血脑屏障与阿尔茨海默病病变的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是导致痴呆的重要原因,进行性认知、记忆及行动能力障碍是其临床特点。研究发现,超过40%的AD患者脑内存在血脑屏障(BBB)通透性增高现象,血管内皮细胞、周细胞损伤甚至死亡是其主要原因;同时血管内皮细胞、周细胞损伤又与痴呆的发生密切相关。本文综述总结AD与BBB的内在联系及作用机制的研究进展,以期为AD的治疗提供新的治疗方向。     

巨噬细胞及其相关因子在家兔不稳定斑块中的作用及其机制

[目的]探讨巨噬细胞及其相关炎症因子在家兔不稳定斑块中的作用及其机制。[方法]高脂饲料喂养家兔2周,按随机数字表法随机分为假手术组和模型组,模型组球囊拉伤腹主动脉内皮,假手术组仅暴露动脉但不进行拉伤。术后10周以蝰蛇毒和组胺进行两次药物触发,第2次药物触发后24 h处死动物、取材。计数破裂斑块的数量。行免疫组织化学染色,确定斑块中巨噬细胞百分比。酶联免疫吸附法(ELISA)法检测相关炎症因子C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。[结果]与假手术组比较,模型组斑块破裂数量明显增多、斑块面积较大,泡沫细胞数量较多,脂核较大,纤维帽较薄,炎细胞浸润较多。模型组粥样斑块内巨噬细胞浸润百分比、血清炎症相关因子CRP、MCP-1及TNF-α的水平均高于假手术组(P0.01)。[结论]球囊损伤内皮细胞促进动脉粥样硬化的发生发展,巨噬细胞介导的炎症反应可能是不稳定斑块模型形成的重要机制。     

银杏叶提取物EGB761对高胆固醇血症家兔血脑屏障通透性的影响

[目的]观察银杏叶提取物EGB761对高胆陶醇血症家兔血脑屏障是否具有保护作用。【方法】以2％高胆阎醇饲料喂养雄性新西兰大白兔，建立高胆固醇血症家兔模型。模型建立后，用50mg／（kg·d）EGB761灌胃3周作为EGB761组，以5mg／（kg·d）辛伐他汀灌胃3周作为阳性药辛伐他汀组。干预结束后，耳缘静脉给予25g／L伊文思蓝（EB），3h后麻醉，生理盐水心脏灌流后取材，通过比色法测定皮质、海马和嗅球EB含量。[结果]银杏叶提取物EGB761可以降低海马和嗅球EB含量，与模型组相比分别为P〈0．01、P〈0．05；与阳性药辛伐他汀疗效相比差异无显著性，P〉0．05。【结论】银杏叶提取物EGB761能够降低由高胆同醇血症导致的血脑屏障通透性。     

心复康联合骨髓间充质干细胞移植对濒死心肌的保护作用

[目的]探讨中药心复康联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植在大鼠急性心肌梗死后对濒死心肌的保护作用及其机制。[方法]经密度梯度离心联合贴壁筛选法培养并纯化BMSCs,采用冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,移植前以5-溴脱氧尿核苷(Brdu)对移植细胞进行标记,术后采用中药心复康灌胃联合干细胞移植治疗。治疗后2周处死动物,免疫组织化学方法检测心肌损伤区Brdu阳性移植细胞数、CD34⁺新生血管数和细胞增殖核抗原(PCNA)阳性心肌细胞数量。[结果]心复康联合干细胞移植治疗组移植细胞存活率增加(与细胞移植组比较P<0.05),梗死边缘区新生血管数量及PCNA阳性心肌细胞数量均有所增加(与细胞移植组比较P<0.05)。[结论]中药心复康联合干细胞移植对大鼠急性心肌梗死后濒死心肌细胞有明显的保护作用,其机制可能与心复康联合干细胞移植能更有效的促进损伤区血管新生有关。     

五田保肝液对大鼠酒精性肝病防治作用的研究

目的探讨五田保肝液对大鼠酒精性肝病的防治作用。方法将100只Wistar大鼠随机分成6组：正常对照组10只、模型组、五田保肝液低、中、高剂量组、易善复组各18只,采用白酒辅以吡唑、玉米油的混合食料灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型,12周末取血用于检测大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性,及甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）的水平,酶联免疫吸附法检测LN和PⅢP的水平;处死大鼠后,HE染色观察肝组织病理改变,Masson染色进一步观察肝组织纤维化情况。结果模型组肝细胞脂肪变性,纤维组织增生,炎性表现明显,大鼠体重增长不明显,肝指数增高,中药治疗各组和易善复组病变较模型组轻,且大鼠体重增加,肝指数下降。五田保肝液和易善复还可降低酒精性肝病大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LN、PⅢP的水平,并有一定剂量依赖性。结论五田保肝液对大鼠酒精性肝病具有确切的防治作用,尤以中、高剂量效果显著。     

心脑血脉宁减少家兔易损斑块模型斑块内血肿、稳定斑块的研究*

笔者应用新加黄龙汤保留灌肠辅助治疗急腹症术后患者,临床疗效显著。1临床资料40例均为2007—2009年间本院住院的急腹症手术患者,其中急性胆囊炎、胆囊结石行胆囊切除术后12例,急性化脓性阑尾炎行阑尾切除术后19例,急性肠梗阻术后6例;     

丹酚酸B对糖尿病动脉粥样硬化ApoE基因敲除小鼠斑块面积及斑块内AGEs和RAGE表达的影响

目的:观察丹酚酸B(SalB)对糖尿病动脉粥样硬化ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠模型斑块面积(PA)和斑块内晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs/RAGE)表达的影响.方法:选取50只8周龄雌性ApoE-/-小鼠,腹腔注射链脲佐菌素200mg/kg联合高脂饲料喂养12周,将血糖水平＞11.1 mmol/L的40只小鼠随机分为模型组(MOD)、SalB高剂量组(SalBH)、SalB中剂昔组(SalBM)与洛伐他汀组(LVT).SalBH灌服SalB 160 mg·kg-1·d-1,SalBM灌服SalB 80mg·kg-1·d-1,LVT灌服洛伐他汀2.3mg·kg-1·d-1,MOD灌服等量蒸馏水,灌胃8周.实验期满后,取小鼠血样采用全自动生化分析仪测空腹血糖水平;取主动脉,制备石蜡或冰冻切片,分别行HE、免疫组化或苏丹Ⅲ染色,图像分析系统测量PA、血管横截面积(CVA)、AGEs和RAGE平均光密度值.结果:SalBM、SalBH及LVT组较MOD组PA/CVA明显降低(P＜0.01);SalBH组和LVT组的PA/CVA均低于SalBM组(P＜0.05).与MOD组比较,SalBM、SalBH和LVT组的AGEs平均光密度值明显降低(P＜0.01);LVT组和SalBM组的AGEs平均光密度值均低于SMBH组(P＜0.05).结论:SalB能够减少糖尿病动脉粥样硬化PA,该作用可能是通过降低斑块内AGEs的表达来实现的.     

补阳还五汤对缺氧预适应心脏成纤维细胞促心脏干细胞迁移的影响

目的观察补阳还五汤对缺氧预适应心脏成纤维细胞促心脏干细胞迁移的影响,探讨该药对心肌梗死的作用及可能机制。方法复制小鼠心脏成纤维细胞缺氧预适应24 h模型,将实验分为对照组、模型组、补阳还五汤组,利用Transwell小室进行心脏干细胞迁移实验。显微镜下观察并计数迁移至小室膜下层的心脏干细胞数; RT-PCR法检测各组心脏成纤维细胞干细胞因子(SCF)、基质细胞衍生因子(SDF)-1 mRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞培养液中迁移相关因子SCF、SDF-1的蛋白分泌量。结果对照组、模型组、补阳还五汤组心脏干细胞迁移数呈递增趋势,对照组与模型组比较差异有统计学意义(P0. 05),补阳还五汤组与模型组比较差异有统计学意义(P0. 05); SCF、SDF-1 mRNA表达在对照组、模型组、补阳还五汤组之间存在下调后上调的变化趋势,模型组与对照组比较差异有统计学意义(均P0. 05),补阳还五汤与模型组比较差异有统计学意义(均P0. 05);三组SCF、SDF-1蛋白分泌变化趋势与RT-PCR结果一致,模型组与对照组比较SCF差异有统计学意义(P0. 05),SDF-1差异无统计学意义(P0. 05),补阳还五汤组与模型组比较差异有统计学意义(均P0. 05)。结论补阳还五汤可促进缺氧预适应心脏成纤维细胞诱导的心脏干细胞迁移,其机制可能与上调心脏成纤维细胞迁移相关因子SCF、SDF-1的表达有关。     

救心胶囊对LDL损伤内皮细胞抗氧化损伤能力影响的实验研究

[目的]观察救心胶囊对低密度脂蛋白(LDL)损伤后内皮细胞抗氧化损伤能力的影响，以探讨该复方保护内皮细胞和防治冠心病的作用机制。[方法]运用内皮细胞培养技术，建立LDL损伤模型，并以两种不同的给药方式——无菌中药提取液和载药血清进行分组培养，并观察内皮细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化。[结果]内皮细胞LDL损伤后，其SOD活性显著降低，而MDA含量明显升高，而中药处理后能有效抑制上述改变。[结论]救心胶囊能增强细胞的抗氧化损伤能力，具有良好的保护内皮细胞的作用。     

救心胶囊对缺氧损伤内皮细胞抗氧化损伤能力影响的实验研究

目的观察救心胶囊对缺氧损伤后内皮细胞抗氧化损伤能力的影响,以探讨该复方保护内皮细胞和防治冠心病的作用机制。方法运用内皮细胞(Endothelium Cells,EC)培养技术,建立缺氧损伤模型,并以两种不同的给药方式-无菌中药提取液和载药血清进行分组培养,并观察内皮细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化。结果内皮细胞缺氧损伤后,其SOD活性显著降低,MDA含量明显升高,而中药处理后能有效抑制上述改变。结论救心胶囊能增强细胞的抗氧化损伤能力,具有良好的保护内皮细胞的作用。