α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的　寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法　合成α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺 ,评价其抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果　合成了 2 5个新化合物 (II1 2 5) ,其结构经IR、1 HNMR、MS和元素分析确证。角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果显示 ,12个化合物 (II1 ,3,5,7,8,1 0 1 2 ,1 7,1 8,2 0 ,2 3)的抗炎活性与双氯芬酸钠 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 )。其中II3,8,1 0 ,1 1 ,1 8,2 0 的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和羧甲基纤继素钠 (CMC Na)无明显差别 (P >0 0 5 )。结论　α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺抗炎活性强 ,GI不良反应低 ,值得深入研究     

绞股蓝及其复方对家蝇的延寿抗衰作用研究

绞股蓝及其与黄精、首乌等组成的复方,分别在0.5％和1％的浓度对雌雄家蝇的半数存活时间(L_(50))、平均寿命和最高寿命均有延长作用。1％绞股蓝及其复方能使家蝇脑内超氧化物歧化酶(SOD)活性显著升高,丙二醛(MDA)含量显著降低。寿命指标和生化指征均显示复方组更优于单方组。     

厚参痔疮膏抗炎作用及其机制

目的:研究厚参痔疮膏的抗炎作用并初步探讨其作用机制。方法:采用小鼠耳肿胀模型、大鼠足跖肿胀模型及小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型观察厚参痔疮膏的抗炎作用。同时测定小鼠角叉菜胶致炎足炎性渗出物中的PGE2、MDA、蛋白含量和SOD活力,以及小鼠角叉菜胶气囊炎渗出液白细胞数、NO含量,研究厚参痔疮膏的抗炎机制。结果:厚参痔疮膏能显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀,明显减轻角叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀度,并具有抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加作用。厚参痔疮膏能明显降低角叉菜胶致炎足炎性渗出物中的PGE2、MDA、蛋白含量,显著增加足跖局部炎症组织中SOD的活性,减少小鼠气囊渗出液中白细胞数和NO含量。结论:厚参痔疮膏具有明显的抗炎作用,其机制可能与抑制PGE2、NO等炎症介质合成、抑制脂质过氧化、增强自由基清除能力,抑制白细胞渗出有关。     

山茱萸总萜的降血糖作用

目的:通过正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲佐菌素糖尿病模型大鼠研究山茱萸总萜的降血糖作用。方法:1.山茱萸总萜以100 mg.kg-1,50 mg.kg-1,25 mg.kg-1的剂量连续10 d灌胃给予正常小鼠,观察其降血糖作用。2.以相同剂量连续4 d灌胃给予正常小鼠,末次给药1 h后灌胃给予淀粉5 g/kg,观察其对糖耐量的影响。3.以相同剂量连续12 d灌胃给予四氧嘧啶糖尿病模型小鼠,观察其降血糖作用及对胰岛素水平的影响。4.以60 mg.kg-1,30 mg.kg-1,15 mg.kg-1的剂量连续14 d灌胃给予链脲佐菌素糖尿病模型大鼠,观察其降血糖作用及对胰岛素水平,糖化血清蛋白GSP和肝糖原含量的影响。结果:山茱萸总萜对正常小鼠的血糖水平无明显影响;100 mg.kg-1可提高正常小鼠的糖耐量(P<0.01);三个剂量均可显著降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖值(P<0.05),提高血清胰岛素水平(P<0.05);显著降低链脲佐菌素糖尿病模型大鼠的血糖值(P<0.05或0.01),增加肝糖原含量(P<0.05);60 mg.kg-1,30 mg.kg-1可以显著降低糖化血清蛋白GSP的含量(P<0.05)。结论:山茱萸总萜对糖尿病模型动物具有良好的降血糖作用。     

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的抗炎活性及对胃肠道影响的实验研究

[目的]对17个目标化合物——α—取代的对甲磺酰基苯丙烯酸进行抗炎活性初筛，并考察其中活性化合物对大鼠胃肠道的影响。[方法]以双氯芬酸和罗非昔布作为阳性对照药，首先采用小鼠耳二甲苯致炎模型对所有目标化合物进行抗炎活性初筛；随后采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型对其中活性化合物继续进行抗炎活性筛选；选用活性化合物给大鼠连续灌胃7天，并于末次给药后观察并比较其对大鼠胃肠道的影响。[结果]目标化合物ZA1、ZA3、ZA7、ZA9、ZA10、ZA12、ZA16、ZA16均能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀；其中ZA1、ZA13、ZA15能明显减轻大鼠足跖肿胀，且ZA13、ZAl5与罗非昔布相比无显著差异(P＞0．05)；大鼠胃、十二指肠溃疡面积测定结果发现，所有受试药物中罗非昔布、ZA7、ZA9、ZA10、ZAl2、ZAl5的胃肠道副作用小于双氯芬酸(P＜0．05)，其中ZAl、ZA15与羧甲基纤维素钠相比无显著差异(P＞0．05)，ZAl0与罗非昔布无明显差异(P＞0．05)。[结论]目标化合物ZA13、ZA15值得进一步研究。     

沙参提取物镇咳祛痰及免疫增强作用研究

目的：以沙参提取物作为受试物,观察其镇咳祛痰作用及对免疫功能的影响。方法：采用豚鼠枸橼酸引咳法、小鼠酚红排泌试验法观察沙镇咳祛痰作用;采用碳粒廓清法和二硝基氟诱导小鼠迟发型变态反应试验法,观察沙参对非特异性免疫功能和特异性细胞免疫功能的影响。结果：结果显示沙参乙醇和乙酸乙酯提取物对豚鼠枸橼酸引咳具有显著的对抗作用,乙酸酯提取并有显著地促进小鼠酚红排泌作用。沙参多糖及水提取物能显著地增加碳 粒清指数     

伊犁贝母总生物碱的药效学研究

目的：研究伊犁贝母总生物碱的镇咳、祛痰和平喘作用。方法：以小鼠氨水引咳法、豚鼠枸檬酸引咳法和猫喉上神经刺激引咳法观察其镇咳作用；以小鼠酚红排泌法、大鼠毛细管排痰法观察其祛痰作用；以豚鼠乙酰胆碱—组胺引喘法观察其平喘作用。结果：在10mg/kg剂量下，十二指肠给药对电刺激猫喉上神经引咳具有显著的镇咳作用。连续灌胃给药5d，伊犁贝母总生物碱在40，20，10mg/kg的剂量下对小鼠氨水引咳具有显著的镇咳作用；在20，10mg／kg的剂量下对豚鼠枸檬酸引咳具有显著的镇咳作用，能显著增加大鼠毛细管排痰量；在40，20mg/kg的剂量下具有显著增加小鼠酚红排泌量的作用，对乙酰胆碱-组胺所致的豚鼠哮喘具有显著的平喘作用。结论：伊犁贝母总生物碱对实验动物具有显著的镇咳、祛痰及平喘作用。     

绞股兰及其复方的兔疫调节作用

绞股兰及其与黄精、首乌等组成的复方对 d—半乳糖造成亚急性衰老型小鼠的免疫紊乱,如胸腺指数降低、脾指数升高,白细胞和淋巴细胞增多,血清溶菌酶含量降低,外周血淋巴细胞α—醋酸萘酯酶(ANAE)阳性率降低以及二硝基氯苯(DNCB)所致的皮肤迟发型超敏反应(DTH)抑制,均有显著的调节改善作用。     

ZLR-8对大鼠胃溃疡愈合的影响及体外一氧化氮释放作用

目的:观察一氧化氮供体型双氯芬酸钠衍生物 ZLR-8对大鼠胃溃疡愈合的影响及其NO释放情况.方法:采用60%乙酸诱导大鼠胃溃疡后,将大鼠随机分为6组:ZLR-8高、中、低剂量组(20,10,5 mg/kg)、双氯芬酸钠组(DC 5 mg/kg)、罗非昔布组(RC 5 mg/kg) 和CMC-Na阴性对照组,术后第3天开始灌胃给药,连续14 d.末次给药后24 h打开腹腔,经十二指肠给药1次,1 h后测量胃黏膜血流量(GMBF)、溃疡面积、血清和胃黏膜组织中NO含量,采用Griess法测定ZLR-8体外NO释放量.结果:ZLR-8组大鼠GMBF明显增加,溃疡面积与CMC-Na组没有显著性差异,明显小于DC和RC组,血清和胃黏膜组织中NO含量显著增加.NO体外释放试验结果表明,ZLR-8能在短时间内释放出NO,6 h内维持在一定水平,释放比较平缓、而且稳定.结论:ZLR-8不影响胃溃疡的愈合,而DC和RC则明显延迟溃疡愈合,其机制可能与ZLR-8释放NO后增加GMBF有关.     

硫化氢供体型丁苯酞开环衍生物的设计、合成及抗血小板活性

设计合成了一系列硫化氢供体型丁苯酞开环衍生物(5a~5f),其结构经质谱和核磁共振氢谱确证;采用Born氏比浊法检测目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集的抑制活性,结果表明,化合物5e对ADP和AA诱导的血小板聚集抑制活性均显著优于丁苯酞,具有深入研究价值。