HIF-1α、VEGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1cx（hypoxiainduciblefactor-1仪,HIF—loL）、血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和转化生长因子B1（transforminggrowthfactorpl,TGF—p1）在非小细胞肺癌（non—sinallcelllungcancer,NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测58例NSCLC患者术后癌组织和13例正常肺组织中HIF—1α、VEGF和TGF—β1的表达水平。结果NSCLC组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β。的阳性表达率均明显高于正常肺组织,其表达与临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．01）,与性别、年龄、病理类型和分化程度无关（JD〉0．05）,三项指标在NSCLC组织中的表达呈正相关（R0．05o结论HIF-1α、VEGF和TGF—β,在NSCLC中的高表达可能与NSCLC的侵袭和转移密切相关。     

贫血对晚期非小细胞肺癌患者治疗疗效及生存预后的影响

目的评估无法手术的晚期非小细胞肺癌患者的血红蛋白水平与治疗疗效及生存预后的关系。方法回顾分析广西肿瘤医院2005年1月至2007年1月接受初次化疗并能随访的无法手术的非小细胞肺癌280例,按性别、临床分期、病理类型分成贫血组和非贫血组。两组样本率的比较采用X2检验,生存分析采用Kaplan—Meier法和log—rank检验;多因素分析采用Cox逐步回归模型。结果贫血降低化疗临床获益率（P〈0．05）,无贫血组生存期长于贫血组（P〈0．001）。分层分析显示ⅢB期、Ⅳ期及腺癌、未分化癌的生存期差异有统计学意义（P〈0．05）,ⅢA期及腺鳞癌、鳞癌差异无统计学意义（P〉0．05）。Cox模型显示贫血是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论初次治疗前血红蛋白水平与非小细胞肺癌患者的临床获益率和生存时间相关,贫血是影响非小细胞肺癌患者生存的独立预后因素。     

案例教学法在肿瘤内科NCCN指南教学中的应用

目的：比较传统教学法（lecture-based learning,LBL）和案例教学法（case-based learning,CBL）在肿瘤内科美国综合肿瘤网络中心（national comprehensive cancer network,NCCN）临床实践指南（简称NCCN指南）教学中的应用效果。方法分别采用LBL和CBL对56名肿瘤学研究生进行NCCN指南教学,通过试卷考核及调查问卷,比较两种教学方法的教学效果。结果 CBL组学生的基础理论成绩和临床应用成绩均优于LBL组（P=0.02,P=0.03）,学生对CBL评价更高（P〈0.05）。结论 CBL在肿瘤内科NCCN指南教学中的效果优于LBL。     

肝硬化对胃肠动力学影响的相关因素分析

肝硬化病人往往伴有胃肠道功能紊乱 ,不仅表现为一些消化不良的症状 ,如食欲不振、恶心、呕吐、腹胀 ,还可以造成门脉高压性胃病 ,严重者还可以造成肝性胃肠衰竭 ,国内外学者认为肝硬化患者的胃肠动力紊乱可能参与这些症状的发生发展 ,近几年来 ,人们对肝硬化与胃肠动力学的关系以不同的角度以及不同的方法进行了深入仔细的研究 ,相关文章较多 ,现就肝硬化造成胃肠动力学影响的几个讨论得较多的相关因素作一综述。1　肝硬化的程度对胃肠动力学影响肝硬化的程度与胃肠道的功能状态是密切相关的 ,这一点在胃肠动力学上的改变尤为明显 ,Ana Ma…     

EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌H2228细胞对克唑替尼耐药后BIM信号通路的影响

目的 建立人肺腺癌H2228克唑替尼耐药细胞株,探讨克唑替尼（crizotinib）诱导EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌细胞H2228在BIM信号通路中的作用。 方法 克唑替尼按50 nmol/L、100 nmol/L、200 nmol/L、500 nmol/L、1 000 nmol/L的浓度逐步递增法诱导人肺腺癌H2228细胞株获得性耐药;分别采用MTT法和流式细胞术检测H2228和H2228/CR细胞在不同浓度克唑替尼作用后的IC50和细胞凋亡率;采用Western blot法检测H2228和H2228/CR细胞在BIM信号通路关键分子ALK、p-ALK、ERK、p-ERK及BIM蛋白表达的变化。 结果 成功诱导克唑替尼耐药细胞株H2228/CR;MTT法检测H2228/CR细胞和H2228细胞的IC50分别为3 418 nmol/L、335 nmol/L,H2228/CR细胞的耐药指数为10.20,H2228/CR细胞在不同浓度克唑替尼作用下的增殖抑制率低于H2228细胞（P＜0.05）;流式细胞术检测显示克唑替尼对H2228细胞有促凋亡作用,且呈时间依赖性（P＜0.05）,H2228/CR细胞的凋亡率明显低于H2228细胞的凋亡率（P＜0.05）;Western blot法检测显示H2228/CR细胞的p-ALK、p-ERK的表达不受抑制,BIM蛋白表达无上调趋势。 结论 实验表明H2228/CR耐药细胞中的BIM蛋白的表达与其耐药有关。初步阐明EML4-ALK阳性表达的非小细胞肺癌克唑替尼耐药产生的可能机制,BIM在诱导EML4-ALK阳性表达的人肺腺癌细胞株H2228对克唑替尼产生耐药发挥重要作用,提示BIM可作为克服克唑替尼耐药的一个靶点。     

ALK-TKIs耐药的研究进展

变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（anaplastic lymphoma tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs）的问世改变了棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubuleassociated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）融合基因突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗策略,使此类患者得到了明显的生存获益。然而,几乎所有酪氨酸激酶抑制剂治疗后一年内不可避免地出现耐药,制约临床效益发挥,本文就ALK-TKIs的常见耐药机制及耐药后的应对策略作一综述。     

mTOR 信号通路在 17-DMAG 克服 EML4-ALK 阳性肺癌细胞株H3122对alectinib耐药中的作用机制研究

目的 观察mTOR信号通路在17-DMAG克服旁路信号通路激活诱导棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）融合基因阳性肺癌细胞株H3122（以下简称“H3122细胞”）对alectinib耐药中的变化,并探讨其内在的调控机制。方法 加入100 ng/mL转化生长因子α（transforming growth factor-α,TGF-α）和100 ng/mL表皮生长因子（epidermal growth factor ,EGF）诱导H3122细胞对alectinib耐药,观察加入17-DMAG后上述耐药能否被克服。采用CCK-8法检测不同处理方式下H3122细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测不同处理方式下细胞中ALK、EGFR及其磷酸化蛋白的表达,观察其下游mTOR信号通路关键蛋白及活化水平的表达情况。结果 alectinib作用72 h后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降,IC₅₀为0.042 μmol/L;联合TGF-α或EGF后H3122细胞对alectinib耐药,IC₅₀ 远大于10 μmol/L;单药17-DMAG处理后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降,IC₅₀为 0.245 μmol/L;联合TGF-α或EGF后H3122细胞增殖率亦被17-DMAG抑制,且呈剂量依赖性,IC₅₀分别为 0.251 μmol/L和0.301 μmol/L。经0.05 μmol/L alectinib作用72 h后H3122细胞凋亡率为（30.01±0.92）%,alectinib联合TGF-α或EGF后细胞凋亡率分别为（6.36±0.14）%和（6.13±0.21）%,显著低于alectinib单药处理（P＜0.001）;经0.3 μmol/L 17-DMAG单药或联合TGF-α、EGF作用72 h后H3122细胞凋亡率分别为（28.37±1.75）%、（26.69±1.2）%和（26.62±0.72）%,差异无统计学意义（P＞0.05）。alectinib可抑制H3122细胞中p-ALK、p-mTOR的表达,也可抑制mTOR上、下游关键蛋白的活化状态;EGF可明显增加细胞中p-EGFR、p-mTOR及mTOR上、下游关键蛋白的活化水平表达;alectinib可抑制p-ALK表达,但联合EGF后不能抑制mTOR及mTOR上、下游关键蛋白活化水平的表达;即使联合EGF后,17-DMAG亦能抑制H3122细胞中ALK、EGFR、mTOR信号通路蛋白及其活化状态蛋白的表达。结论 旁路信号通路激活介导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib耐药的方式具有可行性,mTOR信号通路在 17-DMAG克服旁路信号通路激活引起alectinib的获得性耐药过程中有一定作用。     

用激光多普勒血流仪检测门静脉高压兔的胃粘膜血流量

目的研究门静脉高压症胃粘膜微循环血流量的变化。方法22只兔随机分成2组:门静脉高压模型组(PHT组)11只,通过门静脉部分结扎产生门静脉高压症;假手术组(SO组)11只,仅分离门静脉主干而不结扎。4周后用激光多普勒血流仪(Laser Doppler Flowmetry,LDF)检测胃底、胃窦的粘膜血流量,比较两组间的差异。结果 PHT组胃底、胃窦的粘膜血流量分别为(73.44±25.47)BPU.(97.85±15.05)BPU;SO组相应部位的粘膜血流最为(136.38±18.40)BPU,(89.85±20.34)BPU。PHT组胃底粘膜血流量明显低于SO组(P<0.01),而其胃窦的粘膜血流量与SO组相比稍低,但不具有统计学意义(P>0.05)。结论门脉高压时胃粘膜的血流量降低.     

HGF、c-Met、p-Met在NSCLC中的表达及与EGFR表达的相关性

摘 要：［目的］ 通过检测非小细胞肺癌患者中HGF、c-Met和p-Met的表达情况,分析其与临床病理特征关系,并与EGFR表达的相关性。［方法］ 收集经手术切除非小细胞肺癌患者的标本100例,采用免疫组化方法检测HGF、c-Met、p-Met蛋白的表达水平,并收集这些患者既往检测EGFR的表达情况。［结果］ HGF阳性表达率为64%,c-Met阳性表达率为47%,p-Met阳性表达率为3%。HGF、c-Met的表达与吸烟状态、年龄、性别、临床分期、分化程度、病理类型均无统计学差异;p-Met阳性表达患者均为EGFR突变的HGF强表达的腺癌患者。HGF、c-Met的表达水平与EGFR表达水平无相关性。［结论］ HGF、c-Met的阳性表达与吸烟状态、年龄、性别、临床分期、分化程度、病理类型以及EGFR的表达水平均无关。p-Met的阳性表达患者均为HGF强表达的腺癌EGFR突变型。     

培美曲塞维持治疗在晚期非小细胞肺癌中的疗效分析

目的探讨不同的一线治疗方案对培美曲塞单药维持治疗疗效的影响。方法选取41例行培美曲塞联合顺铂（PC组）和29例吉西他滨联合顺铂（GC组）一线治疗的ⅢB/Ⅳ期非鳞状细胞NSCLC患者,疾病得到控制者进入培美曲塞维持治疗。结果在一线治疗中,PC组和GC组有效率（χ2=0.0442,P=0.8332）和疾病控制率（χ2=0.0049,P=0.9439）均无显著性差异。而在维持治疗阶段,2组的有效率（χ2=0.0601,P=0.8059）、疾病控制率（χ2=0.0045,P=0.9464）和无进展生存期（χ2=1.904,P=0.168）均亦无显著性差异,但PC组患者的总生存期显著长于GC组的[15.4月∶11.6月（χ2=5.243,P=0.022）]。结论不同的一线治疗方案对培美曲塞单药维持治疗的近期疗效无影响,但在远期疗效上有差异。