促性腺激素释放激素对大鼠胰腺细胞内cAMP含量的影响

目的:通过观察GnRH类似物(GnRHR激动剂和拮抗剂)对大鼠胰腺细胞内cAMP含量的影响,了解cAMP在GnRHR介导的信号转导通路中的作用.方法:以不同浓度GnRH类似物对原代培养的大鼠胰腺细胞进行刺激,借助放免法测定观察在体外条件下GnRH类似物对大鼠胰腺细胞内cAMP含量的影响.结果:在量效实验中,各浓度GnRHR激动剂均能使细胞内cAMP含量增加,其中10<'-8>～10<'-5>mol/L中4个浓度组最为明显,与对照组相比有非常显著差异(P<0.01).应用GnRHR拮抗剂(10<'-6>mol/L)后明显抑制了激动剂组增高cAMP含量的作用,其cAMP水平与对照组比较没有显著差异(P>0.05).在时效实验中,应用10<'-7>mol/L Gn-RHR激动剂刺激细胞,从10 min起细胞内cAMP含量即开始增多,到1 h达到峰值,以后逐渐下降,8 h后恢复到原水平.结论:由以上结果推测cAMP可能是GnRHR介导的信号转导通路中的信号分子之一.     

2型糖尿病患者肾小球滤过率相关因素分析

目的:分析2型糖尿病患者肾小球滤过率(GFR)下降的相关危险因素.方法:2003/2007住院诊断的应用99mTC-DTPA法测量GFR的2型糖尿病患者,按GFR不同程度分为3组:A组GFR<30 mL/min;B组30mL/min≤GFR<60 mL/min;C组GFR≥60 mL/min.按Scr不同程度分为2组:Scr正常组,Scr≤125μmol/L;Scr升高组,Scr>125 μmol/L.应用线性相关和多元逐步回归进行统计分析.结果:①线性相关分析显示,GFR与DM病程、年龄、收缩压、血清尿素氮、血清肌酐、血尿酸、血β2-MG,尿IgG呈负相关(P<0.01),与尿A1b,尿α1-MG呈负相关(P<0.05).② A组中GFR与所有对比指标无明显相关性;B组中GFR与血清尿素氮、血清肌酐、餐后2h血糖呈负相关(P<0.01),与尿A1b,尿α1-MG呈负相关(P<0.05);C组中GFR与血尿酸呈负相关(P<0.05),与空腹血糖呈正相关(P<0.05).③ 多元回归分析结果显示:所有患者中血清肌酐(t=-3.568, P<0.001),血尿酸(t=-2.483,P<0.01)是2型糖尿病患者GFR下降的独立相关因素.而Scr正常患者中,DM病程(t=-2.279,P<0.05),血尿酸(t=-2.964, P<0.01)是2型糖尿病患者GFR下降的独立相关因素.结论:2型糖尿病患者GFR变化与诸多临床生化指标有关,其中与血肌酐和血尿酸独立相关.     

促性腺激素释放激素受体在人乳头状甲状腺癌中的表达及意义

目的研究促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)在人乳头状甲状腺癌组织中的表达及其可能的临床意义.方法采用免疫组织化学ABC法和原位杂交技术检测28例人乳头状甲状腺癌病理标本中GnRH-R的表达与细胞定位,并采用图像分析法比较该受体在正常组织与癌组织的相对含量是否存在显著差异.结果人乳头状甲状腺癌组织中,GnRH-R呈较强的免疫反应阳性,阳性物质为棕褐色,主要分布在癌细胞胞质, 胞核呈阴性.原位杂交结果同免疫组化染色结果基本一致,癌细胞胞质可以检测到较强的GnRH-R mRNA阳性杂交信号,呈棕褐色.胞核淡染或不着色.图像分析结果表明甲状腺癌中GnRH-R在转录和翻译水平上的相对含量均显著高于正常组织(P＜0.05).结论人乳头状甲状腺癌不仅可以表达GnRH-R,而且可以自身合成GnRH-R.GnRH和GnRH-R可能参与了乳头状甲状腺癌的发病机制.     

桥本甲状腺炎中Fas和FasL的表达

目的　了解细胞凋亡相关蛋白 Fas和 Fas L 的表达在桥本甲状腺炎发病机制及病理变化中的作用及意义 .方法　采用免疫组织化学方法和图像分析 ,检测 1 7例桥本甲状腺炎患者甲状腺标本中 Fas和 Fas L的表达及分布 .结果　在桥本甲状腺炎的甲状腺滤泡细胞中 Fas和 Fas L的免疫染色阳性率和免疫染色强度均显著高于非毒性甲状腺组 (P<0 .0 1 ) .桥本甲状腺炎中 Fas和 Fas L免疫染色强阳性甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近 ,浸润淋巴细胞中 Fas,Fas L 免疫染色较弱 .结论　桥本甲状腺炎中 Fas,Fas L 在甲状腺滤泡细胞中呈有特征性分布的高表达 ,浸润淋巴细胞 Fas,Fas L表达较少 ,提示甲状腺滤泡细胞可能通过自身表达 Fas和Fas L产生凋亡 ,致甲状腺滤泡萎缩、破坏 ,也可能是形成淋巴滤泡的主要原因之一     

大鼠肝促性腺激素释放激素受体的定位研究

目的探讨大鼠肝是否表达促性腺激素释放激素(GnRH)受体,为GnRH能否参与肝代谢功能的调节提供形态学依据。方法采用兔抗GnRH的抗独特型抗体的免疫组织化学SABC法及地高辛标记探针的原位分子杂交法,对5例大鼠肝GnRH受体表达进行研究。结果大鼠肝细胞既呈GnRH受体阳性又有GnRH受体mRNA杂交信号。GnRH受体阳性物质和GnRH受体mRNA杂交信号物质均分布在大鼠肝细胞的细胞质,细胞核未检测到GnRH受体阳性物质及GnRH受体mRNA杂交信号。不同部位的肝细胞其GnRH受体免疫反应强度和GnRH受体mRNA杂交信号强度存在差别。结论大鼠肝细胞能表达GnRH受体,不同部位的肝细胞对GnRH受体表达水平存在差异。     

2型糖尿病患者合并心脑血管疾病时的胰岛素治疗

对于糖尿病患者，心脑血管疾病已经成为致残和致死率最高、危害最大的合并症，65％～75％的糖尿病患者死于心脑血管疾病。胰岛素治疗2型糖尿病伴心脑血管疾病的益处已得到广泛证实，本文总结胰岛素对心脑血管疾病的有利影响，以及心脑血管疾病患者高血糖的处理原则。     

脑膜瘤误诊为糖尿病性周围神经病变

1 病例资料 男,34岁.因口干、多饮、多尿7年,右侧肢体麻木无力2年,加重5天入院.患者于7年前无明显诱因出现口干、多饮、多尿、体重下降15 kg,并伴有头昏、乏力症状.     

胰腺纤维化进程中大鼠胰腺GnRH及GnRHR、Bcl-2及Bax、胰岛β细胞功能的变化

目的 观察SD大鼠胰腺纤维化进展过程中胰腺促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRHR)、Bcl-2和Bax mRNA水平及胰岛β细胞功能的变化.方法 25只SD雄性大鼠随机均分为5组:正常组及注药1、2、3、6周组.注药组采用反复腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸盐(DDC)法制作胰腺纤维化大鼠模型,剂量为500mg/kg,每周2次,正常组注射等量生理盐水.所有大鼠灌胃法行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测定血糖、血清胰岛素并计算空腹胰岛素与空腹血糖比值(FINS/FBG)、糖负荷30min时胰岛素与血糖比值[INS/PG(30min)]、糖负荷30min时胰岛素净增量与血糖净增量比值[ΔIRI/ΔBS(30min)]、血糖/胰岛素曲线下面积[GLU/(INS-AUC)]、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)评价胰岛β细胞功能;光镜下观察胰腺病理改变;实时定量PCR法检测各组大鼠胰腺GnRH、GnRHR、Bcl-2及Bax mRNA表达水平.结果 光镜下观察胰腺切片,注药1、2、3周组可见炎症细胞浸润、空泡变化、小叶间隙增宽,注药6周组可见腺泡细胞呈纤维素样排列.OGTT试验中各组间各时间点血糖无差异(P>0.05);与正常组比较,注药3周组空腹胰岛素(FINS)水平升高,注药2、6周组15min及60min胰岛素、注药2周组30min胰岛素、注药1、2、6周组120min胰岛素水平下降(P<0.05).与正常组比较,注药3周组FINS/FBG和HOMA-IR明显升高,注药2周组FINS/FBG下降,注药2周组和注药6周组INS/PG(30min)、ΔIRI/ΔBS(30min)和INS-AUC下降(P<0.05).与正常组比较,注药1、2、3周组胰腺GnRH表达均下降,注药6周组表达上升,注药组胰腺GnRHR表达均降低,胰腺Bcl-2和Bax表达均增加,Bcl-2∶Bax比值升高(P<0.05).胰腺GnRH与FBG呈负相关(r=-0.443);胰腺GnRHR与糖负荷15min时血清胰岛素呈正相关(r=0.435),与Bcl-2∶Bax呈负相关(r=-0.813).结论 GnRHR可能参与胰腺纤维化早期阶段的Bcl-2和Bax介导的细胞凋亡,导致早期胰岛β细胞功能下降,减少胰岛素分泌,胰岛素抵抗增加.     

糖耐量正常人群糖负荷后血糖变化幅度大是代谢性疾病的危险因素并可预测糖尿病的发生

目的:探讨糖耐量正常（NGT）人群在糖负荷后血糖变化幅度与代谢综合征（MS）的关系。方法:从2007至2008年中国糖尿病和代谢紊乱研究（CNDMDS）中,根据世界卫生组织关于糖尿病的诊断标准,筛选出血糖资料齐全的NGT人群22 302人,以口服葡萄糖耐量试验负荷后2 h血糖（2hPG）和空腹血糖的差值绝对值反映血糖变...     

Liraglutide及PTEN在高脂饮食诱导的大鼠胰岛细胞凋亡中的作用

目的观察高脂饮食的SD大鼠胰腺第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）表达量的变化,以及liraglutide对胰岛细胞凋亡的作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为3组：正常饮食（ND）组（n=6）、高脂饮食（HFD）组（n=6）和高脂饮食并给予liraglutide（HL）组（n=8）。ND组给予正常饮食,HFD组和HL组给予高脂饮食持续20周后行0GTT试验。随后ND组和HFD组给予生理盐水0．2mg／kg,HL组给予liraglutide0．2mg／kg,早晚各1次,持续4周,给药终点再次行OG-TT试验,评估β细胞功能。应用实时定量PCR检测各组大鼠胰腺PTENmRNA相对表达量,TUNEL染色观察大鼠胰岛细胞凋亡的变化。结果与ND组相比,HFD组和HL组大鼠体重增加（P〈0．05）,血TG和TC升高（P〈0．01）,OGTT中胰岛素曲线下面积（AUCIns）增大（P〈0．05或P〈0．01）,且胰腺PTENmRNA表达量增多（P〈0．05）。与HFD组相比,HL组体重、进食量和血TC下降（P〈0．05或P〈0．01）,OGTT中60min和120min时胰岛素和血糖降低（P〈O．01）,胰岛细胞凋亡减少,β细胞功能得到一定改善,但胰腺PTENmRNA表达量的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高脂饮食时SD大鼠胰腺PTENmRNA表达增加,liraglutide对高脂饮食大鼠胰腺PTENmRNA表达没有影响,但可能通过Akt信号通路减少其胰岛细胞凋亡。