不同时期应用肌肉生长抑制素抑制剂对小鼠骨折的愈合作用

背景：近期研究发现肌肉生长抑制素基因敲除小鼠骨骼肌量明显增加,整个骨架的强度和矿化增加,其在骨折修复早期即有表达。 目的：检测小鼠腓骨骨折后不同时间应用肌肉生长抑制素对骨折处骨痂量及骨密度的影响。 方法:建立小鼠腓骨骨折模型。造模成功的48只小鼠随机均分为仅造模的对照组、造模后不同起始时间腹腔注射相同剂量肌肉生长抑制素抗体的0 d组,1,2周组,造模后4周测量骨折处骨痂骨密度,观察细胞肌肉生长抑制素含量变化和肌肉组织变化。 结果与结论：造模成功率80%。各组小鼠体质量差异无显著性意义(P > 0.05),0 d组腓肠肌质量和股痂骨密度明显高于其他3组(P < 0.01),其他3组比较差异无显著性意义。与其他3组比较,0 d组肌肉细胞组织形态及细胞内肌肉生长抑制素含量也有直观差别。说明造模后及早应用肌肉生长抑制素抑制剂可增加小鼠骨折处骨密度促进骨折处肌肉增生。     

术后3 h血清淀粉酶检测对ERCP术后胰腺炎的预测价值

目的 评估ERCP术后3 h血清淀粉酶值对ERCP术后胰腺炎（post-ERCP pancreatitis,PEP）的预测价值。方法 收集2011年10月1日至2014年12月1日我院328例连续行ERCP的患者术后3 h和24 h血清淀粉酶值,并统计PEP的发生情况。将是否发生PEP作为状态变量,两个时间点的血清淀粉酶作为检验变量,采用SPSS13.0系统作ROC曲线,分析术后3 h和24 h血清淀粉酶对PEP的预测价值。结果 328例患者中诊断PEP共17例（5.18%）。术后3 h血清淀粉酶值≤200 U/L共194例（59.15%）,其中PEP 2例（1.03%）;术后3 h血清淀粉酶值>200 U/L共134例（40.85%）,其中PEP 15例（11.19%）;两者比较有统计学差异（x²=19.731;P<0.001）。术后3 h血清淀粉酶值ROC曲线下面积为0.845,诊断准确度良好,最佳Cut-off值为280 U/L,灵敏度82.4%,特异度74.3%,阳性预测值14.7%,阴性预测值98.7%,准确度74.4%,Youden指数56.4%。术后24 h血清淀粉酶值≤600 U/L共284例（86.59%）,其中PEP 1例（0.35%）;术后24 h血清淀粉酶值>600 U/L共44例（13.41%）,其中PEP 16例（36.36%）;两者比较有统计学差异（x²=93.341;P<0.001）。术后24 h血清淀粉酶值ROC曲线下面积为0.977,诊断价值高,最佳Cut-off值为534.5 U/L,灵敏度100%,特异度89.1%,阳性预测值33.3%,阴性预测值100%,准确度89.6%,Youden指数89.1%。结论 ERCP术后3 h血清淀粉酶值对PEP有较好的早期预测价值,特别是有很好的阴性预测价值;当术后3 h血清淀粉酶值>200 U/L并且有胰管插管时,需高度警惕PEP的发生。     

β-联蛋白在恶性胸膜间皮瘤组织的表达及其对肿瘤的抑制作用

目的：探讨β-联蛋白在恶性胸膜间皮瘤组织的表达及其对肿瘤抑制作用。方法：应用AnnexinV和TUNEL法分别检测转染野生型β-联蛋白（β-CAT-V5-FP）和突变型β-联蛋白 （β-CAT-S37C-V5-FP）诱导恶性胸膜间皮瘤NCI-H28细胞凋亡;采用体外细胞培养法,研究β-联蛋白基因对肿瘤的抑制作用。结果：转染野生型β-联蛋白和突变型β-联蛋白的细胞凋亡率与转染空白载体组比较均有明显的增高。转染羧基端缺失的β-联蛋白基因也可导致细胞凋亡,但与转染野生型β-联蛋白（β-CAT-V5-FP）和突变型β-联蛋白（β-CAT-S37C-V5-FP）的细胞相比明显减少。结论：β-联蛋白基因在非上皮性肿瘤——恶性胸膜间皮瘤中也可诱导细胞凋亡。     

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马IRS-1和p-IRS-1表达的影响

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响.方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10mg.kg-1·d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,l00mg.kg-1·d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠.灌胃3个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法进行检测.结果:IRS-1和p-IRS-1免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较对照组明显增加(P＜0.01),p-IRS-1明显减少(P＜0.01);与模型组相比,姜黄素各干预组可减少IRS-1阳性细胞数(P＜0.05或P＜0.01),并升高p-IRS-1阳性细胞数(P＜0.05或P＜0.01).Westem blot检测海马IRS-I和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致.RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组织化学和Western blot结果相反.结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并增加IRS-1 mR-NA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗AD作用.     

抑制外周神经元PAR2?PKA/ PKCε 通路对痛转化模型大鼠痛阈的影响

目的 探讨外周神经元蛋白酶激活受体2-蛋白激酶A/蛋白激酶Cε(PAR2-PKA/ PKCε)通路在痛转化中的作用,寻找同时干预急性痛和慢性痛的可能方案?方法 SD大鼠随机分为空白组?假诱发组?诱发组?抑制剂1组和抑制剂2组?除空白组和假诱发组,所有大鼠均通过先后足部注射角叉菜胶和前列腺素E2(PGE2)建立痛觉敏化诱发模型?PGE2于角叉菜胶注射后7 d 进行足部注射?抑制剂1组和抑制剂2组大鼠于PGE2 注射前/后,分别给予PAR2抑制剂?观察角叉菜胶/生理盐水,注射前?注射后5 h?3 d?6 d?7 d 0.5 h?7 d 4 h 和7 d 24 h 大鼠机械痛阈(PWTs)的变化,检测角叉菜胶注射后7 d 24 h 造模侧背根神经节(DRG)中PAR2?蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶(PKCε)表达?结果 痛觉敏化诱发模型建立成功?角叉菜胶注射后7 d 给予PGE2,显著延长了PGE2诱发疼痛的存在时间,角叉菜胶注射后7 d 24 h 假诱发组大鼠PWTs 与同期空白组相比差异无显著性( P >0.05),而诱发组大鼠PWTs 明显低于同期空白组和假诱发组大鼠( P < 0.01)?诱发组大鼠造模侧DRG 中PAR2 和PKCε表达在角叉菜胶注射后7 d 24 h 明显提升,高于同期假诱发组和空白组( P <0.05)?给予PAR2 抑制,不论时间均能显著翻转角叉菜胶注射后7 d 24 h,诱发组大鼠由PGE2 诱发的疼痛( P <0.05),并抑制DRG 中PKCε 表达?但,给予PAR2 抑制剂不能影响PGE2 诱发的急性疼痛和调制DRG中PKA含量?结论 抑制PAR2 表达能阻断急性痛向慢性痛转化,这可能与其抑制DRG 中PAR2-PKCε通路激活有关?但抑制PAR2并不能干预急性痛,这可能是因为DRG中PAR2相关通路未参与急性痛的产生?     

局灶性真皮发育不全一例

患者男,17岁,出生时即出现多发条纹状红色斑片和丘疹,红色斑片菲薄易破,愈后遗留色素减退斑片。右手第1、2指指甲发育不全。随年龄增长逐渐出现泛发线状或漩涡状色素沉着条纹,部分黄红色丘疹增大形成斑块。于儿童期始逐渐出现多发的乳头瘤样皮损,以口周为著。皮肤科检查：全身泛发线状或漩涡状的色素沉着斑片,以躯干为著,其间散在色素减退斑片与黄红色斑块。口周、下颌及右胭窝多发乳头瘤样皮损。皮损组织病理检查：表皮角化不全,真皮厚度显著变薄,真皮乳头层血管增多,皮下脂肪层上移。诊断：局灶性真皮发育不全。     

缺血性脑血管病的分层诊断与处理——王拥军教授在“第二届卒中规范化管理培训项目”上讲座内容精粹

2007年11月23～24日,由中国卒中杂志主办的"第二届卒中规范化管理培训项目"在北京召开,来自全国各地的约150名神经科医生参加了本次培训.著名卒中专家王拥军教授以管理学思想为主线,以案例教学为模式,将数十年的临床实践与循证医学相融合,作了"缺血性脑血管病的分层诊断与处理"专题讲座,现将讲座内容摘录如下,以飨广大读者.……     

我军血液保障沿革与启示

本文回顾了我军血液保障的发展,重点从我军历次作战的血液供应、储运设备的进步、血液质量及对伤员救治影响等方面,查找我军血液保障机构存在的不足,提出创建我军新型血液供应模式的设想。     

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠Aβ及Aβ寡聚体表达的影响

目的运用免疫组织化学方法和蛋白质印迹(Western-blot)方法观察淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠治疗前后β淀粉样蛋白42(Aβ42)、β淀粉样蛋白40(Aβ40)和可溶性Aβ寡聚体(ADDLs)的变化,判断姜黄素(curcumin)对Aβ级联反应的影响。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组(罗格列酮组)及姜黄素大、中、小剂量组。灌胃3个月后,以免疫组织化学方法和Western blot方法检测Aβ42、Aβ40和ADDLs蛋白表达量的变化。结果免疫组织化学检测模型组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs阳性细胞均较正常组增加,Aβ40和Aβ42相比,阳性细胞计数增加以Aβ42更加明显,各干预组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs阳性细胞明显降低。Western blot检测模型组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs蛋白表达比正常对照组明显增加(P<0.01);与模型组小鼠相比,虽然各干预组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs蛋白表达均减少,罗格列酮组和姜黄素中剂量组小鼠海马Aβ40和Aβ42的蛋白表达显著减低(P<0.01);罗格列酮组小鼠海马ADDLs的蛋白表达减低显著(P<0.01),姜黄素大、中剂量组小鼠海马ADDLs的蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论姜黄素给药3个月能显著减少APP/PS1双转基因小鼠脑内海马CA1区Aβ40、Aβ42和ADDLs的表达,对Aβ42减低更为明显。其潜在的神经保护机制是否通过下调Aβ42和ADDLs的产生,增强Aβ42和ADDLs的降解影响Aβ级联反应,有待进一步研究。