毛细管电泳法测定冬虫夏草中核苷类的含量

目的 :探讨毛细管电泳法测定天然和人工冬虫夏草中腺苷、鸟苷和尿苷等核苷含量的可行性。方法 :采用BeckmanP ACESystem 5 0 10高效毛细管电泳仪 ,Beckman无涂层毛细管 (5 7cm× 75 μm ,有效长度 5 0cm) ,自动压力 (5 86kPa)进样6s ,检测波长 2 5 4nm ,电压 2 0kV ,温度 2 0℃ ,运行缓冲液为 0 2mol·L- 1 硼酸 (用 5mol·L- 1 氢氧化钠溶液调pH 8 5 )。进样前 ,毛细管分别以 1mol·L- 1 氢氧化钠溶液和运行缓冲液冲洗 5min。结果 :该法平均回收率腺苷为 97 0 % ,鸟苷为98 4% ,尿苷为 97 1% ;RSD分别为 0 72 % ,0 6 7% ,0 6 2 % (n =6 )。结论 :该法快速简便 ,灵敏度高 ,重现性好。     

含单硝酸异山梨醇酯的丁苯酞衍生物的合成及抗血小板聚集活性研究

目的寻找抗血小板聚集活性比丁苯酞更好的化合物。方法先制备丁苯酞开环产物,再将其与5-单硝酸异山梨醇酯类化合物缩合,获得目标化合物(4a～4f,5a～5f)。采用Born氏比浊法检测目标物对ADP诱导的血小板聚集抑制活性;采用Griess法检测目标物的体外一氧化氮(NO)释放。结果合成了12个未见文献报道的目标化合物,其结构经波谱确证。化合物4e和5e对ADP诱导的血小板聚集抑制活性显著高于丁苯酞,且在体外均能释放适量的NO。结论丁苯酞衍生物4e和5e具有较好的血小板抑制活性,值得进一步研究。     

NO供体型法尼基硫代水杨酸衍生物的合成及其 抗肺癌活性

目的 设计并合成 NO 供体型法尼基硫代水杨酸（FTA）衍生物,以期获得抗肺癌活性比 FTA 更强的化合物。方法 将 NO 供体呋咱氮氧化物通过连接基团与 FTA 的羧基连接制得 NO 供体型 FTA 衍生物。测试目标物体外对肺癌细胞增殖的抑制作用和 NO 的释放情况,同时测定活性化合物对 Ras 蛋白的抑制活性。结果 合成了 8个结构新颖的 NO 供体型 FTA 衍生物,其结构经 IR、MS 和 ¹H-NMR 谱确证。大部分目标物对肺癌细胞增殖的抑制活性明显高于 FTA, 其中,化合物 10b、10d 和 10e 比阳性对照药索拉菲尼（sorafenib）稍强或者与其相当。NO 释放研究表明,细胞毒性较强的化合物释放 NO 的量相对较多,而活性较弱的化合物释放量较少。化合物 10b 对Ras下游信号通路 phosphor-Akt、phosphor -ERK 和 phosphor -Raf 抗体的表达有很好的抑制作用。结论 法尼基硫代水杨酸与呋咱氮氧化物的杂合物具有较强的抗肺癌活性,值得深入研究。     

新型齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

以齐墩果酸（OA）为先导化合物,经C28位羧基保护、C3位乙酰化、C12位氧化、C11位溴代后消除等7步连续反应合成了具有α,β-不饱和酮结构的OA衍生物;再以甘氨酸为连接基团,将不同取代的呋咱氮氧化物类一氧化氮供体与其偶联,获得新型OA衍生物,其结构经IR、MS及¹H NMR确证。采用MTT法测定目标物和部分中间体对4种人肿瘤细胞的增殖抑制活性。结果表明,所有目标物的抗肿瘤活性均显著优于OA,其中10a-10e和10i对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制活性与阳性对照药2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9（11）-二烯-28-羧酸甲酯（CDDO-Me）相当。     

内皮素受体拮抗剂CPU0213和钙拮抗剂CPU86017改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心衰的作用机制

为了验证内皮素受体拮抗剂CPU0213和钙拮抗剂CPU86017改善异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心衰的分子生物学机制,将SD大鼠均分为5组:正常组、ISO组、药物治疗组(3组)。除正常组外,其余4组均皮下给予异丙肾上腺素(ISO,1 mg/kg,10 d),其中3个治疗组于第10,11天分别皮下注射:氨基胍(30 mg/kg)、CPU0213(30 mg/kg)和CPU86017(4 mg/kg)。结果发现,ISO组,内皮素受体A(ETA)、iNOS、衰老蛋白p66Shc、ε型蛋白激酶C(PKCε)、瘦素受体(OBRb)、NADPH氧化酶p67phox、瘦素(leptin)mRNA或蛋白表达均上调,药物治疗后对这些异常均有逆转。CPU0213和CPU86017均通过抑制内皮素受体和氧化应激及下调p66Shc和PKCε等相关分子表达,减轻ISO引起的心衰。     

扑热息痛肝损伤机制研究进展

扑热息痛（AAP）肝损伤是药物性肝损伤的常见原因之一。但迄今为止,其肝损伤机制仍不完全清楚。最新研究进展指出活性代谢产物的形成、谷胱甘肽的耗竭、线粒体蛋白的烷化和过氧化亚硝酸盐的形成是主要原因。本文主要描述了AAP过量所致的线粒体功能异常的研究进展,另外也综述了氧化应激和炎症介质在扑热息痛肝损伤机制中的作用。     

一氧化氮在脑缺血预处理中的作用及其机制

作为一个重要的信号分子，一氧化氮可调节大脑血流量和局部大脑灌注时的新陈代谢活性。在脑缺血预处理中，一氧化氮水平发生变化，其通过调控下游信号通路，产生神经保护效应。综述一氧化氮在脑缺血预处理中的作用及其机制。     

淫羊藿总黄酮对去除卵巢大鼠股骨头作用的扫描电镜观察与图像分析

目的探讨淫羊藿总黄酮对去除卵巢大鼠骨质疏松防治作用。方法对股骨头组织形态进行了扫描电镜观察和图像分析。结果应用淫羊藿总黄酮治疗的大鼠骨小梁拱桥形结构有明显改善，骨小梁拱桥形结构恢复其圆形或卵圆形，骨小梁间的距离变小、骨小梁直径增粗、骨表面较平整光滑。与用尼尔雌醇(E3)的治疗效果相似。结论从骨组织形态上证明淫羊藿总黄酮确具抗骨质疏松症的作用。