正交设计法优化氟康唑关键中间体的合成工艺

本文用正交设计法优化了抗真菌药物合成关键中间体1－[2-(2,4-二氟苯基）－2，3－环氧丙基]－1H－1，2，4－三唑甲烷磺酸盐的合成工艺，收率达62.34%。整个工艺不仅大大提高了收率，并且具有原料价廉易得、反应条件温和、后处理操作简便等优点。     

抗血小板聚集剂4－［2＇－羟基－3＇－（1H－咪唑基－1）丙氧基］苯甲酸及其酯的合成

抗血小板聚集剂４－［２＇－羟基－３＇－（１Ｈ－咪唑基－１）丙氧基］苯甲酸及其酯的合成周有骏，周廷森，李凤前４－［３＇－（１Ｈ－咪唑基－１）丙氧基］苯甲酸（Ⅰ）为一选择性血栓素合成酶抑制剂（ＴＸＳＩ）［１］。由于其酶抑制作用弱故无应用价值，为了寻找更为...     

结合微管蛋白位点的小分子血管阻断剂的研究进展

血管阻断剂（vascular disrupting agents, VDAs）是能选择性损伤肿瘤相关血管的一类抗肿瘤药物。这类药物通过选择性地破坏肿瘤相关血管,阻断肿瘤组织的氧气和营养物质供应,造成继发的肿瘤细胞死亡,从而达到靶向治疗肿瘤的目的。目前已有10多个作用于微管蛋白的血管阻断剂进入临床研究,显示出良好的开发应用前景。本文对目前进入临床研究的VDAs进行综述。     

2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

目的探索2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进方法。方法以2-甲基-5-硝基苯甲酸为起始原料,经酯化反应,铁粉／醋酸还原,重氮化水解反应,甲基化反应等4步反应制得2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯。结果还原反应中,用廉价的铁粉／醋酸替代文献采用的昂贵的钯碳／氢气还原体系,收率达95％;甲基化反应中,以碳酸钾替代文献中的NaH,收率达89．1％,新合成工艺的收率由文献收率的63．21％提高到76．33％。结论本方法提出了一条操作简便、条件温和、成本较低并适合放大制备的2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺路线。     

2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮的合成

用2,5-二氟苯乙酸与茴香硫醚经傅-克反应、与3-溴-3-甲基-2-氧代丁腈成环及硝酸氧化制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-甲磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮(7),7与乙酐反应后再经过硫酸氢钾复合盐氧化、氢氧化钠水解得4-[2,2-二甲基-3-氧代-4-(2,5-二氟苯基)-3(2H)-呋喃-5-基]苯磺酸钠(9),最后依次与磺酰氯和氨水反应制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮,总收率约46％.     

新型四氢萘类抗真菌化合物的三维定量构效关系研究

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统研究了49个新型四氢萘类化合物抗真菌活性的三维定量构效关系。在CoMFA研究中,考察了网格点步长对统计结果的影响。在CoMSIA研究中,研究了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响,发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合可得到最佳模型。所建立的CoMFA和CoMSIA模型的交叉相关系数q~2值分别为0.618和0.613,均具有较强的预测能力。利用CoMFA和CoMSIA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中苯环和氨基上各位置取代基对抗真菌活性的影响,为进一步结构优化提供了重要依据。     

1-[2-(N-甲基-N-取代苄基)氨基-2-(2,4-二氟苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑类化合物的合成及抗真菌活性

目的:1-[2-(N-甲基-N-取代苄基)氨基-2-(2,4-二氟苯基) 乙基]-1H-1,2 ,4-三唑类化合物的合成及抗真菌活性研究。方法:通过付-克反应、三唑烷基化、酮亚胺还原和Leuckart 反应,得到关键中间体,然后通过N-烷基化反应制得目标化合物,并用二倍稀释法测定了体外抑菌活性。结果:合成了23 个1-[2-(N-甲基-N-取代苄基) 氨基-2-(2,4-二氟苯基)乙基]-1H-1 ,2,4-三唑类化合物,均为首次报道。所有目标化合物对8 种致病真菌均有不同程度的抗真菌活性。大部分化合物对Candida.albicans 和Candida.parapsilosis 的抗菌活性明显高于布替萘芬,其中1 ,2 ,6 ,13,14 ,19 对Candida.albicans 的抗菌活性是益康唑的8～32 倍,2,13 对Cryptococcu.neoformans 的抗菌活性是布替萘芬的4～8 倍,是益康唑64 ～128 倍。所有化合物对Microsporum .canis 的抗菌活性均高于或相当于益康唑。结论:其中一些化合物显示了较强抗真菌的活性,值得进一步研究。     

6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1′-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ~(6(8))四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺。方法以叔丁醇钾代替金属氢化物 ,于THF中制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 乙氧羰基甲基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (6 ) ,并以 6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 (1′ 乙氧羰基 )丙基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (2 )。结果和结论改进后的工艺降低了反应的危险性 ,并避免了 - 78℃的超低温 ,同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂 ,降低了成本 ,此外 ,制备过程中的两个中间体 (化合物 4、5 )不需纯化 ,简化了工艺。     

含亚甲基缩醛键的寡脱氧核苷酸的合成及杂交性质的初步研究

目的本文设计合成了一类新型混合骨架的寡脱氧核苷酸(MBO)。方法3′-O-(二苯膦酰氧)甲基缩醛核苷(1)在三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)条件下,与3′-位保护的脱氧核苷(2或6)缩合。得到的二聚(3)或三聚体(7)的5′-位经4,4′-二甲氧三苯甲基(DMTr)保护,3′-位与(2-氰乙基N,N-二异丙基)氯化亚磷酰胺缩合,然后应用标准固相DNA合成法掺入到寡核苷酸中。结果本文合成了6条带亚甲基缩醛键的寡核苷酸(ODN-II～ODN-VII),考察了它们的杂交性质,测定了与互补DNA的解链温度T_m值。结论此类寡核苷酸平均每个亚甲基缩醛键的修饰,解链温度T_m值下降约0.8～1.2 ℃,杂交亲和力与对照的天然磷酸二酯键的寡核苷酸相当。     

二氢卟吩f的合成新法

首次报道了由蚕沙糊状叶绿素经酸、碱降解制得的紫红素—18于25％KOH—EtOH中煮沸回流后脱羧，定向合成二氢卟吩f的新方法。收率60．4％。