二氢卟吩e6的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

由蚕沙叶绿素粗品,经酸碱降解反应制得二氢卟吩ｅ６（Ｉ）;并测定了１在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化作用的敏化效应和对小鼠Ｓ１８０肉瘤的光动力损伤作用。初步试验结果表明：１在非细胞体系内的光敏化力和对小鼠Ｓ１８０肉瘤的光动力疗效均优于参比药物血卟啉衍生物（ＨＰＤ）。     

二氢卟吩e6酰胺衍生物的光敏效应及肿瘤光生物活性

目的：寻找新型的不动力治疗肿瘤新药。方法：以蚕沙叶绿素粗提物为原料合成4种二氢卟吩e6酰胺衍生物（I1－I4），并测定其光敏效应和肿瘤光生物活性。结果：I1－I4表现出较强的光敏效应，且强于参比药物血卟啉衍生物（hematoporphrin derivative,HPD); Ⅰ1-I4对小鼠S180 肉瘤有较好的光动力损伤作用，其中I3的光动力损伤作用要好于HPD。结论：提示二氢卟吩e6酰胺衍生物是一类具有发展前途的光动力抗肿瘤药物。     

二氢卟吩P6酰胺衍生物对小鼠S180移植肉瘤的初步光动力疗效

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)始于70年代,现已发展成为一种新的肿瘤疗法.目前国内外临床所用的光敏剂血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)、卟吩姆钠(porphymer sodium)、癌光啉(photocarcinorin,PSD-007)等均为多组分复杂卟啉混合物,特别是其中对肿瘤无选择性定位作用的卟啉含量高及在红光区(λ>600nm)的吸收系数小,导致组织有效光动力效应低和相对严重的光毒反应.     

谈药学专升本的药化课教学

21世纪药学的中心任务是创制新药、合理用药和规范药品管理,药学工作者将面临着更大的挑战.根据新世纪对药学人才的需要,学校开设了药学专升本的教育.     

二氢卟吩e6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性

蚕沙叶绿素粗品,经酸、碱降解及醋酸锌络合反应制得二氢卟吩e6锌(1),并测定1对吲哚美辛(2)诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺(3)、四氯化碳(4)所致小鼠急性肝损伤的防治作用.初步实验结果表明,ip1100mg/kg,能显著降低2诱发的大鼠胃溃疡指数(P<0.001)和溃疡个数(P<0.001);ip1100mg/kg×3,能显著降低小鼠3(P<0.005)、4(P<0.01)急性肝损伤后升高的SGPT活性,提示1有可能发展为保肝和抗溃疡新药.     

喜树碱药效构象及分子内氢键对抗肿瘤活性的影响

喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的DNA拓扑异构酶Ⅰ（topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ）的特异性抑制剂。为从原子水平阐明喜树碱的作用模式,设计结构新,知性更高、毒性更低的TopoⅠ抑制剂,本研究采用ab initio方法RHF／3－21G对喜树碱分子构象空间进行了系统研究,并与半经验量化AM1、PM3方法比较,所得构象均采用密度泛函方法B3LYP／6－31G（d)计算单点能,并进行频率检查验证。结果发现,A型构象可恰好氢键,较B型构象能量更低,为喜树碱药效构象。喜树碱E环形成分子内氢键,能量约为29.31kJ/mol,这是该分子发挥药效的结构基础,同时使得它易于受溶剂水影响而裂解,生成无活性的羧酸盐形式。本研究还表明,喜树碱与TopoⅠ－DNA复合物作用,需破坏分子内氢键,能量补偿较大,提示设计更为高效的TopoⅠ抑制剂具有可能性。     

乙酰乙基次卟啉IX的合成

随着新药卟吩姆钠 (profimersodium)批准用于治疗复发性浅表乳头状膀胱癌、某些肺癌及食管癌 [1] ,以及国内独立研制的血啉甲醚已用于临床治疗某些实体瘤[2 ] ,卟啉类化合物的光动力治癌效果已引人瞩目。在卟啉类化合物的合成研究中 ,我们试图以三氧化铬氧化羟乙基 -乙烯基次卟啉 IX(1或2 ) [3 ] 来合成乙酰乙烯基次卟啉 IX(3或 4) ,但波谱鉴定表明 ,生成的产物是乙酰乙基次卟啉 IX(5或6) ,羟基氧化的同时双键被还原。这种在氧化环境下意外发生双键还原的类似反应未见文献报道 ,通过这种方法首次合成这类化合物。实验部分3-乙酰 - 8-乙基…     

新的三唑类化合物体外抗真菌活性及构效关系

目的：研究１－［２－（取代苯基）－２－（取代苯基甲硫基）乙基］－１Ｈ－１，２，４－三唑类化合物体外抗真菌活性，并初步探讨其构效关系。方法：选择８种临床致病真菌为试验菌，观察本类化合物对它们的体外抑菌活性。结果：所有化合物对８种试验菌的抑菌活性均优于或相当于氟康唑，大部分化合物的抑菌活性与硫康唑相当或更优。结论：本类化合物具有较强的广谱抗真菌活性，为深入开展广谱抗真菌药研究提供一条途径。     

三氮唑醇苄胺类化合物的合成及其抗真菌活性

依据三氮唑醇类和烯丙胺类化合物的构效关系,合成高效、低毒,广谱的新型抗真菌化合物。方法：设计合成方法并对所合成的化合物用沙氏液法测定其体外最低抑菌浓度。结果：合成了８个新的三氮唑醇苄胺类化合物,８个目标化合物对选用７种病真菌都显示不同程度的抗 力活性,抗深部真菌效果均较好。     

血管内皮细胞生长因子及其受体--抗血管生成抗肿瘤药物的新靶点

血管生成是肿瘤发展、转移所必需的,抗血管生成是目前基于生物靶点的抗肿瘤研究热点之一.血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肿瘤血管生成中处于核心地位,因此阻断VEGF的作用可以达到抗血管生成的目的.VEGF及其受体的结构特征和生物学特性,以及结合后产生的作用机制目前已经比较清楚,已有多种作用于不同环节的阻断手段在临床试验,但均有缺陷.计算机辅助药物设计可以根据生物靶分子的晶体结构设计出结合力高、专属性强的小分子抑制剂已有成功应用.因此,选择不同的部位设计作用更强更优的小分子抑制剂是新药创制的重要方向.