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1.
对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的合成及抗炎活性 总被引:4,自引:0,他引:4
目的寻找新型高效低毒的非甾体抗炎药。方法合成对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物,用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响。结果合成了9个新化合物(ZA1-9),结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证。小鼠试验表明ZA3,5-9的抗炎活性与双氯芬酸钠(DC)和罗非昔布(RC)相当(P>0.05),大鼠试验显示ZA3,7,8的抗炎活性与DC和RC相当(P>0.05), ZA6的抗炎作用显著强于DC和RC(P<0.05),ZA3,5-9对GI损伤显著小于DC (P<0.05,P<0.01),与RC相当(P>0.05)。结论对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的抗炎作用较强,GI不良反应小,值得进一步研究。 相似文献
2.
[目的]观察葡萄糖酸锌、亚硒酸钠单独及联合作用对二氧化硅致成纤维细胞DNA损伤的影响,寻找两者的最佳剂量组合。[方法]生长良好的中国仓鼠肺成纤维细胞,以5×108个/L的密度接种到25ml培养瓶中,经24h培养后加入终浓度为100mg/L的SiO2,同时分别加入终浓度分别为1.0、1.5、2.25mg/L的葡萄糖酸锌(ZnG)和终浓度分别为0.5、1.0、2.0μmol/L的亚硒酸钠(Na2SeO3)及各浓度的ZnG Na2SeO3交互组合。作用2h后收获细胞,调细胞密度为1×109个/L,通过彗星试验分别观察DNA的损伤情况。同时设阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(终浓度为100mg/L的SiO2)、ZnG对照组(2.25mg/L)、Na2SeO3对照组(2.0μmol/L)。联合作用时,采用L(34)正交设计表进行试验。9[结果]与SiO2组比较,1.0、1.5、2.25mg/L的ZnG及0.5、1.0、2.0μmol/L的Na2SeO3均可以显著减轻SiO2致成纤维细胞DNA链的断裂作用(P<0.05);2.25mg/L的ZnG与0.5μmol/L的Na2SeO3联合作用效果最好。[结论]ZnG、Na2SeO3单独和联合作用在体外可有效减轻SiO2粉尘所致成纤维细胞DNA的损伤作用。 相似文献
3.
伊犁贝母总生物碱对豚鼠的平喘作用及其机理 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 :研究伊犁贝母总生物碱 (FPA)对豚鼠的平喘作用及其作用机理。方法 :以乙酰胆碱 组胺引喘法观察FPA对豚鼠的平喘作用 ;制备豚鼠气管螺旋条标本 ,通过观察其张力变化研究FPA对离体气管平滑肌基础张力的影响及其组胺和卡巴胆碱对气管收缩的抑制作用。结果 :FPA在 10 ,2 0 ,4 0mg/kg剂量下连续灌胃给药 5d ,对乙酰胆碱 组胺所致的豚鼠哮喘具有显著的延长引喘潜伏期的作用 ;对豚鼠离体气管平滑肌的基础张力无显著影响 ,对组胺引起的收缩也无显著的抑制作用 ,对卡巴胆碱引起的收缩 ,FPA在 10mg/L浓度时开始呈现非常显著的抑制作用 (P <0 .0 1) ,对 6 μmol/L卡巴胆碱的IC50 为 14 7mg/L。FPA可浓度依赖性地使卡巴胆碱量效曲线向右平移 ,最大收缩张力无显著变化。结论 :FPA对豚鼠具有平喘作用 ,其作用机制与竞争性拮抗气管平滑肌M受体有关 相似文献
4.
目的研究C-4位取代的一氧化氮(NO)供体型苯并吡喃类衍生物的合成及其降压活性,寻找新型抗高血压药。方法以3、4位反式苯并吡喃为基本骨架,在C-4位通过丁二酸连接硝酸酯和呋咱氮氧化物,合成一系列衍生物;测定目标物对KCl引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用;采用Griess法测定体外NO释放量。选择活性化合物测定其经口给药对自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压(SAP)和舒张压(DAP)的影响。结果与结论合成了10个新化合物(Ⅲ1~Ⅲ10),结构经波谱和元素分析确证。大部分目标物对大鼠胸主动脉条收缩具有不同程度的抑制作用,其中Ⅲ9的抑制率及降压持续时间均与阳性对照药吡那地尔(PIN)相当,对SHR尾动脉SAP和DAP的抑制幅度分别为22.1%和23.8%,体外NO释放量为0.9 mg.L-1。 相似文献
5.
苯磺酰基呋咱氮氧化物与双氯芬酸偶联化合物的合成及抗炎活性 总被引:10,自引:1,他引:10
目的 研究高效低毒的双氯芬酸 (DC)偶联化合物。方法 以酯键或酰胺键将一氧化氮 (NO)供体 3 ,4 二苯磺酰基呋咱氮氧化物与DC偶联 ,观察偶联物对二甲苯致炎小鼠和角叉菜胶致炎大鼠的抗炎活性及对大鼠胃肠道反应 ,研究体内外偶联物的NO释放。结果 合成了 11个新化合物 (I1 - 1 1 ) ,其结构经MS ,IR ,1 HNMR和元素分析确证。I1 - 5,I9显示抗炎活性 ,其中I4 和I5活性与DC相当 ,胃肠道副作用显著小于DC ,体内外均释放NO。结论 苯磺酰基呋咱氮氧化物与DC偶联的化合物可保留DC抗炎活性 ,降低DC胃肠道不良反应。 相似文献
6.
7.
目的:研究环孢素A(Cyclosporine A,CsA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌损害和纤维化的改善,探讨内皮素通路在其过程中的作用。方法:SD大鼠给予Iso(2 mg·kg-1·d-1,s.c.)10 d,建立大鼠心肌损害和纤维化病变。CsA治疗组预先给予CsA(25 mg/kg,s.c.)一次。结果:Iso损害心肌,引起心功能下降,使左室心肌中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量增高,内皮素-1(ET-1)及受体(ETAR)、结缔组织生长因子(CT-GF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA和蛋白表达上调。CsA明显改善心功能,降低Hyp含量,减轻升高的mRNA和蛋白表达。结论:CsA改善Iso引起的大鼠心功能损害和纤维化,与抑制内皮素通路相关。 相似文献
8.
目的:探讨右奥硝唑中枢抑制效应与脑内γ-氨基丁酸(gamma amino butyric acid,GABA)系统的关系。方法:经不同剂量右/左奥硝唑处理后使用N,N-二甲基二吖啶硝酸盐(1-(Ethoxycarbonylmethyl)-6-methoxyquinolinium bromide,MQAE)荧光探针检测原代培养小鼠皮层神经元氯离子浓度,并通过western blot方法检测GABAA受体亚基的表达。尾静脉注射给予右/左奥硝唑后测定小鼠高架十字迷宫行为。结果:右奥硝唑剂量依赖性激活小鼠皮层神经元的氯离子通道,经右奥硝唑处理后的皮层神经元能增加GABAA受体α1亚基的水平,且右奥硝唑有潜在的抗焦虑活性。结论:右/左奥硝唑中枢作用不同,右奥硝唑较强的中枢抑制作用可能与激活GABA系统有关。 相似文献
9.
缺血性脑卒中是一种高死亡率、高致残率、高复发率的疾病。目前认为,脑卒中是由各种血管性病因引起的急性或局灶性脑功能障碍,且持续时间超过24 h或引起死亡的临床症候群。随着对脑卒中发病机制的深入研究,其治疗药物也日新月异,该文综合国内外文献,根据NMDAR/PSD-95/nNOs复合体结构特点及其如何在缺血性脑卒中产生病理作用,阐明新型解偶联药物在治疗缺血性卒中的应用前景。 相似文献
10.
莫诺苷对二磷酸腺苷诱导兔血小板聚集钙离子的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察莫诺苷对二磷酸腺苷(ADP)诱导兔血小板聚集后Ca2++浓度的影响。方法利用钙离子荧光探针(Fura-2 AM)法,通过记录5 min 之内Fura-2 在激发波长340 nm和380 nm处的荧光强度比值,检测不同条件下ADP 诱导血小板聚集后Ca2++的变化。结果与空白对照组相比,莫诺苷能显著抑制由ADP 诱导兔血小板聚集后Ca2++的升高(P<0.001)。结论莫诺苷可能通过降低Ca2++的上升达到抗ADP 诱导的兔血小板的聚集,从而改善体外血液流变学。 相似文献