Oncol2012: 他莫西芬耐药乳腺癌细胞具有肿瘤干细胞特性

Background Cancer stem cells (CSCs) are the cause of cancer recurrence because they are resistant to conventional therapy and contribute to cancer growth and metastasis. Endocrinotherapy is the most common breast cancer therapy and acquired tamoxifen (TAM) resistance is the main reason for endocrinotherapy failure during such therapy. Although acquired resistance to endocrine treatment has been extensively studied, the underlying mechanisms are unclear. We hypothesized that breast CSCs played an important role in TAM-induced resistance during breast cancer therapy. Therefore, we investigated the biological characteristics of TAM-resistant (TAM-R) breast cancer cells. Methods Mammosphere formation and tumorigenicity of wild-type (WT) and TAM-R MCF7 cells were tested by a mammosphere assay and mouse tumor xenografts, respectively. Stem cell markers (SOX-2, OCT-4 and CD133) and epithelial-mesenchymal transition (EMT) markers were tested by quantitative real-time (qRT)-PCR. Morphological observation was performed to characterize EMT. Results After induction of TAM resistance, TAM-R MCF7 cells exhibited increased proliferation in the presence of TAM compared with that of WT MCF7 cells (P<0.05), indicating enhanced TAM resistance of TAM-R MCF7 cells compared with that of WT MCF7 cells. TAM-R MCF7 cells showed enhanced mammosphere formation and tumorigenicity in nude mice compared with that of WT MCF7 cells (P<0.01), demonstrating the elevated CSC properties of TAM-R MCF7 cells. Consistently, qRT-PCR revealed that TAM-R MCF7 cells expressed increased mRNA levels of stem cell markers including SOX-2, OCT-4 and CD133, compared with those of WT MCF7 cells (P<0.05). Morphologically, TAM-R MCF7 cells showed a fibroblastic phenotype, but WT MCF7 cells were epithelial-like. After induction of TAM resistance, qRT-PCR indicated that MCF7 cells expressed increased mRNA levels of Snail, vimentin and N-cadherin, and decreased levels of E-cadherin, which are considered as EMT characteristics (P<0.05). Conclusions TAM-R MCF7 cells possess CSC characteristics, and may be responsible for TAM resistance during breast cancer therapy.     

三阴乳腺癌患者RAD51 135G＞C多态性与预后的关系

目的 回顾性研究三阴乳腺癌患者RAD51 135G＞C多态性与临床预后的关系.方法 收集2004年1月至2010年12月在河南省肿瘤医院乳腺科接受乳腺癌根治术后行标准化疗、放疗的62例三阴乳腺癌患者的临床病例资料,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisma,PCR-RELP）技术分析临床标本中RAD51 135G＞C多态性,随访无病生存时间和总生存时间后做生存曲线.结果 存在RAD51 135G＞C多态性的三阴乳腺癌患者中位无进展生存时间、中位总生存时间分别为（77.00 ±5.55）和（89.00±10.40）个月,无RAD51 135G＞C多态性的三阴乳腺癌患者中位无进展生存时间、中位总生存时间分别为（99.00 ±4.26）和（103.00 ±4.30）个月,2组之间差异有统计学意义（P值分别为0.039和0.015）.结论 三阴乳腺癌患者RAD51 135G＞C多态性与患者生存预后密切相关,可作为三阴性乳腺癌患者临床预后的一项判断指标.     

雄激素受体在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌中的表达水平与临床指标的关系

目的探讨雄激素受体(AR)在人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)和三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平与临床指标的关系。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院、河南大学第一附属医院、安阳肿瘤医院和郑州大学附属洛阳市中心医院2018年1月至2019年12月收治的经外科手术且经病理分子科确诊的345例HER2+乳腺癌和TNBC。其中HER2+乳腺癌患者267例,TNBC患者78例。应用免疫组化检测AR、Ki67在HER2+乳腺癌和TNBC中的表达情况。分析HER2+乳腺癌和TNBC患者的AR阳性表达率与年龄、脉管内癌栓、组织学分级、肿瘤直径、区域淋巴结转移、Ki67及TNM分期的关系。结果 HER2+乳腺癌患者的AR阳性表达率与组织学分级、区域淋巴结转移及Ki67表达水平有关(均P<0.05)。HER2+乳腺癌患者AR阳性表达率与年龄、脉管内癌栓、肿瘤直径及TNM分期无关(均P>0.05)。TNBC患者AR阳性表达率与年龄和Ki67表达水平有关(均P<0.05)。TNBC患者AR阳性表达率与脉管内癌栓、组织学分级、肿瘤直径、区域淋巴结转移及TNM分期无关(均P>0.05)。HER2+乳腺癌的AR表达率[76.78%(205/267)]高于TNBC者[39.74%(31/78)](P<0.05)。结论 HER2+乳腺癌患者AR阳性表达率与组织学分级、区域淋巴结转移及Ki67表达水平有关,TNBC患者AR阳性表达率与年龄和Ki67表达水平有关。HER2+乳腺癌和TNBC的AR阳性表达率均较高。     

早期胃癌术后复发的临床病理特点及预后分析

目的探讨早期胃癌术后复发转移的临床病理特点及预后因素。方法回顾性分析77例早期胃癌外科治疗的临床及病理资料。结果在早期胃癌中,淋巴结阳性患者较淋巴结阴性患者的复发率高,差异具统计学意义（38．5％vs6．3％,P〈0．05）。本组有9例早期胃癌术后出现复发转移,复发率11．7％,其中血源性转移2例,淋巴结转移4例,残胃、吻合口复发及盆腹腔种植各1例。早期胃癌术后平均复发时间43．3个月。淋巴结转移患者的术后复发平均生存时间23．8个月,显著长于其他复发方式的术后复发平均生存时间（5．6个月）。结论淋巴结转移是早期胃癌术后复发的高危因素。早期胃癌术后淋巴结转移患者的预后优于其他复发方式的预后。     

HIF-1α、Glut-1和VEGF在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter-1,Glut-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义.方法 采用免疫组化技术检测112例乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达,通过CD31标记血管内皮细胞评估乳腺癌组织微血管密度（micro vascular density,MVD）,并分析患者血糖控制效果与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白在糖尿病乳腺癌组织中的表达水平均显著高于无糖尿病乳腺癌组织（t=2.255,P=0.030;t =2.154,P=0.038;t=2.225,P=0.032）.糖尿病乳腺癌组织中HIF-1α与Glut-1和VEGF表达均呈显著正相关（r=0.561,P =0.003;r=0.435,P=0.014）.糖尿病乳腺癌组织中MVD水平较无糖尿病乳腺癌组织显著升高（t=9.458,P=0.000）.乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期显著相关（x2=4.689,P=0.030;x2=5.051,P=0.025）.结论 糖尿病导致乳腺癌组织中缺氧相关指标HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达上调及MVD水平升高,且乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期相关,提示糖尿病可能通过高糖和缺氧促进乳腺癌进展.     

乳腺囊性增生症行超声引导下麦默通微创旋切术的疗效观察

目的对应用超声引导下麦默通微创旋切术对患有乳腺囊性增生症的患者进行治疗的临床效果进行研究分析。方法抽取90例患有乳腺囊性增生症的患者病例,将其分为对照组和治疗组,平均每组45例。采用常规开放手术对对照组患者实施治疗;采用超声引导下麦默通微创旋切术对治疗组患者实施治疗。结果治疗组患者乳腺囊性增生症治疗效果明显优于对照组;手术过程中出血量明显少于对照组;围手术期并发症率明显低于对照组;术后恢复时间明显短于对照组。结论应用超声引导下麦默通微创旋切术对患有乳腺囊性增生症的患者进行治疗的临床效果非常明显。     

乳腺癌患者围术期预防用抗菌药物干预研究

目的:评价临床药师干预乳腺癌患者围术期预防用抗菌药物的效果。方法:通过临床药师定期评估乳腺癌手术(乳腺癌改良根治术、乳房切除术、乳腺癌保乳手术)患者围术期预防用抗菌药物情况与手术部位感染率,制订抗菌药物合理应用干预措施,并抽取我院乳腺诊疗中心接受手术治疗的Ⅰ类切口手术患者病历,2010年8月(干预前组)85份,2011年8月(干预后组)131份,进行干预前、后对照研究。结果:经临床药师干预,患者围术期预防用药比例由94.12%下降至19.85%,干预后围术期预防用药时间不超过24h者所占比例由18.75%增加到69.23%;干预后手术部位感染率为3.82%,干预前为3.53%,2组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:临床药师干预抗菌药物围术期应用有效可行,乳腺癌Ⅰ类切口降低围术期抗菌药物应用比例不会增加手术部位感染率。     

YAP 基因干扰对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨干扰YAP基因的表达对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。 方法：通过逆转录病毒介导的方法,分别用YAP shRNA（实验组）或阴性对照shRNA（对照组）转染MCF-7乳腺癌细胞,用qRT-PCR和Western blot方法检测干扰效率;溴脱氧核苷尿嘧啶（BrdU）结合实验和MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术和DAPI染色检测细胞凋亡情况。 结果：干扰效率检测显示,转染72 h后,实验组MCF-7细胞YAP mRNA表达量明显降低（P<0.05）,同时YAP蛋白表达也明显下调;细胞增殖检测显示,与对照组比较,实验组MCF-7细胞BrdU结合与OD值明显降低（P<0.05）,转染后24、48、72 h增殖抑制率分别为19.1%、38.5%、53.5%;凋亡检测显示,实验组细胞凋亡率与凋亡细胞数较对照组明显增加（均P<0.05）。 结论：干扰YAP基因的表达能有效抑制乳腺癌细胞的增殖并促进凋亡,YAP可能是乳腺癌潜在治疗靶点。     

性激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达研究

目的：研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌原发灶及同期腋窝淋巴结转移灶之间的关系。方法选择2010年1月至2012年12月郑州大学附属肿瘤医院72例初治单侧乳腺癌同期腋窝淋巴结转移手术治疗患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测其ER、PR和 H ER-2在原发灶及腋淋巴结转移灶的表达情况。结果 ER、PR、HER-2在原发灶与转移灶中的表达差异无统计学意义（ P＞0．05）;ER、PR在不同分期肿瘤之间的差异无统计学意义（P＞0．05）,而HER-2在Ⅲ期乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结转移灶中的表达明显高于Ⅱ期乳腺癌原发灶,差异有统计学意义（P＜0．05）;导管癌和小叶癌ER、PR、HER-2的表达差异无统计学意义（P＞0．05）。结论乳腺癌患者的激素受体表达状况是影响患者预后的重要因素,也是内分泌治疗的重要指标。H ER-2与肿瘤分期相关,对于H ER-2阳性患者,应及早治疗,可有效改善患者预后。