As2O3 不同给药方式对 NB4 细胞侵袭力和 MMPs 活性的影响

 目的 对比 As₂O₃ 不同干预方式对白血病细胞株 NB4 的侵袭力和基质金属蛋白酶 2,9(MMP-2 、 MMP-9) 活性的影响。 方法 噻唑蓝（ MTT ）法检测 As₂O₃ 恒定和变化两种体系体外干预对 NB4 细胞的增殖抑制, ELISA 检测 2 种体系中处理的 NB4 细胞的 MMP-2 和 MMP-9 蛋白含量的变化。明胶酶谱法检测 2 种 As₂O₃ 处理前后 NB4 细胞 MMP-2 活性变化, Westen blot 检测活性 MMP-9 蛋白表达, Transwell 小室穿透实验检测两种 As₂O₃ 处理方式对 NB4 细胞穿透力的影响。 结果 ①与平行对照组比较 0.1 μmol·L^-1 As₂O₃ 恒定浓度体系中持续作用 72 h ,对 MMP-2 、 MMP-9 的活性和 NB4 细胞侵袭力影响不显著。 0.5 μmol·L^-1 As₂O₃ 持续作用 24 h 与对照组比较无明显差异, 48 h 以后 MMP-2 、 MMP-9 的活性和 NB4 侵袭力降低,与对照组比较差异显著。 1.0 μmol·L^-1 以上浓度 As₂O₃ 处理 24 h , MMP-2 、 MMP-9 活性和 NB4 细胞侵袭力下降,并呈时间依赖性。② 2.0 μmol·L^-1 As₂O₃ 恒定浓度体系与峰浓度为 5.0 μmol·L^-1 ,终质量浓度为 0 μmol·L^-1 的变化浓度体系比较,前者对 NB4 的侵袭力和 MMPs 活性的抑制程度比后者更显著。 结论 NB4 细胞的侵袭力与其 MMP-2 、 MMP-9 活性有关,促分化有效的低浓度 As₂O₃ 对 NB4 细胞侵袭力和 MMP-2 、 MMP-9 活性抑制作用不明显。在干预时间相同的情况下,促凋亡有效的恒定浓度 As₂O₃ 持续作用,对 NB4 细胞侵袭力和 MMP-2 、 MMP-9 活性的抑制强度大于峰浓度很高但持续时间很短的变化浓度体系 , 这可能是临床上 As₂O₃ 持续缓慢输注法较常规给药法更能有效降低急性早幼粒细胞白血病（ APL ）中枢神经系统浸润和早期的致死性脑出血发生率的机制之一。     

眼局部应用骨髓间充质干细胞（BMSC）治疗小鼠干眼的实验研究

目的　探讨局部应用骨髓间充质干细胞（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ,ＢＭＳＣ）对干眼小鼠的治疗作用及其机制,并比较ＢＭＳＣ滴眼与眼眶注射两种不同应用途径的疗效差异。方法　收集ＢＡＬＢ／ｃ小鼠双侧股骨、胫骨骨髓,采用贴壁培养法纯化ＢＡＬＢ／ｃ小鼠ＢＭＳＣ。利用随机数字表法将３５只健康６～８周龄ＢＡＬＢ／ｃ小鼠分为正常对照组、模型组、阳性对照组、ＢＭＳＣ滴眼组、ＢＭＳＣ眼眶注射组,每组７只,除正常对照组外的２８只小鼠使用２．５ｇ·Ｌ－１苯扎氯铵溶液滴双眼,连续滴２１ｄ,建立中重度干眼动物模型。造模结束后开始治疗,模型组给予磷酸盐缓冲液滴双眼;阳性对照组给予普拉洛芬眼液滴双眼;ＢＭＳＣ滴眼组给予含１×１０５ＢＭＳＣ的磷酸盐缓冲悬垂液滴双眼;ＢＭＳＣ眼眶注射组给予含１×１０５ＢＭＳＣ的磷酸盐缓冲悬垂液分别于治疗当天、第４天注射。治疗的第８天检测并比较各组小鼠眼表炎症指数、泪液分泌试验（ＳｃｈｉｒｍｅｒⅠｔｅｓｔ,ＳⅠｔ）、泪膜破裂时间（ｔｅａｒｆｉｌｍｂｒｅａｋ-ｕｐｔｉｍｅ,ＢＵＴ）、角膜荧光素染色（ｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｓｔａｉｎｉｎｇ,ＦＬＳ）评分结果。第９天过量麻醉法处死３５只小鼠,每组随机选取５眼制备ＨＥ染色、ＰＡＳ染色切片,行眼表组织病理学观察,并进行杯状细胞计数;４眼用于制备冰冻切片,观察有无ＰＫ６７标记的异体ＢＭＳＣ在眼表组织迁移,５眼用于ＥＬＩＳＡ测定小鼠眼表组织中ＩＬ-１０、ＩＬ-１β蛋白含量。结果　模型组眼表炎症指数０．３１±０．０５、ＦＬＳ评分８．８０±１．２１分别高于正常对照组０．０１±０．０１、０．１４±０．１４,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）;而阳性对照组、ＢＭＳＣ滴眼组、ＢＭＳＣ眼眶注射组炎症指数分别为０．１５±０．０３、０．１８±０．０３、０．０６±０．０２,均明显低于模型组,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）,且ＢＭＳＣ眼眶注射组低于ＢＭＳＣ滴眼组,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;仅ＢＭ-ＳＣ眼眶注射组ＦＬＳ评分３．９３±０．７４明显低于模型组,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;模型组ＳＩｔ（４．００±０．３９）ｍｍ明显小于正常对照组（６．３６±０．４８）ｍｍ,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;而ＢＭＳＣ眼眶注射组ＳＩｔ（５．８６±０．５４）ｍｍ明显高于模型组、阳性对照组（３．９２±０．３８）ｍｍ、ＢＭＳＣ滴眼组（３．９０±０．３１）ｍｍ,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）;模型组ＢＵＴ（３．００±０．２１）ｓ较正常对照组（６．００±０．２１）ｓ明显缩短,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）,而阳性对照组（４．２０±０．２９）ｓ、ＢＭＳＣ滴眼组（４．４０±０．２７）ｓ、ＢＭＳＣ眼眶注射组（４．７９±０．０２）ｓ均较模型组明显延长,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。眼表组织ＨＥ染色:模型组角膜上皮细胞肿胀、大量炎性细胞浸润,基质层胶原纤维排列紊乱、肿胀;ＢＭＳＣ滴眼组、眼眶注射组角膜上皮表面平整,基质层胶原纤维排列紧密,形态接近正常小鼠,两组间差异不明显。ＰＡＳ染色杯状细胞数量ＢＭＳＣ眼眶注射组１３．８０±２．４８与阳性对照组１３．１７±２．０９相当,均多于模型组５．２０±１．０７,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。冰冻切片:在ＢＭＳＣ滴眼组及ＢＭＳＣ眼眶注射组睑板、结膜下及角膜均未见带ＰＫＨ６７标记的ＢＭＳＣ。ＢＭＳＣ眼眶注射组ＩＬ-１０蛋白含量（５０９．８０±１９０．２１）μｇ·ｇ－１明显高于ＢＭＳＣ滴眼组（４３．６４±４３．６４）μｇ·ｇ－１,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;ＩＬ-１β蛋白含量各组间存在差异,但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论　眼局部应用ＢＭＳＣ能使眼表炎症减轻、ＢＵＴ延长、角膜上皮修复,从而有效缓解干眼的症状。ＢＭ-ＳＣ眼眶注射更能显著促进泪液分泌、增加杯状细胞数量,疗效优于ＢＭＳＣ滴眼。     

以恶心、呕吐为首发症状的视神经脊髓炎1例并文献复习

<正>视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是一种以视神经及脊髓受累为主的自身免疫性疾病。以单向病程或反复复发,进行性加重为特点,常导致严重的残疾甚至危及生命[1-2]。临床上该病主要表现为视力下降、肢体无力、感觉障碍等症状,此外视神经脊髓炎也可以累及脑干,导致恶心和呕吐,且该症状多出现在疾病早期[3-4],但首次发病以持续存在的消化道症状患者少见,容易造成误诊。我们报道1     

信息动态

颈动脉支架置入术(carotid artery stenting,CAS)是继颈动脉内膜切除术(carotid endarterectomy,CEA)后又一治疗颈动脉狭窄的安全、有效的血流重建方式,但手术相关栓塞并发症常难以避免.栓塞可导致短暂性脑缺血发作(TIA)、缺血性卒中和亚临床性栓塞(subclinical embolism,SCE).SCE是指发生于非功能区的栓塞,导致脑梗死但并不引起神经功能缺损的症状和阳性体征.     

三种术式治疗输尿管上段结石的临床疗效比较

目的分析三种术式治疗输尿管上段结石(UUC)的临床疗效。方法我院收治的350例UUC患者,按不同术式分为体外组[n=220,体外冲击碎石术(ESWL)]、激光组[n=96,输尿管硬镜钬激光碎石术(URHL)]和肾镜组[n=34,经皮肾镜取石术(PCNL)],比较三组手术指标、结石清除率、术后不良事件与结石复发率。结果体外组手术用时、失血量、住院耗时、治疗费用小于激光组与肾镜组(P<0.05),激光组手术用时、失血量、住院耗时小于肾镜组(P<0.05),治疗费用与肾镜组差异无统计学意义(P>0.05)。激光组和肾镜组结石总清除率、直径>1.5cm的结石清除率均高于体外组(P<0.05),但激光组和肾镜组之间差异无统计学意义(P>0.05)。体外组与激光组术后并发症总发生率均低于肾镜组,激光组与肾镜组结石复发率均低于体外组(P<0.05)。结论 ESWL在微创、高效康复方面具有优势,但较大体积的结石清除情况不理想,复发风险高;URHL、PCNL在各体积结石清除、减少复发方面具有优势,但经济压力大。在实际临床治疗中需根据患者具体情况进行合理选择。     

北京市海淀区孕妇膳食频率与头发中邻苯二甲酸酯水平的关联研究

目的 分析北京市海淀区孕妇头发样本中邻苯二甲酸酯(PAEs)水平,探讨膳食频率与PAEs污染物水平的关联.方法 本研究依托于北京大学生育健康研究所与海淀妇幼保健院开展的孕期队列项目,从北京市海淀区妇幼保健院自2017年10月至2018年10月期间募集的孕妇人群中随机挑选152例具有头发样本的孕妇,使用三重四极杆气相色谱...     

老年人颅内静脉系统血栓形成研究进展

颅内静脉血栓形成(cranial venous thrombosis,CVT)是脑血管病的特殊类型,包括脑静脉窦血栓、皮质静脉血栓和脑深静脉血栓。其中脑静脉窦血栓患病率在(0.2~1.75)/10万,占全部脑卒中的1%~5%[1-2]。重症CVT患者可出现局灶神经功能缺损、视力障碍、静脉性脑梗死、脑出血和痫性发作,严重影响患者生活质量,甚至危及生命。相较于儿童和中青年,CVT在老年人中并不常见,由于老年人身体功能和代谢水平的变化,其危险因素、临床表现、治疗及结局可能存在差异。目前,指南和综述鲜有对老年CVT提供确切的诊疗支持,本综述拟对近年来在老年CVT研究方面的进展进行总结,为临床提供参考。     

慢性脑缺血致脑损伤的机制及治疗研究进展

<正>近年来,对慢性脑缺血的研究不断深入,创建并不断改进了慢性脑缺血的动物模型,在其病理学及行为学改变方面获得了一系列的实验和临床证据,为探究慢性脑缺血致脑损伤的机制及临床治疗措施奠定了基础。我们系统介绍了慢性脑缺血的概念、动物模型、脑损伤机制及治疗等方面的实验性新进展。1慢性脑缺血的概念及其动物模型的改进1.1慢性脑缺血的概念慢性脑缺血是由各种原因引起的     

高龄白内障患者术毕前房注射地塞米松临床观察

目的 探讨高龄白内障患者术毕前房注射地塞米松注射液的临床疗效和安全性.方法 于2011年1月至2013年1月在眼科就诊的100例高龄(＞80岁)的单纯性白内障患者,均排除糖尿病及其他眼部疾病.将所有患者分为实验组和对照组,每组均为50例(50只眼),均由相同的专业技术医师行小切口白内障囊外摘除+人工晶状体植入术.实验组术毕于前房内注入地塞米松注射液0.5 mg,对照组不干预.术后裂隙灯下观察角膜水肿、前房渗出、房水闪辉情况、对比眼压等.结果 经两独立样本的秩和检验分析实验组角膜水肿、前房渗出、房水闪辉较对照明显减轻,比较差异有统计学意义(P＜0.05);而通过HotellingT2检验实验组与对照组眼压差异无统计学意义(P＞0.05).结论 单纯高龄白内障患者术毕前房注射地塞米松注射液,可有效地减轻术后角膜水肿及前房炎症反应,对眼压无明显影响,无并发症发生.该方法安全、有效地提高了手术效果.     

三氧化二砷诱导白血病患者线粒体DNA的非编码区基因突变

三氧化二砷（As2O3）促白血病细胞分化和凋亡的作用机制至今尚不完全明了。线粒体基因（mt-DNA）是细胞核外遗传物质，其非编码区（D-loop区）包括重链复制起点等重要序列，对编码区有影响。mt-DNA缺乏组蛋白保护及损伤修复系统，其突变率比核基因高10—100倍。白血病细胞的D-loop区存在突变，但As2O3对白血病细胞mt-DNA的影响还不清楚。本研究就As2O3对白血病细胞D-100p区的影响进行了初步研究。