱和度下降事件的影响。方法　应用多导睡眠监护仪实时动态监测73例NICU或PICU患儿的呼吸气流、呼吸动度和TcSO2。结果　73例患儿呼吸暂停和低通气指数(AHI)中位数为16.6次/h,最低值为0.8次/h,最高值81.8次/h;呼吸障碍形式［各指标经lg(10+x)转化］中,低通气指数(HI)为（14.1±0.24）次/h、呼吸暂停指数(AI)为（1.07±0.11）次/h,差异有显著性(P＜0.01);低通气分类中,混合性HI为（1.38±0.24）次/h、中枢性HI为（1.04±0.08）次/h,差异有显著性(P＜0.01);呼吸暂停分类中,阻塞性AI为（1.05±0.10）次/h,中枢性AI为（1.02±0.06）次/h,差异无显著性;但在外科手术后及其他组患儿中,阻塞性AI与中枢性AI或混合性AI相比,差异有显著性(P均<0.01),阻塞性多于中枢性和混合性。在早产儿、颅内病变、高胆红素血症、外科术后及其他疾病5组之间,或NICU和PICU两组之间,AHI、HI和AI组间差异均无显著性(P均>0.05);NICU中呼吸暂停发生率,早产儿组(84%)高于高胆红素血症组(50%)(χ2=4.18,P＜0.05);鼻导管给氧和未给氧两组患儿的平均TcSO2均在安全水平以上,但鼻导管给氧可明显提高患儿最低TcSO2水平(χ2=18.43,P＜0.01),减少血氧饱和度下降事件的发生频率(u=15.4,P＜0.01),并缩短其时程(u=12.2,P＜0.01)。结论　呼吸暂停和低通气在PICU和NICU患儿中的发作比较常见;低通气较呼吸暂停更为多见;低通气分类以混合性为主,呼吸暂停以阻塞性为主;早产儿是NICU中呼吸暂停的高风险群体;鼻导管给氧可提高患儿最低TcSO2,减轻血氧饱和度下降事件的严重程度。     

双胞胎同患肌-眼-脑病

肌-眼-脑病（muscle-eye-brain disease，MEB）是以先天性肌营养不良、眼球异常和大脑畸形（无脑回畸形Ⅱ型）为特征的临床综合征，于1977年首次报道，至今全世界报道了大约30例，多为芬兰患者，日本和朝鲜患者也零星见诸文献。最近我们诊断本病双胞胎患儿一对，现报道如下。     

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病1例

患儿，女，7岁，因肝功能异常1年余，腹痛、呕吐11个月，性格改变0．5年入院。1年前体检发现肝功能异常，未重视。1个月后出现腹痛、呕吐，外院查血巨细胞病毒（CMV）IgG阳性，血氨136μmol／L，胃镜示慢性浅表出血性胃炎，诊断为病毒性肝炎、慢性胃炎、高氨血症（遗传代谢病？）。     

Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因三个新突变的识别及诊断

目的 探讨中国citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)SLC25A13基因的新突变类型,并建立其分子诊断方法.方法 从分别来自中国台湾、广东和河北三省的3例NICCD患者的血样中提取基因组DNA标本,对SLC25A13基因的18个外显子及其侧翼序列进行直接测序,以寻找新的突变类型.新突变的PCR扩增片段用相应的限制性内切酶消化后再进行琼脂糖凝胶电泳.结果 在3例NICCD患儿的SLC25A13基因中分别发现了3个新突变,即剪接异常突变IVS7-2A>G.错义突变A541D和无义突变R319X.上述突变的PCR扩增片段分别用限制性内切酶MspI,Hpyl88 I和Taq I消化后,琼脂糖凝胶电泳均得到了分离清晰的突变特异性条带.结论 从中国的NICCD患者中发现了SLC25A13基因的3个新突变,并建立了相应的PCR-RFLP诊断方法.     

尿素酶预处理-气相色谱-质谱法在甲基丙二酸尿症诊断中的应用

目的 探讨尿素酶预处理-气相色谱-质谱法(UP-GC-MS)在甲基丙二酸尿症(MMA)诊断、治疗中的价值.方法 留取8例MMA患儿和15例同年龄健康儿童晨尿2 mL,尿液标本经尿素酶去尿素、加内标正十七酸、除蛋白、真空干燥处理,残余物用双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺/三甲基氯硅烷(BSTFA/TMCS)衍生后进样,分析仪器为Finnigan GC-MS联用仪,每次取样0.5～1.0μL,扫描模式为全扫描加选择离子扫描模式,分流比10:1,起始温度60℃,然后以17℃/min的速度升温至320 ℃.质谱电离方式为电子解离模式,扫描范围为m/z 50～m/z 650.应用SPSS 12.0软件进行t检验.结果 患儿尿液中可检测到明显的甲基丙二酸、甲基枸橼酸等MMA患儿尿液标志物信号.在总离子流图上,其绝对保留时间(相对保留时间)分别是6.78 min(0.396 min)和11.53 min(0.24 min).在质谱图上,甲基丙二酸的特征离子(三甲基硅烷化后质荷比,TMS m/z)分别为73、147、247.8例MMA患儿尿液甲基丙二酸水平为1.72～18.2 nmol/mg Cr;健康对照组15例儿童为0.001～0.202 nmol/mg Cr.经过lg(x 5)对数转换后(其中x为原始数据),病例组尿液甲基丙二酸水平为(0.703±0.005),健康对照组为(0.973±0.184),二组比较差异具有统计学意义(t=4.10 P<0.01).结论 建立UP-GC-MS分析尿液代谢成分超越了有机酸萃取法的一些局限,是MMA确诊的重要方法.     

疑难病研究——钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病表现为婴儿早期胆汁淤积性黄疸

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病是由于SLC10A1基因突变,肝细胞基侧膜转运蛋白NTCP的胆汁酸盐摄取功能受损面形成的一种遗传代谢病。该文患儿因发现皮肤巩膜黄染5.5个月(生后第2天出现黄疸)、肝功能异常4月余就诊。肝功能示总胆红素、直接胆红素、间接胆红素和总胆汁酸均明显上升。曾按胆汁淤积性肝病内科治疗,疗效欠佳,于2月龄时行剖腹探查+胆囊造瘘+胆道造影术,术中发现胆汁粘稠但胆道通畅。术后黄疸消退,但转氨酶和总胆汁酸水平逐渐升高。患儿母亲亦发现有轻微高胆汁酸血症。患儿未予特殊治疗,目前已门诊随访两年余,转氨酶逐渐恢复正常,总胆汁酸波动于23.3~277.7μmol/L。患儿2岁9个月行SLC10A1基因分析,结果证实患儿及其母均为致病性变异c.800CT(p.S267F)的纯合子,从而确诊NTCP缺陷病。该研究提示,NTCP缺陷病成人患者仅有轻微高胆汁酸血症,但儿科患者胆汁酸升高明显而且持续,且部分病例在婴儿早期可表现为胆汁淤积性黄疸。     

微绒毛包涵体病一家系临床特点和MYO5B基因突变分析

微绒毛包涵体病(MVID)是MYO5B或STX3基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病,以难治性腹泻和营养吸收障碍为主要临床表现。本文探讨1例MVID患儿的临床特征及MYO5B基因突变特点。患儿为21 d女婴,因"解稀便20 d"收住院。体查发现患儿体重和身长落后,皮肤巩膜黄染;双肺呼吸音清,心音有力;腹部膨隆,腹壁静脉显露,肝脾肋下未触及。血生化结果发现总胆汁酸、胆红素、转氨酶、谷氨酰转肽酶等指标均升高,而血钠、氯、磷和镁水平均降低。血气分析提示代谢性酸中毒。初步诊断先天性腹泻,给予肠外营养及对症支持治疗。患儿腹泻顽固,代谢性酸中毒和电解质絮乱难以纠正,且转氨酶、谷氨酰转肽酶、总胆汁酸、胆红素等胆汁淤积指标持续高于正常。住院1月余自动出院,出院后失访。遗传学分析在患儿MYO5B基因检测到c.1966CT(p.R656C)和c.310+2Tdup两个突变,分别来源于其母亲和父亲;其中c.310+2Tdup为新的剪接位点突变,最终患儿确诊为MVID。