选择性神经元型一氧化氮合酶抑制剂7-硝基吲唑的药理学研究进展

7-硝基吲唑 ( 7 NI)是近年来发现的一种选择性神经元型一氧化氮合酶 ( n NOS)抑制剂 ,在体内它对另外两种 NOS亚型 ( e NOS和 i NOS)作用较弱。在分子水平上 ,7 NI作用于 NOS的血红素和四氢叶酸结合部位。 7 NI的药理学和实验治疗学研究表明 ,7 NI较其他非选择性 NOS抑制剂更具有优越性 ,对脑缺血、帕金森症和吗啡戒断症状等病变显示一定的治疗效果。选择性 n NOS抑制剂有望用于临床治疗某些与 NO神经毒性有关的病变。     

Neuroprotective effects of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in transient focal cerebral ischemia of rats

目的：研究多聚ＡＤＰ核糖多聚酶（ＰＡＲＰ）在局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用．方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠用插丝法阻塞大脑中动脉３５ｈ后再灌注，梗塞灶用ＴＴＣ染色显示，图象分析测量；神经功能缺损采用０－５级评分．结果：低剂量ＰＡＲＰ抑制剂３氨基苯甲酰胺（１０ｍｇ·ｋｇ－１）或尼克酰胺（２０ｍｇ·ｋｇ－１）具有明显的神经保护作用，治疗窗近６ｈ；高剂量反而加重脑损伤，特别是尼克酰胺在再灌注起始给药．选择性单ＡＤＰ核糖酰转移酶抑制剂对脑梗塞无明显作用．结论：暂时非完全性抑制ＰＡＲＰ对脑缺血再灌注损伤产生神经保护作用，然而完全抑制该酶（尤其是在再灌注期）则产生损害作用．     

钙拮抗剂引起的牙龈增生

钙拮抗剂在临床上广泛用于治疗心血管和非心血管疾病。值得重视的是三类不同化学结构的钙拮剂均可引起牙龈增生，其中以二氢吡啶类较易发生，在特别严重的病例可影响咀嚼。本文综述钙拮抗剂尤其是硝苯地平引起的牙龈增生的研究现状。     

制动应激改变心脏对致心律失常药物的敏感性

研究急性制动应激对心脏电稳定性的作用及机制。应激后用ｉｃｖ或ｉｐ乌头碱及ｉｖ氯化钡或肾上腺素致心律失常反应的改变来评价在体及离体心脏电稳定性，施予预处理初步分析机制。应激２ｈ促进药物性心律失常；应激８ｈ反而抑制之。ｉｃｖ乌 头碱致心律失常的潜伏期在正常大鼠为４．１±０．９ｍｉｎ，但应激２ｈ后缩短至２．９±０．９ｍｉｎ，应激８ｈ后延长至９．３±３．８ｍｉｎ．该双相反应可分别被预先肾上腺切除和迷走切断     

基于内容分析法的肠易激综合征针灸取穴特点研究

肠易激综合征（ irritablebowelsyndrome ,IBS）是一组以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的临床综合征,缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常,目前认为属于胃肠功能紊乱性疾病［1］。无论是在西方国家或是中国,IBS发病率都相当高,根据流行病学调查,西方国家IBS患病率为5％～24％,大洋洲国家约11％～17％,非洲国家10％左右,亚洲国家5％～10％［2-6］。目前报道显示针灸治疗IBS在临床方面积累了比较丰富的经验,取得了较满意的疗效,且毒副作用少,复发率低,患者易于接受。因此,针灸治疗IBS具有一定的优势和发展潜力。我们对1995-2012年在期刊发表的针灸治疗IBS的临床报道进行统计,分析其取穴特点,旨在总结针灸治疗IBS的理论及临床实践经验。     

中药松萝的抗炎机制研究进展

松萝是一种临床常用的中药材,松萝酸是其主要有效成分,本文通过检索近年来国内外期刊杂志中有关松萝抗炎作用研究的文献,综述了松萝酸的抗炎镇痛作用机制,提示中药松萝具有良好的抗炎止痛效果和临床运用价值。     

CRISPR/Cas9 基因编辑技术在脑退行性疾病研究中的应用及问题

CRISPR/Cas9 基因编辑技术自2012 年报道以来,经过不断改进后已展示物种普适性、高效与较高通量、低成本等优点,成为现阶段最常用的基因编辑技术。在神经科学领域,CRISPR/Cas9 技术不仅可应用于离体神经细胞,也可以在受精卵、胚胎、成年时期应用,在体脑组织水平产生效应;应用目的涉及脑基因与功能研究、基因敲除/ 敲入小鼠模型的构建、某些神经系统疾病的实验性治疗等。在脑退行性疾病研究中,CRISPR/Cas9 基因编辑技术已经用于亨廷顿病小鼠模型（HD140Q 基因敲入小鼠）的实验性治疗,初步展示了令人鼓舞的治疗效果。腺相关病毒AAV 是无包膜的单链DNA 缺陷型病毒,对分裂细胞或非分裂细胞均可感染,但通常无致病性。成年小鼠实施脑CRISPR/Cas9 基因编辑的常用方法是AAV 病毒混合物注射,但在实际应用中尚有多个技术问题尚待解决。例如,①在小鼠海马部位注射AAV 后,基因编辑较易发生在齿状回,但CA1 区神经元胞体尚难实现高效率基因编辑。②AAV 病毒装载容量相对小,如用经典的化脓链球菌Cas9酶（SpCas9）和MECP2 启动子,SpCas9 通常需要与gRNA 分开包装。替代方法包括使用较小的金黄色葡萄球菌的SaCas9 酶,或者使用容量较大的整合酶缺陷慢病毒,但这两种替代方法都存在一些局限性。③总体上,目前脑内神经元的基因编辑效率比较低,即使Salk 研究所Belmonte 实验室建立的同源非依赖性靶向嵌入（homology-independent targeted integration,HITI）改良方法,小鼠脑内注射仅有视皮层的资料,实际编辑效率也显著低于5%。本实验室试验了神经元特异性新型小启动子,以期可将SpCas9 与gRNA 包装进单一AAV 载体,这方面的尝试取得了初步成功。未来还将试验高效病毒载体AAV-PHP.B 的在体应用效果,以期提升在体脑神经元的基因编辑效率。未来,如何实现高效、安全的CRISPR/Cas9 体内递送（in vivo）,仍然是一个具有挑战性的难题。     

胆红素脑病模型鼠EAA神经递质的检测

探讨胆红素神经毒性脑组织中兴奋性氨基酸(EAA)神经递质变化。方法;制作胆红素脑病动物模型,在体脑内微透析提取神经突触间细胞外液,高效液相色谱(HPLC)检测分析天冬氨酸(Asp)谷氨酸(Glu)甘氨酸(Gly)。结果显示胆红素毒性脑组织细胞外Gly含量为21．35±4．87μM,明显高于对照组14．02±1．56μM;胆红素毒性脑组织细胞外Asp、Glu与对照组比较差异不显著。结论胆红素毒性脑组织细胞外甘氨酸(Gly)含量增加,可提高NMDA受体对EAA神经递质Asp、Glu敏感性,致NMDA受体过度活化。     

立体脑电图引导多电极立体交叉射频热凝治疗药物难治性癫痫

目的观察立体脑电图(SEEG)引导多电极立体交叉射频热凝(RFTC)治疗药物难治性癫痫的安全性及有效性。方法回顾性纳入首都医科大学宣武医院神经外科2015年7月至2017年12月采用SEEG引导多电极立体交叉RFTC毁损治疗的药物难治性癫痫患者,共48例。其中颞叶内侧癫痫(MTLE)22例,下丘脑错构瘤9例,额叶癫痫5例,岛叶癫痫4例,脑室旁结节1例,结节性硬化1例,多脑叶癫痫6例。术后临床疗效评估采用Engel分级标准,并观察手术的相关并发症。结果48例患者随访时间为5~35个月,平均(16.3±7.3)个月。截止至末次随访,Engel分级Ⅰ级者23例(47.9%),Ⅱ级者12例(25.0%),Ⅲ级者11例(22.9%),Ⅳ级者2例(4.2%);术后1年无发作率(Engel分级Ⅰ级)为71.9%(23/32)。术后MTLE和下丘脑错构瘤患者疗效较好,Engel Ⅰ级的比率(或比例)分别为59.1%(13/22)和5/9;多脑叶癫痫(Engel Ⅲ级的比例为4/6)、额叶癫痫(Engel分级Ⅲ级的比例为1/5例,Ⅳ级的比例为2/5)疗效相对较差。术后出现一过性并发症7例(14.6%),永久性并发症者1例(2.1%)。结论SEEG引导多电极立体交叉RFYC治疗药物难治性癫痫微创、安全、有效;相较于其他部位,对MTLE及下丘脑错构瘤引发的癫痫疗效较好。该技术可作为经典切除手术的一种补充治疗方法。     

全视野视网膜电图联合多焦视网膜电图在视锥细胞营养不良早期诊断中的应用

目的 探讨全视野视网膜电图(ERG)联合多焦视网膜电图(m-ERG)检测在视锥细胞营养不良早期诊断中的价值.方法 应用德国Roland公司的RET Iscan视觉电生理仪,检测12例(24只眼)视锥细胞营养不良患者,记录全视野ERG 5项反应波形的振幅(μv)及潜伏期(ms)、m-ERG的P1波振幅密度(deg/nv)及潜伏期(ms),并以健眼作为对照进行统计学分析.结果 与正常对照组比较:明视视锥细胞反应和30 Hz闪烁光反应振幅重度降低、潜伏期延长,差异有显著性(P＜0.05);余暗视3项反应大致正常.与正常对照组的结果比较,视锥细胞营养不良组的多焦视网膜电图的反应密度在1～5环均有显著性下降.结论 全视野ERG联合m-ERG检测在对视锥细胞营养不良早期诊断中具有重要价值.