五种贝母甾体生物碱对豚鼠离体气管条M受体的拮抗作用

目的：研究中药贝母的有效成分贝母甲素、贝母乙素、西贝素、西贝素苷和蒲贝酮碱五种甾体生物碱的平喘机制－－对气管M受体的拮抗作用。方法：制备离体豚鼠气管螺旋条，用非选择性M受体激动剂卡巴胆碱引起气管条收缩，观察上述五种贝母生物碱的拮抗作用。结果：预试表明几种贝母生物碱，均使卡巴胆碱引起气管条收缩的量效曲线右移。经Schild方法计算，五种贝母甾体生物碱的pA2值分别为6．91，6．73，7．18，7．03和6．52。     

淮海社区家庭医生责任制服务试点效果分析

目的:评价家庭医生制服务的效果.方法:将2009年1月-3月济南社区卫生服务站自愿签约的15户居民为观察组,选择同区域20户居民为对照组.观察组实行家庭医生负责制,开展健康管理和分人群服务,对照组不作处理.结果:观察组家庭医生服务的工作效率和效果好于对照组.结论:家庭医生制服务有利于提高社区卫生服务的效率和效果,但目前也存在着全科医生少,缺少考核指标等问题,有待今后工作中加以改进.     

一氧化氮供体型联苯双酯衍生物ZK14对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的： 研究新型一氧化氮供体型联苯双酯衍生物（ZK₁₄）对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法： 腹腔注射CCl₄制备大鼠肝纤维化模型,ZK₁₄以20 mg/kg及10 mg/kg剂量给大鼠连续灌胃给药4周,观察对大鼠血液一氧化氮、肝组织一氧化氮合酶、肝功能生化指标、肝纤维化生化指标、肝病理组织学的影响。结果： 与肝纤维化模型组相比,ZK₁₄（20 mg/kg）对大鼠的肝纤维化指标和肝脏病理分级有明显改善作用,并对肝功能有保护作用。结论： 一氧化氮供体型联苯双酯衍生物ZK₁₄对CCl₄诱导的大鼠早期肝纤维化有较好的治疗作用。     

对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及抗炎活性

目的： 研究对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及其抗炎活性。方法： 将三环类选择性COX-2抑制剂的药效团对氨磺酰基苯基与五元含氮杂环酮拼合,合成对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物,采用二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉菜胶致大鼠足跖肿胀两种模型评价其抗炎活性,并考察其连续7 d灌胃给药对大鼠胃肠道的影响。结果： 合成了12个目标化合物(LHZ-101～LHZ-112),结构经质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型显示LHZ-105,LHZ-106,LHZ-111具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示LHZ-106,LHZ-111具有较强的抗炎活性;LHZ-105,LHZ-106,LHZ-111的胃肠道副作用小于阳性药双氯芬酸钠和CI-1004。结论： 对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道副作用较小,值得进一步研究。     

β-Arrestin偏爱性配体的研究进展

综述β-arrestin偏爱性配体的研究进展,着重论述各种G蛋白偶联受体及其β-arrestin偏爱性配体的生物学效应与相关药物设计以及配体的β-arrestin偏爱性鉴定,并探讨β-arrestin偏爱性配体研究的发展方向。G蛋白偶联受体是当今药物研发的重要靶点,而β-arrestin可精密调控G蛋白偶联受体功能,既能抑制经典的G蛋白信号,又能激动β-arrestin信号,故其偏爱性配体可产生特异性生物学效应,为靶向药物设计提供了新思路。     

缺血性脑血管疾病的发病机制及治疗药物

脑缺血是危害人类健康的常见病和多发病,其发病机制较为复杂。综述近年来提出的几种有关缺血性脑血管疾病发病机制的学说,如酸中毒、兴奋性氨基酸毒性作用及氧自由基损伤等,并介绍了相关药物研究情况。     

芹菜素延缓人脐静脉内皮细胞衰老的体外实验研究

目的：探究芹菜素对人脐静脉内皮细胞衰老的延缓作用及相关机制。方法：将人脐静脉内皮细胞培养至第12代（老年细胞）,且自第4代（幼年细胞）起,与芹菜素（1、3、10μmol·L^-1）共孵育。通过检测细胞β-半乳糖苷酶（sAβ-gal）阳性率,推断细胞衰老程度;通过检测胞内双氢罗丹明氧化产物Rh123的荧光强度,推断胞内活性氧簇（ROS）水平,即氧化应激水平;通过检测培养液中硝酸盐／亚硝酸盐含量,推断胞内一氧化氮（NO）水平。结果：与幼年细胞组相比,老年细胞对照组中内皮细胞SAβ-gal阳性率及ROS水平均明显提高（P〈0．05）,且其培养液中硝酸盐／亚硝酸盐含量明显降低（P〈0．05）;在老年细胞组中,与对照组相比,芹菜素组中内皮细胞sAβ-gal阳性率及ROS水平均明显呈芹菜素剂量依赖性降低（P〈0．05）,而其培养液中硝酸盐／亚硝酸盐含量也明显呈芹菜素剂量依赖性增加（P〈0．05）。结论：芹菜素可延缓人脐静脉内皮细胞的衰老,且该作用与胞内ROS生成减少及NO生成增加有关。     

人工虫草碱提取物的降血糖作用研究

人工虫草菌丝的碱(1.25 mol·L~(-1)NaOH)提醇沉淀物CsOH(产率2.58％)经纸层析(PPC)和气相层析分析证实为含5种单糖的杂多糖。口服给予CsOH在剂量500、250mg·kg~(-1)时和腹腔给予CsOH在剂量100、50 mg·kg~(-1)时对正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲佐菌素糖尿病模型小鼠均有显著的降血糖作用.且呈现一定的量效关系。     

一氧化氮藕联的塞曲司特衍生物抗哮喘活性的研究

目的 :研究与一氧化氮供体 (NO)藕联的塞曲司特衍生物 (SDF 1、SDG 1、SDG 3)的抗哮喘活性。其中F 1为呋咱氧氮类化合物 ,G 1、G 3为羟基胍类化合物 ,SDF 1为F 1和塞曲司特连接而成的藕联化合物 ,SDG 1为G 1和塞曲司特的藕联化合物 ,SDG 3为G 3和塞曲司特的藕联化合物。方法 :以豚鼠乙酰胆碱 组胺引喘法观察其整体抗哮喘作用 ;以Griess法测定其体外NO释放量 ;以离体豚鼠气管条法测定其舒张气管作用。结果 :在 1.2 5mg·kg-1的剂量下 ,SDF 1的引喘潜伏期与塞曲司特有极显著差异 (P <0 .0 1) ,SDG 1和SDG 3与塞曲司特有显著差异 (P <0 .0 5 )。SDF 1、SDG 1体外NO释放量高于其前体药物F 1、G 1,SDG 3则低于其前体G 3。在卡巴胆碱作为收缩剂时 ,SDF 1和SDG 1舒张离体豚鼠气管平滑肌的半数有效浓度和最大舒张率均与塞曲司特及相应前体有极显著差异 (P <0 .0 1) ,SDG 3的半数有效浓度和最大舒张率与塞曲司特有极显著差异 (P <0 .0 1)。在磷酸组胺作为收缩剂时SDF 1、SDG 1和SDG 3舒张豚鼠离体气管平滑肌的半数有效浓度和最大舒张率均与塞曲司特及相应前体有极显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :新化合物较两种前体—塞曲司特及单一的NO供体具有更强的抗哮喘活性     

一氧化氮供体型塞曲司特衍生物的设计、合成和抗哮喘活性

目的寻找新型抗哮喘药物。方法以抗哮喘药塞曲司特(SD)为母核，将不同类型的一氧化氮(NO)供体, 包括噁三唑类、n-羟基胍类和呋咱氮氧化合物类与其相偶联；通过对乙酰胆碱-组胺所致豚鼠哮喘的抑制作用来评价偶联物的抗哮喘活性；研究偶联物的NO释放作用。结果合成了9个未见文献报道的目标化合物I1~9，结构经IR，NMR，MS及元素分析确证。初步药理试验表明，目标化合物I2~7和I9具有显著的抗哮喘活性(引喘潜伏期由SD的10 s延长到26~62 s)，其中I₄,I₆,I₇的活性强于SD(_P<0.05,_P<0.01)，体外释放NO的C_max分别为0.187 8,0.139 3和0.247 3 mg·L^-1。结论NO供体型塞曲司特衍生物具有进一步研究的价值。