抗癌方阻止大鼠肝癌前病灶生长及肝癌形成的研究

目的：观察抗癌方阻止肝癌前细胞增殖和发展的情况，并阐明抗癌方防治肝癌变的作用及机制。方法：观察实验第4周和第40周抗癌方对DEN＋2-AAF＋PH化学诱导SD大鼠肝癌变模型的影响。结果：抗癌方，①能明显减少癌前病灶数量、缩小癌前病灶平均体积；②能明显减少癌前病灶中增殖细胞核抗原指数；③用药40周后能明显抑制肿瘤的形成和发展；对于肿瘤的数量和平均体积，长期用药较短期用药明显减少。结论：抗癌方通过抑制癌前细胞增殖和可能部分依赖p53独立途径诱导p21表达，直接阻止和延缓肝癌前病变的形成和发展，具有阻止肝癌变和肝癌形成的作用。     

乙肝3号冲剂对慢性乙型肝炎患者TNF—α、IL—6的影响

目的：观察乙肝3号冲剂对慢性乙型肝炎患者血清TNF－α、IL－6的影响。方法：选择慢性乙型肝炎患者96例,随机分为两组,治疗组口服乙肝3号冲剂,对照组皮下注射α－2b干扰素300万U,观察治疗后的总有效率、肝功能及TNF－α、IL－6的变化。结果：经治疗后治疗组总有效率优于对照组（P＜0．05）,患者ALT、AST、TBil和γ-G均明显降低;同时TNF－α、IL－6亦显著降低。与对照组比较,有显著性差异（P＜0．05或0．01）。结论：乙肝3号冲剂治疗慢性乙型肝炎疗效显著,降低TNF－α、IL－6水平可能为其抗肝损伤,改善肝功能的主要机制之一。     

软肝冲剂防治肝纤维化的临床研究

目的：观察中药软肝冲剂慢性肝病肝纤维化的作用,研制抗肝纤维化的有效新药,方法：采用软肝冲剂治疗慢性肝病患者87例,疗程0．5年;与秋水仙碱治疗87例作对照,结果：治疗组与对照组临床疗效相当（P＞0．05）;临床症状改善优于对照组（P＜0．01）,血清肝纤维化指标HA、PCⅢ、CⅣ、LN等经1疗程治疗明显下降（P＜0．01）,与对照组相比,有显著差异（P＜0．01）;肝脏病理组织89学森计分与肝纤维化计分亦较治疗前显著下降（P＜0．01）,肝纤维化逆转率明显优于对照组（P＜0．01）,结论：软件冲剂对慢性肝病肝纤维俱有的治疗及逆转作用。     

芪术抗癌方对肝癌NKp46表达水平的影响

目的:研究芪术抗癌方对肝癌NKp46表达水平的影响,探讨芪术抗癌方激活自然杀伤(NK)细胞的分子机制。方法:HepG2细胞小鼠肝内注射构建肝癌小鼠模型,随机分为模型组(5只)、治疗组(低剂量组、中剂量组、高剂量组各5只);空白组(4只,未建模)。治疗组给予芪术抗癌方灌胃,空白组和模型组给予0.9%氯化钠注射液灌胃,治疗4周后麻醉采血处死,留取肝脏标本,采用逆转录聚合酶链式反应(RT–PCR)、Western blot蛋白印迹、免疫组织化学染色等技术检测肝癌细胞中NKp46的表达水平。结果:RT–PCR检测结果显示,空白组、治疗组NK细胞、NKp46表达均高于模型组,模型组与空白组的NK细胞表达差异具有统计学意义(P 0.05),低剂量组、中剂量组与模型组的NK细胞表达差异具有统计学意义(P 0.01);模型组与空白组NKp46表达水平差异具有统计学意义(P 0.01),低剂量组与模型组比较NKp46表达水平差异具有统计学意义(P 0.05);免疫组化和Westernblot蛋白印迹结果显示,治疗组较模型组NKp46的表达增强。结果:芪术抗癌方可以增加肝癌NKp46的表达,激活NK细胞,提高NK细胞的细胞毒作用。     

中药软肝冲剂对肝纤维化大鼠p21细胞周期调控的影响

目的 :研究中药软肝冲剂对肝纤维化大鼠 p2 1m RNA表达及细胞周期各时相 DNA含量的影响 ,探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制。方法 :采用 RT- PCR及流式细胞计数仪分别检测 CCl4 肝纤维化大鼠 p2 1m RNA表达、细胞周期各时相 DNA含量。结果 :软肝冲剂有降低肝纤维化大鼠 p2 1m RNA含量的作用 ,与模型组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ,在实验的第 12天及 4 5天 ,大剂量组疗效明显优于小剂量组 (P <0 .0 1) ,且呈一定的量效关系 ;正常肝组织 p2 1m RNA呈相当低水平表达 ,其表达相对值为 (0 .17± 0 .0 6 ) U。定量 DNA分析发现模型组中处于 G1 期的细胞数要明显多于其他各组 (P <0 .0 1) ,软肝冲剂大剂量组中处于 G1 期的细胞数明显少于小剂量组 (在实验的第 12、 4 5天 ,均 P <0 .0 1)。结论 :软肝冲剂能调节 CCl4 肝纤维化大鼠 p2 1基因表达 ,调节细胞周期 ,促进肝细胞再生 ,抑制肝纤维化、肝硬化的形成。     

熊去氧胆酸联合通胆汤对原发性胆汁性肝硬化的治疗作用

目的:观察熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)联合通胆汤治疗Ⅱ、Ⅲ期原发性胆汁性肝硬化患者30例的临床疗效.方法:60例入组的患者被随机分配到对照组(n=30)和治疗组(n=30),分别给UDCA和UDCA联合中药通胆汤治疗.在治疗4-24 wk分别记录患者的临床症状、肝功能、免疫指标及不良反应,并随访1-3年.结果:24 wk后,治疗组25例(83.3%)完全反应,对照组17例(56.7%)(P<0.05);治疗组第4周临床症状阳性率低于对照组(P<0.05),12wk后90%的患者症状基本消失;在降低胆汁淤积及转氨酶上治疗组均明显优于单用UDCA(P<0.05);治疗组IgM、IgG及IgA在治疗96 wk后较治疗前明显降低,与对照组比较有明显差异(1.93±1.71 g/L vs 2.16±1.81 g/L,10.25±6.23 g/L vs 12.45±5.98 g/L,1.86±1.72g/L vs 2.78±2.12 g/L,P<0.05).不良反应主要是腹泻与总胆汁酸升高所导致偶发皮肤瘙瘁,减量后很快缓解.结论:UDCA联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化,较单用UDCA能更有效改善临床症状与生化指标.     

乙型肝炎相关肝癌的癌前病变早期干预的临床研究

肝癌前变是指一种很易发生癌变的组织病理学异常[1].近5年来,我们对影像学诊断为再生或不良结节的乙型肝炎肝硬化患者进行复方叶下珠干预和临床观察,试图为肝癌前病变提供一种简易的诊断方法与疗效判断指标.     

左旋叶下珠复合物治疗52例早期乙型肝炎病毒相关肿瘤的临床疗效

Objective:To observe the change in the number of antibodies of preneoplastic hepatocellular carcinoma(HCC) using early treatment by Compound Phyllanthus Urinaria L.(CPUL) on patients with preneoplastic hepatitis B virus(HBV)-associated HCC.Methods:A total of 102 cirrhosis patients with regenerative or dysplastic nodules whose sera were tested positive for at least one of these six proteins(five up-regulated genes URG4,URG7,URG11,URG12 and URG19,and one down-regulated gene DRG2) were assigned randomly to two groups using continual random codes by SPSS software.Fifty-two patients were in the treatment group and 50 patients were in the control group.CPUL was used in the treatment group for 3 years,while the control group did not receive any treatment.The changes in HBV-DNA level,number of antibodies,and hepatocarcinogenesis occurred were observed.Patients who did not develop HCC were followed up for another 2 years.Results:HBV-DNA levels decreased 2log in 22.2%(10/45) of patients in the treatment group in contrast to only 5.0%(2/40) of patients in the control group(P=0.0228).The number of antibodies that were tested positive in the treatment group(1.08± 1.01)was significantly lower compared with the control group(2.11 ±1.12) after 24 months of drug treatment(P0.01).Both the positive rates of anti-URG11(33/52) and anti-URG19(31/52) were over 60%at baseline in the two groups,and were decreased to 48.1%(25/52) and 46.2%(24/52) respectively at 36 months of drug treatment,while the rates increased to 68.0%(34/50) and 66.0%(33/50) respectively(P=0.0417,P=0.0436) in the control group.The positive rate of anti-DRG2 was increased to 55.8%(29/52) at 36 months of drug treatment,while in the control group was decreased to 36.0%(18/50,P=0.0452).Among the 102 patients who developed HCC,2 were in the treatment group and 9 were in the control group,meaning that a significant difference between the two groups(P=0.0212).In11 patients who developed HCC,anti-URG11 and anti-URG19 were always positive,while anti-DRG2 was negative.Patients newly developing HCC were 6(20.0%) in the control group,and only one(2.5%) in the treatment group(P=0.0441) during 2-year follow-up after the end of the treatment.Conclusions:Anti-URG11,anti-URG19 and antiDRG2 could be used as early markers in the prediction of the therapeutic efficacy of CPUL in treating preneoplastic HCC.CPUL is useful in preventing or delaying the development of HBV-associated cirrhosis to HCC.     

基于因子分析的1003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者中医证候研究

目的：调查收集全国十家单位慢性乙型肝炎（ALT≥2×正常值）患者临床资料,分析研究其证候分布特点。方法：通过频数及因子分析法,对1 003例慢性乙型肝炎（ALT≥2×正常值）患者证候进行分析。结果：从1 003例临床资料中,得出21个与证候相关的公因子。结论：ALT≥2×正常值的慢性乙型肝炎的中医证候主要有：1）肝郁脾虚;2）肝胆湿热;3）胃滞气逆;4）脾虚湿困;5）肝肾阴虚;6）肝血瘀阻;7）湿热中阻;8）肝胃不和。     

补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBeAg、HBVDNA和肝组织学的影响

目的：研讨验证补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV DNA、HBeAg和肝组织学的作用。方法：筛选慢性乙肝病毒携带者200例,以1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组用补肾解毒健脾冲剂治疗,对照组用安慰剂干预,周期为72周。结果：治疗72周后,治疗组患者血清HBV DNA下降﹥1 log10、﹥2 log10及﹥3 log10的患者比例明显高于对照组（P﹤0.005）。治疗组患者血清HBeAg阴转率及转换率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。治疗组患者治疗前后肝组织的炎症活动度分级及纤维化程度分期相比差异有统计学意义（P﹤0.05）,72周时,与对照组比较,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论：补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者的HBeAg血清学转换及HBV DNA阴转作用明显,对肝脏组织炎症活动度及纤维化程度也有改善作用,安全性好,未见明显副作用。