镁对帕金森病大鼠纹状体神经肽原mRNA转录的影响

目的:研究镁对帕金森病(PD)大鼠损毁侧纹状体α-PPT、PDyn及PPE mRNA转录的影响。方法:6-OHDA损毁制备偏侧PD大鼠模型;造模成功的大鼠随机分为对照组、美多巴组、硫酸镁组和联合组,分别给予生理盐水、美多巴、硫酸镁、美多巴及硫酸镁灌胃治疗28d;RT-PCR检测损毁侧纹状体α-PPT mRNA转录水平,原位杂交法检测损毁侧纹状体PDyn、PPE mRNA转录水平。结果:美多巴组损毁侧纹状体α-PPT和PDyn mRNA转录水平较对照组增强(P0.05),硫酸镁组及联合组损毁侧纹状体α-PPT mRNA转录水平较对照组增强(P0.05),PDyn mRNA转录水平较美多巴组降低(P0.05);各组PPE mRNA转录水平无明显差异。结论:镁联合美多巴治疗PD可增加纹状体α-PPT mRNA转录水平,缓解单纯美多巴治疗导致的PDyn mRNA转录过度增强。     

格尔德霉素通过诱导热休克蛋白反应抑制DA能神经元蛋白水解应激的研究

目的探讨格尔德霉素(geldanamycin,GA)通过诱导热休克蛋白(HSP)反应抑制α-突触核蛋白(α-syn)异常表达,加强泛素蛋白酶体降解功能的神经保护作用。方法鱼藤酮作用于NGF诱导的PC12细胞建立α-syn胞质内过表达细胞模型,MTT法检测GA不同浓度及用药时程条件下的细胞活力,应用Western blot技术及共聚焦免疫荧光双标染色观察GA预处理后细胞内HSP70和α-syn的表达。荧光分光光度计测量各组细胞内蛋白酶体水解酶活性的变化。结果MTT示GA20～300nmol·L-1预处理使细胞活力呈浓度依赖性上升,吸光度分别上升至正常的65%、76%、85%和94%(鱼藤酮组为59%,P<0·01),而GA与鱼藤酮同时给药或作用于其后20h细胞活力无明显变化。Western blot结果提示GA预处理使HSP70表达上升至正常的3倍左右。共聚焦显微镜观察显示α-syn过表达现象得以抑制,并证实两者的共定位现象。酶活性测定提示GA预处理使类胰蛋白酶,类糜蛋白酶活性明显增强,荧光指数分别上升至10·4±1·61和96·0±4·77(鱼藤酮组为7·9±0·90和82·4±3·51,P<0·05),PgH水解酶活性也轻度上升。结论格尔德霉素可诱发热休克蛋白反应,主要通过HSP70的作用抑制α-syn的异常表达,促进泛素蛋白酶体降解功能,减轻蛋白水解应激反应,发挥神经保护效应。     

凝血酶预处理对海马神经元的保护作用

目的:研究凝血酶预处理(TPC)对大剂量凝血酶(TM)诱导海马神经元凋亡的影响,阐明TPC的保护作用。方法:海马神经元分别经生理盐水(Sham组)、小剂量TM(TPC组)及凝血酶受体激活肽(TRAP组)预处理48h后再加大剂量TM作用24 h。TUNEL法及流式细胞术检测凋亡细胞数和凋亡百分率,应用免疫细胞化学方法检测神经元Bc l-2及Bax蛋白表达。结果:与Sham组比较,TPC组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低(P<0.01),Bc l-2表达上调,Bax表达明显下调(P<0.01)。与Sham组比较,TRAP预处理组TUNEL阳性细胞数和凋亡百分率明显降低(P<0.01),Bc l-2表达上调,Bax表达明显下调(P<0.01)。TRAP预处理组与TPC组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:TPC可抑制TM导致的神经细胞凋亡,激活PAR-1,促进Bc l-2的表达和降低Bax的表达,可能是TPC抑制细胞凋亡的机制之一。     

脑动脉狭窄患者认知功能障碍的研究

目的探讨脑动脉狭窄与认知功能障碍之间的关系。方法采用成人韦氏记忆测验(WMS)、成人韦氏智力量表(WAIS-RC)对72例脑动脉狭窄患者及18例健康者进行认知功能评估。结果记忆商(MQ)：椎-基底动脉狭窄组[(73．29±26．77)分]较颈内动脉狭窄组[(86．38±21．96)分]减退明显(P＜0．05),智商(IQ)：颈内动脉狭窄组[(72．25±23．46)分]较椎-基底动脉狭窄组[(80．65±25．22)分]减退明显(P＜0．05)。动脉狭窄各组的记忆功能和认知功能均较对照组差(P＜0．05),其中颈动脉狭窄组以领悟、算术、相似性、数字符号、填图、木块图等检测减退为主,椎-基底动脉狭窄组以背数、词汇、图形拼凑等检测减退为主(P＜0．01),而全脑动脉狭窄组的记忆认知功能减退是全面的。结论脑动脉狭窄与认知功能密切相关,动脉狭窄类型不同,引起的认知功能障碍类型不同。     

Regulation of Astroglia on Synaptic Plasticity in the CA1 Region of Rat Hippocampus

Over past years,it had been believed thatfunctions of astroglias(AS)were merely structuralsupport,neuronal nutrition or processing of exces-sive neurotransmitters or ions.It has recently beenreported that AS is not only involved in the con-ductance and integration of ion messages,and thetransmission,reaction and release of informationsubstances,but also plays a critical role in the“cross-talk”among neurons[1,2].The relationshipbetweenthe AS and synaptic plasticity has been at-tracting atte…     

3-硝基丙酸预处理对大鼠局灶性缺血-再灌注脑损伤的影响

目的探讨线粒体毒素3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NPA)预处理对大鼠缺血-再灌注脑损伤的保护作用.方法大鼠腹腔注射3-NPA(20 mg·kg-1)3 d后制作大脑中动脉缺血-再灌注模型,采用红四氮唑(TTC)染色、荧光法和干湿重法观察3-NPA预处理对缺血2 h再灌注24h和48 h脑梗死体积、血脑屏障通透性和脑组织含水量的影响.结果缺血2 h再灌注24 h和48 h,3-NPA预处理组脑梗死体积变小,血脑屏障通透性降低,脑组织含水量减少,与对照组比较有显著性差异(均P＜0.05).结论3-NPA预处理可以诱导脑缺血耐受,降低血脑屏障通透性、减轻脑水肿可能是其机制之一.     

抗纤维蛋白溶解剂治疗动脉瘤性蛛网膜下出血

近10年来蛛网膜下腔出血(SAH)的发病率尚未下降,文献报道为十万分之十一,据美国统计每年大约有2万人患SAH。在SAH的头2局,患者多因出血的直接后果、脑血管痉挛和脑梗塞,再出血而死亡。急性SAH的治疗应包括改善脑水肿、降颅压,纠正水电解质平衡紊乱,避免脑梗塞和防治再     

脑基底节区腔隙性梗塞与Babinski征

本文观察了36例经CT证实为脑基底节区腔隙性梗塞的临床病理征,以探讨病理征与脑损害的关系。 资料 男26例,女10例,平均年龄58岁。CT示双侧基底节区梗塞9例,单侧17例,单侧伴脑叶梗塞10例。病程5天至1年。全组均有轻偏瘫。肌张力增高23例,伸     

DARPP-32磷酸化状态与左旋多巴诱发异动症形成间关系的研究

目的:研究纹状体区DARPP-32磷酸化水平变化和直接通路活动的改变在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成中所起的作用。方法:以SCH23390(D1受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测LID大鼠纹状体区前强啡肽原(PDyn)基因mRNA的表达情况,免疫印迹技术检测纹状体内DARPP-32蛋白Thr-34位点和Thr-75位点磷酸化修饰水平的变化。结果:LID大鼠纹状体区PDyn mRNA基因表达和磷酸化的Thr-34位点DARPP-32水平较对照组均明显增高,Thr-75位点磷酸化无显著改变。经SCH23390治疗后,LID大鼠异常不自主运动明显减少,PDyn基因表达和Thr-34位点磷酸化水平降低,Thr-75位点磷酸化水平升高。结论:大鼠纹状体区PDyn基因表达和Thr-34位点磷酸化水平的升高与LID的形成有关,提示直接通路活动异常及基底节环路功能异常参与了LID的发生。