pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗对鱼藤酮慢性帕金森病小鼠的治疗作用

目的探讨优化人α-突触核蛋白(humanα-synuclein,hα-syn)核酸疫苗pVAX1-IL4/SYN-B对鱼藤酮慢性帕金森病小鼠的治疗效果。方法采用鱼藤酮1 mg/kg给予背部皮下注射,1次/d,连续注射40 d,建立慢性帕金森病小鼠模型。建模后小鼠随机分为3组:核酸疫苗组、空质粒组、PBS组(n=8)。于小鼠双侧后肢胫前肌部位,分别注射pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗,空质粒pVAX1,PBS各100μL,共免疫3次,每次间隔3周。末次免疫后2周,观察小鼠行为学变化;免疫组化方法检测小鼠脑黑质致密部α-syn表达和酪氨酸羟化酶阳性细胞数目变化;RT-PCR检测α-syn mRNA表达情况。结果行为学观察各组小鼠自由活动实验显示,核酸疫苗组与空质粒组及PBS组小鼠移动格子数和下肢站立次数均有明显改善(P<0.05)。免疫组化检测发现核酸疫苗组小鼠与空质粒组、PBS组相比,TH阳性细胞数增加51.43%、59.00%(P<0.05),α-syn表达减少45.64%、43.28%,(P<0.05)。RT-PCR检测发现核酸疫苗组α-syn mRNA表达水平(0.37±0.17)较空质粒组(0.80±0.01)及PBS组(0.74±0.05)明显减少(P<0.05)。结论 hα-syn核酸疫苗有较强改善帕金森病小鼠行为学的作用;能有效改善鱼藤酮神经毒素对黑质多巴胺能神经元的损害,能对帕金森病小鼠产生较好的免疫治疗作用。     

替罗非班序贯双抗治疗急性非房颤醒后缺血性脑卒中的临床效果

目的 探讨替罗非班序贯阿司匹林联合氯吡格雷在治疗急性非房颤醒后缺血性脑卒中(WUIS)患者中的有效性和安全性。方法 选取该院2020年3月至2021年12月急性非房颤WUIS患者90例,随机分为替罗非班序贯治疗组(治疗组)和双抗(阿司匹林和氯吡格雷)治疗组(对照组),各45例。治疗组患者先给予替罗非班治疗48 h,之后换用阿司匹林100 mg联合氯吡格雷75 mg序贯治疗19 d,最后改单抗(阿司匹林或氯吡格雷)治疗;对照组患者入组后接受阿司匹林100 mg联合氯吡格雷75 mg治疗21 d,之后改单抗治疗。比较治疗组和对照组患者神经功能缺损恢复情况和2组临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗组患者在治疗后7、14、30 d,美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分明显低于对照组(P<0.05);治疗后90 d的改良Rankin量表(mRS)评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为77.78%,对照组为57.78%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者在试验期间出血等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结...     

优化核酸疫苗对帕金森模型小鼠黑质COX-2表达的影响

目的探讨预防性注射优化hα-syn核酸疫苗对遭受急性神经毒素损害的多巴胺能神经元的作用。方法制备优化hα-syn质粒疫苗pVAX1-IL-4/SYN-B。根据分组对C57BL小鼠双侧后肢胫骨前肌进行注射,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组给予α-syn核酸疫苗、pVAX1空质粒组给予空载体、PBS组给予PBS各50μl,共3次。末次注射2周后,各组小鼠均经腹腔注射MPTP(20mg/kg)制备帕金森病(PD)模型,间隔2h注射1次,共4次。在模型制备过程中观察小鼠行为学变化,评价PD模型是否制备成功。于末次MPTP注射后1、3、7d处死小鼠(n=6)。采用RT-PCR法检测不同时间点小鼠中脑黑质炎症因子COX-2 mRNA的表达,免疫组化法检测黑质COX-2和CD11b(反映小胶质细胞激活状态)的表达变化。结果各组小鼠PD模型制作成功。与pVAX1空载体组、PBS组相比,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组黑质区COX-2及CD11b阳性细胞明显减少(P<0.05),而前两组比较无显著差异(P>0.05)。RT-PCR检测显示,在MPTP末次注射后1、3、7d,COX-2 mRNA在各组均有表达,1d表达微弱,3d达高峰,7d各组表达均降低。同一时间点,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组的COX-2 mRNA表达(1、3、7d分别为0.28±0.07、0.59±0.07、0.45±0.05)与pVAX1空质粒组(1、3、7d分别为0.43±0.05、0.74±0.15、0.61±0.10)、PBS组(1、3、7d分别为0.41±0.02、0.73±0.13、0.60±0.01)相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论优化hα-syn核酸疫苗预防注射能对抗炎症因子COX-2表达、抑制小胶质细胞激活,对多巴胺神经细胞具有保护作用。     

环苯扎林的简捷合成

1,3-二溴丙烷经三苯基磷取代,再以双甲基胺置换可得3-N,N-二甲基一三苯基磷丙胺（4）,另以二苯并环庚烯酮,经溴化反应、消除反应得到5H-二苯并[a＇d]环庚三烯-5-酮（5）。4和5在氨基钠的作用下进行缩合得到产物环苯扎林。通过通过这种方法可得到纯度95％,产率76％的环苯扎林。     

综合护理干预对癫痫女性妊娠结局影响的系统评价

目的运用Meta分析的方法系统评价综合护理干预对癫痫女性妊娠结局的影响。方法系统性地检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Knowledge、中国知网、万方数据库、中国生物医学数据库、维普等数据库有关综合护理干预对癫痫女性妊娠期结局影响的对照研究,Rev Man 5.3软件对数据进行汇总分析。结果 (1)共纳入6项对随机照研究,共计528例妊娠期癫痫患者。(2)Meta分析结果显示:综合护理组较对照组减少了剖宫产率(RR=0.61,95%CI:0.51~0.73,P<0.001)、胎盘早剥发生率(RR=0.44,95%CI:0.29~0.69,P<0.001)、子宫出血发生率(RR=0.30,95%CI:0.20~0.45,P<0.01)。综合护理还减少了胎儿窘迫发生率(RR=0.47,95%CI:0.32~0.67,P<0.001)、新生儿窒息发生率(RR=0.36,95%CI:0.23~0.58,P<0.001)。结论综合护理干预可显著改善生育期癫痫女性的妊娠结局,但尚需规模更大、设计更加严格的多中心随机对照研究证实。     

GE HiSpeed DX/I螺旋C T滑环故障分析及预防维修

故障现象开机时,配电柜里的空开跳闸,125A保险烧坏.在此之前,机器曾出现过以下报错信息:     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的麻醉管理

2004年1～9月，我们对32例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者采用手术治疗。现将围术期麻醉管理体会报告如下。     

氯诺昔康用于鼻内镜术后镇痛临床观察

鼻内镜术后局部疼痛明显，主要表现为手术部位及整个头面部持续胀痛，患者十分痛苦，常需行镇痛治疗。氯诺昔康是一种新型非甾体抗炎药。本研究将其用于鼻内镜术后镇痛，并以目前临床术后静脉镇痛普遍应用的曲马多作为对照，对其镇痛效果及安全性进行了评价。现报告如下。     

骨髓间充质干细胞改进心衰大鼠心肌细胞的收缩性

背景：骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死已被证明能明显改善心功能。 目的：观察骨髓间充质干细胞对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌细胞收缩舒张功能的影响。 方法：开胸结扎10只SD大鼠左前降支冠状动脉,制备心肌缺血模型,随机抽签法分为2组,实验组造模4周后在梗死心肌内注射荧光标记的5×10¹⁰ L^-1骨髓间充质干细胞,对照组单纯注射PBS。 结果与结论：与左前降支冠状动脉结扎前相比,造模4周后两组大鼠心功能明显下降(P < 0.01);经骨髓间充质干细胞治疗后实验组的心功能得到明显改善(P < 0.05)。实验组心肌细胞收缩幅度较对照组显著增加,收缩速度显著增快(P < 0.01)。且荧光显微镜发现有经骨髓间充质干细胞分化而来具有收缩功能的心肌细胞。提示经骨髓间充质干细胞治疗后的大鼠心肌细胞其收缩舒张功能显著增强,是骨髓间充质干细胞治疗心衰大鼠导致心功能改善的主要机制之一。     

心肌干细胞移植可改进心力衰竭大鼠室颤阈值和电生理的稳定性

背景：心肌干细胞移植后是否引起或加重心肌梗死患者的心律失常是治疗的关键问题。 目的：观察心肌干细胞对心力衰竭大鼠室颤阈值和电生理稳定性的影响。 方法：开胸结扎20只SD大鼠左前降支冠状动脉,2周后选取其中的10只局部梗死心肌内注射PKH26荧光标记的由PBS悬浮的心肌干细胞,另10只局部梗死心肌内注射等量PBS。治疗6周后,再次开胸检测梗死边缘区的心电生理特性和室颤阈值。实验结束后,摘取心脏行病理切片,检查PHK26标记的心肌干细胞是否在梗死区内生存并表达连接蛋白43及α-肌动蛋白。 结果与结论：与对照组相比,心肌干细胞移植组单极电图激动恢复时间及纠正的激动恢复时间明显缩短,电刺激所激发的恶性心律失常明显减少,室颤阈值明显提高。PHK26标记的心肌干细胞在梗死边缘区内被发现并表达连接蛋白43和α-肌动蛋白。提示心肌干细胞移植能改善心力衰竭大鼠心电生理的稳定性和提高室颤阈值;心肌干细胞可在体内表达心肌细胞和连接蛋白的标记。